Кондиционеры веко: Кондиционеры Beko от производителя | Официальный сайт

Опубликовано 21.02.197004.03.2023 автором alexxlab

Содержание

Напольные и мобильные кондиционеры BEKO: отзывы и инструкции

Под всемирно известным брендом BEKO турецкая компания Arcelic осуществляет производство, продажу и послепродажное обслуживание различных видов бытовой техники, климатического оборудования и электроники. Благодаря применению новаторских идей, нацеленных на энергосберегающую политику, и большим капиталовложениям в исследования и разработку передовых технологий, производитель данных систем стал одним из ключевых в выпуске климатической техники и вошел в пятерку крупнейших производителей бытовой техники в Европе.

Постоянно совершенствуясь, пополняя ассортимент выпускаемой продукции и повышая качество товаров, компания BEKO не забыла и о потребностях своих покупателей. Поэтому современные кондиционеры бренда Беко, созданные на основе умных решений, делают жизнь легче: они многофункциональны, просты в применении и долговечны.

Содержание

Виды кондиционеров BEKO и их особенности
Не инверторные кондиционеры
Инверторные кондиционеры BEKO
Инструкции к пульту управления и кондиционерам BEKO
Коды ошибок кондиционеров BEKO
Отзывы пользователей кондиционеров BEKO

Виды кондиционеров BEKO и их особенности

ассортимент кондиционеров BEKO

Торговая марка выпускает классические сплит-системы BEKO, коммерческие (полупромышленные), напольные кондиционеры и системы, которые предназначены для обслуживания помещений большей площади. Но наибольшим спросом пользуются настенные модели с инверторным и не инверторным типом управления.

Не инверторные кондиционеры

Не инверторным системам свойственно работать по принципу «включено/выключено», то есть такие устройства не греют, а охлаждают. При запуске работы устройства его компрессор понижает температуру воздуха в помещении до заданных показателей, а после достижения указанных рабочих параметров он автоматически выключается. После того, как датчиком внутреннего блока будут зафиксированы изменения температурных показателей, компрессор снова автоматически запустится. То есть для поддержания определенных климатических параметров в помещении не инверторные кондиционеры постоянно включаются и выключаются.

Ассортимент торговой марки BEKO содержит не инверторные системы кондиционирования, которые:

в наименовании имеют обозначение BXRC. Особенностью этих устройств является наличие функции сохранения настроек, что особенно удобно при эксплуатации в условиях периодического отключения электроэнергии;
в наименовании имеют обозначение BK. Такие модели имеют антикоррозийное покрытие корпуса, антибактериальный фильтр и работают на осушение и фильтрацию воздуха;
в наименовании имеют обозначение Обладают наилучшими техническими данными и высокой мощностью, поэтому рассчитаны на площадь помещения от 45 м2. Характеризуются разными видами конструкции, имеют оптимизированный воздуховод и большой поперечный диаметр вентилятора, что существенно снижает шум внутреннего блока без уменьшения потока воздуха. Имеют устойчивые к коррозии корпуса из стали и удобные в управлении.

Инверторные кондиционеры BEKO

BEKO bcdh 070/071

Наличие управляющего блока и регулируемого по мощности компрессора позволило снизить затраты энергии и оптимизировать работу сплит-систем BEKO. Поэтому при достижении заданной температуры любая модель инверторного кондиционера не отключает свою работу, а переходит на пониженную мощность и постоянно поддерживает стабильную температуру воздуха в помещении.

К самым популярным моделям BEKO, которые имеют инвертор, относятся BXNEU 090, BPK 095/096 INV и BPK 126 INV, которые между собой отличаются только производительностью и потребляемой мощностью. Данным режимом работы оснащены и мобильные кондиционеры.

Для сравнения рабочих характеристик предлагаем ознакомиться с универсальным настенным и портативным вариантом кондиционеров BEKO.

Модель	bcdh 070/071	bkp 09c	blkne 09h
Тип	инверторный настенный	мобильный	мобильный
Режим работы	охлаждение, обогрев, осушение, вентиляция	охлаждение, осушение, вентиляция	охлаждение, осушение
Площадь помещения	20 м2	15-20 м2	15 м2
Производительность по холоду	2,1 кВт	2,6 кВт	2,61 кВт
Производительность по теплу	2,4 кВт	—	—
Уровень шума внутреннего блока	22 дБ	48 дБ	65 дБ
Тип фреона (хладагент)	R410A	R407С/550	R410A
Количество рабочих режимов	6	3	3
Класс энергоэффективности	А	А	А
Потребляемая мощность	599 Вт	980 Вт	900 Вт
Габаритные размеры внешнего блока	77х30х55,5 см	—	—
Габаритные размеры внутреннего блока	75,2х29,1х21,8 см	84х35х50 см	73х37х32 см
Пульт управления	есть	есть	есть

Отменное качество сборки, высокая производительность и удобство управления рабочими режимами делают системы кондиционирования Беко идеальными для установки в жилых помещениях или офисе.

Инструкции к пульту управления и кондиционерам BEKO

Настроить работу устройства удобно как вручную кнопками на корпусе внутреннего блока, так и путем дистанционного управления, для этого имеется пульт для кондиционера BEKO, который идет в комплекте. О том, как правильно настроить рабочие режимы, подробно изложено в инструкции к кондиционерам BEKO.

Настраивать работу климатического оборудования удобно и понятно. Главное – предварительно изучить инструкцию по эксплуатации.

Коды ошибок кондиционеров BEKO

Все современные модели BEKO оснащены инновационной системой самодиагностики, которая в случае обнаружения какой-либо неисправности или некорректной работы основных рабочих узлов включает блокировку всего аппарата и одновременно сообщает о причине возникшей неисправности, высвечивая на дисплее определенные коды ошибок кондиционеров BEKO. При обнаружении неисправности в работе устройства светодиоды дисплея начинают или беспрерывно гореть, или мигать в определенной последовательности, что соответствует выявленной ошибке.

Коды ошибок серии BKL и BKC Коды ошибок серии AKH, BKH, AS, BS, BKP, AKP Коды ошибок серии BKN и AKN

Если же системой были обнаружены несколько ошибок в работе кондиционера, то сначала высвечивается код ошибки той неисправности, которая имеет наибольший приоритет, а затем коды всех остальных ошибок.

Главное, не пытаться самостоятельно устранить неполадку, для устранения которой необходим демонтаж корпуса кондиционера, а обратиться за помощью к специалистам и осуществить ремонт кондиционера BEKO.

Отзывы пользователей кондиционеров BEKO

Судя по отзывам пользователей в сети Интернет, в работе и использовании данных устройств имеются как положительные моменты, так и отрицательные. Например:

«Приобрели кондиционер для охлаждения кабинета площадью чуть больше 18 м2. Этого оказалось достаточно. После установки кондиционера BEKO и настройки его основных рабочих режимов охладил невероятно душное помещение на максимальной мощности менее чем за 10 минут. После этого сбавили скорость с максимальной на среднюю – в кабинете комфортная температура. Работает очень тихо. Достаточно простой в эксплуатации, понятен в настройках, а с пультом управления разобрались сразу».
«Хороший кондиционер для дома с отличными параметрами за небольшие деньги. Работает тихо и эффективно».
«Кондиционер, в общем, не плохой. Имеется и функция охлаждения, и функция обогрева. Если включить устройство на холод или на тепло, то результат охлаждения или нагрева помещения достигается практически мгновенно после включения, но при условии включения полной мощности. Порадовала возможность регулирования режима скорости потока воздуха и изменения направления его движения. Единственная претензия состоит в том, что приятная прохлада в жаркий день остается в одном месте, под кондиционером, не распределяется по помещению и не достигает дальних углов комнаты».

Из этого можно выделить такие достоинства кондиционеров BEKO:

бесшумная работа;
отличная производительность;
быстрая установка;
доступная цена;
высокая мощность охлаждения и обогрева воздуха.

К недостаткам моделей климатического оборудования BEKO относятся:

отсутствие функции увлажнения воздуха;
не включается или медленно работает обогрев;
при включении максимальной мощности уровень шума существенно повышается;
необходимо часто проводить чистку фильтра;
при поломке необходимо долго ждать, когда доставят необходимые запчасти;
неравномерное охлаждение или обогрев комнаты.

Но наличие дополнительных функций, высокая надежность и долговечность кондиционеров BEKO нивелирует все их возможные недостатки.

Коды ошибок кондиционеров Beko | Сервис

Коды ошибок кондиционеров Beko | Сервис – климат

8-929-989-14-54

Заказать звонок

Кондиционеры турецкой компании Beko продаются на рынках более 100 стран мира и являются одними из лучших по соотношению параметров цена-качество.

Как любая современная техника, продукция марки Beko имеет функцию самодиагностики. Обнаружив сбой в работе каких-либо блоков, аппарат высвечивает код ошибки на табло. Если проблема серьезная, как правило, останавливается работа кондиционера. Если одновременно обнаружена не одна поломка, на табло высвечивается самая серьезная.

Разобраться с полным перечнем ошибок и неисправностей Вам помогут специалисты сервисного отдела “Сервис-Климат” и в кратчайшие сроки вернут Ваш кондиционер в строй.

Обнаружив сбой в работе каких-либо блоков, аппарат высвечивает код ошибки на табло. Если проблема серьезная, как правило, останавливается работа кондиционера. Если одновременно обнаружена не одна поломка, на табло высвечивается самая серьезная.

Коды ошибок кондиционеров ВЕКО типов BKL INV и BKC INV

Код ошибки кондиционера ВЕКО	Расшифровка
Е1	Сбой в работе термодатчика внутреннего модуля
Е2 ошибки кондиционеров Веко	Сбой в работе термодатчика испарителя
Е3	Сбой в работе компрессора
Е5	Нет связи между наружным и внутренним модулями
1Е ошибки кондиционеров Веко	Нарушение термодатчика наружного воздуха
2Е	Сбой термодатчика конденсатора

Коды ошибок кондиционеров ВЕКО типов AKH, BKH, AKP, BS, BKP, AS

Ошибка кондиционера ВЕКО	Расшифровка
FF03	Перегрев конденсатора, опция «холод»
FF04 код ошибки кондиционер Beko	Перегрев конденсатора, опция «тепло»
FF06	Сбой функции вентилятора внутреннего модуля
FF07	Сбой работы комнатного термодатчика
FF08 код ошибки кондиционер Beko	Нарушена работа термодатчика испарителя
FF09	Нарушена работа термодатчика конденсатора

Коды ошибок кондиционеров ВЕКО типов BKN и AKN

Ошибка кондиционера Beko	Индикатор RANNING	Индикатор SLEEPING	Индикатор TIMER
Сбой функции датчика температуры соленоидного типа внутри	Моргает	Моргает	Моргает
Сбой функции датчика комнатной температуры	Моргает	Моргает	Светит без перерыва
Сбой функции датчика температуры соленоидного типа снаружи	Моргает	Моргает	Отключен
Сбой функции мотора вентилятора внутреннего модуля	моргает	Светит без перерыва	Моргает

Любая из вышеуказанных ошибок кондиционера Beko является причиной немедленного отключения прибора.

Не откладывайте, звоните по номеру +7 (495) 920 98 00 закажите ремонт кондиционера сейчас и Ваш кондиционер дольше прослужит!

Сервисный Климат производит ремонт кондиционеров следующих производителей:

GREE

Hitachi

Ballu

Kitano

Rover

Electrolux

Zanussi

Mitsubishi Electric

Hisense

Hyundai

Daikin

Mitsubishi Heavy

Panasonic

Toshiba

Carrier

Samsung

GoldStar

Aeronik

General Climate

Dantex

Fujitsu

Fujitsu General

General Climate

Haier

Kentatsu

Midea

Neoclima

Pioneer

Roda

Royal Clima

Sanyo

Scoole

Shivaki

Sharp

Sakata

Timberk

IGC

Mdv

Заказать звонок

Поля обязательные для заполнения *

Телефон *

вocемь плюc двa минус пя,ть *

Настоящим подтверждаю, что я ознакомлен и согласен с условиями политики конфиденциальности.

* *

Заказать услугу

Монтаж кондиционеров в Москве

Заказать услугу

Дезинфекция и чистка испарителя кондиционера

Заказать услугу

Демонтаж кондиционеров

Заказать услугу

Заправка кондиционеров

коды неисправностей и инструктаж по их устранению

Кондиционеры Beko снабжены инновационной системой самодиагностики. По ее результатам управляющее устройство при обнаружении неисправности блокирует работу, сообщая одновременно о ее причине. О дефектах в работе оборудование сообщает миганием светодиодов, которые горят в определенной последовательности, показывая номер выявленной неполадки.

С определением ошибки кондиционера Beko можно справиться без привлечения мастера из сервисной службы. Для этого нужно просто знать, как расшифровывается информация, заложенная в программу производителем. Следует также помнить, что система показывает код неисправности с большим приоритетом.

Содержание статьи:

Что является причиной поломок кондиционера Beko?
Когда отключается кондиционер Beko?
Принцип кодировки ошибок
Нарушения в работе кондиционеров Beko
- Если кондиционер не охлаждает
- Не работает вентилятор
- Не работает компрессор
- Почему кондиционер сильно шумит?
- Из внутреннего модуля или напольного агрегата течет вода
- Борьба с замерзанием теплообменника
Уход за кондиционером Beko
Выводы и полезное видео по теме

Что является причиной поломок кондиционера Beko?

Кондиционеры Beko можно встретить и в офисах, и в квартирах, и в коттеджах. Это доступные по цене и качественные сплит-системы или напольные мобильные агрегаты. Кондиционеры этого бренда благодаря практичности, функциональности и надежности исправно работают без поломок в самых сложных условиях.

Однако со временем, особенно при напряженной эксплуатации, кондиционер Beko может выйти из строя. Проявиться это может не только отключением устройства и появлением кода ошибки на табло, но и банально: агрегат начнет течь, охлаждающий поток ослабеет, появится наледь.

Как на внешний, так и на внутренний блок кондиционеров Беко непрерывно оказываются внешние воздействия. Большинство из них неблагоприятно отражаются на работе климатической техники

Основные причины поломок:

неправильный непрофессиональный , проведенный самостоятельно или некомпетентными мастерами;
несоблюдение требований по эксплуатации агрегата;
игнорирование планового обслуживания;
обычный износ деталей после длительной эксплуатации.

После ремонта оборудования необходимо обязательно изучить инструкцию на предмет планового ухода за кондиционером.

Когда отключается кондиционер Beko?

Оборудование отключится самостоятельно, если:

Вторичное включение компрессора не происходит в течение 3 минут.
Если сверху компрессора температура превышает 115 градусов. Нормальная рабочая температура не должна превышать 100 градусов.
Если в сети падает уровень напряжения ниже 175 или поднимается выше 260 Вольт.
Если инвертор перегревается из-за того, что на него подается сильный ток или более высокое напряжение.
Если провода разомкнулись в любом месте.
Если вентилятор работает интенсивнее нормы или наоборот слабее (норма 300 – 400 об./мин.).
Если 4 минуты система не получает сообщений о переходе через ноль.

После этого система самодиагностики начинает поиск дефектов и неисправностей и, обнаружив их, выводит нужный код ошибки на дисплей.

Принцип кодировки ошибок

Давайте рассмотрим, как по коду ошибки найти причину неполадки кондиционеров Beko. Разберем, какие комбинации букв с цифрами могут появиться на дисплее различных устройств.

При появлении ошибки на дисплее необходимо немедленно отреагировать на сигналы системы диагностики и решить, самому исправлять ситуацию или лучше вызвать слесаря по ремонту климатического оборудования

У кондиционеров типов BKL INV, BKC INV:

Код ошибки	Расшифровка
Е1	возникла проблема с термодатчиком во внутреннем модуле
Е2	проблемы с термодатчиком испарителя
Е3	ошибки в работе компрессора
Е5	между наружным и внутренним модулями нарушилось соединение
1Е	дефект в работе термодатчика воздуха снаружи
2Е	проблема с термодатчиком конденсатора

У кондиционеров типов BKH, AKP, AKH, BS, BKP, AS:

Ошибка кондиционера	Расшифровка
FF03	наблюдается перегрев конденсатора, работающего в режиме «холод»
FF04	наблюдается перегрев конденсатора, работающего в режиме «тепло»
FF06	проблемы с вентилятором во внутреннем модуле
FF07	не работает комнатный термодатчик
FF08	проблемы с работой термодатчика испарителя
FF09	проблема с работой термодатчика конденсатора

Коды ошибок у кондиционеров BKN и AKN:

Ошибка	Инд. RANNING	Инд. SLEEPING	Инд. TIMER
Возникают проблемы с внутренним датчиком температуры соленоидного типа	начинает моргать	начинает моргать	начинает моргать
Диагностируется дефект датчика комнатной температуры	начинает моргать	начинает моргать	светит
Возникают проблемы с внешним датчиком температуры соленоидного типа	начинает моргать	начинает моргать	не светит и не моргает
Мотор вентилятора во внутреннем модуле сбоит	начинает моргать	светит	начинает моргать

По вышеприведенным таблицам можно определить причину поломки . Практически во всех случаях климатическая система сама отключается.

Ряд проблем можно «вылечить» самостоятельно:особенно если они связаны с заменой фильтров и прочисткой засоров. Важно знать, какой код указывает на ошибки, доступные для самостоятельного исправления

Начинать диагностику кондиционера нужно с анализа самых распространенных поломок.

Нарушения в работе кондиционеров Beko

Давайте рассмотрим, с какими неисправностями кондиционера Beko чаще всего сталкиваются владельцы, и скрупулезно разберем, как можно исправить.

Если кондиционер не охлаждает

Существует несколько причин, по которым кондиционер перестает охлаждать. В нашем списке они указаны от более вероятной до менее вероятной.

Для выявления причины поломки нужно протестировать каждую причину, начиная с первой:

Если засорен воздушный фильтр, воздух не сможет циркулировать через кондиционер. Это уменьшает его охлаждающую способность. Из-за грязного фильтра могут замерзнуть испарительные катушки. В этой ситуации фильтр нужно промыть или заменить на новый.
Если загрязнились катушки конденсатора, они не смогут рассеивать тепло при прохождении через них хладагента. По мере накопления мусора на катушках кондиционер начинает работать все дольше и интенсивнее для выработки холода. В конце концов он будет работать непрерывно. Катушки кондиционера можно очистить.
Редко причиной такой ситуации становится . Сначала нужно проверить конденсатор компрессора и предохранитель от перегрузки. Если все-таки неисправность найдена в компрессоре, придется вызывать мастера.
Причина неполадки может крыться в термостате. Термостат контролирует температуру, когда температура воздуха возрастает, термостат включает вентилятор и компрессор. Если он неисправен, то не сможет охлаждаться. Чтобы проверить термостат, включите режим охлаждения и с помощью мультиметра проверьте его на непрерывность. Если она нарушена при работе кондиционера на охлаждение, придется менять термостат.
Все системы могут работать нормально, а причина неполадки может крыться в термисторе — температурном датчике на плате управления. Если температура воздуха растет, значение сопротивления на термисторе уменьшается. Проверяется исправность датчика мультиметром. Если его сопротивление не меняется при изменении температуры, придется заменить термистор.
Всегда причиной появления кода ошибки может быть поломка платы управления.

Некоторые детали можно отремонтировать. При некоторых поломках узлы и компоненты, из-за которых , восстановлению не подлежат, и их придется заменить.

О том, как настроить климатическую технику на охлаждение, подробно описано в .

Не работает вентилятор

Если перестал работать вентилятор, проверьте его на наличие следующих поломок, начиная с самых распространенных:

Мотор вентилятора имеет конструкцию с 2 валами. Такой электродвигатель имеет подшипники, которые изнашиваются в первую очередь. Чтобы определить, так ли это, покрутите вал. Это самая дорогостоящая поломка, так как если вал не вращается, придется заменять двигатель вентилятора.
Если вручную повернуть лопасти, и они не будут вращаться свободно, это тоже означает, что износились подшипники двигателя. Если лопасти крутятся, проверьте входную мощность. Если питание есть, но мотор все равно не работает, придется его менять.
Если дефект возник в плате реле, значит, напряжение не будет подаваться на мотор. Релейную плату можно заменить, она стоит недорого.
У термостата контроля температуры могут перегореть контакты. Для проверки нужно использовать мультиметр, чтобы проверять его непрерывность.
Неисправность термостата может помешать работе вентилятора. Для проверки нужно установить кондиционер в режим охлаждения и проверить термостат на непрерывность проводки мультиметром. Если обнаружено повреждение провода его надо менять, ослабленные контакты восстанавливать. Если дело не в них, придется менять термостат.

Все ошибки может выдавать поврежденная плата управления. Естественно, в этом случае должна быть замена.

Также причина остановки вентилятора может крыться в неисправности термистора, конденсатора, роторного переключателя. Если причина поломки в двигателе вентилятора, его придется менять. Износившиеся или перегоревшие двигатели вентиляторов ремонту не подлежат.

Не работает компрессор

Если перестал работать компрессор, следует проверить:

Электрические контакты термостата контроля температуры, которые могут перегореть. При этом термостат будет включать мотор вентилятора, но не компрессора.
Плата контроля температуры может прекратить подачу на компрессор тока. Плату можно только заменить.
Термостат контролирует температуру и, когда она поднимается выше нормы, термостат активирует переключатель, чтобы ток подавался на компрессор и вентилятор.
Предохранитель может перегореть со временем. Проверить, в этом ли причина можно, используя мультиметр.
Очень редко, но выходит из строя и сам компрессор. Сначала нужно тщательно проверить исправность предохранителя и конденсатора. Заменить компрессор можно только в мастерской.

Еще более редкие причины неработоспособности компрессора — проблемы с термистором, поломка релейной платы, дефект главной платы управления. Может перегореть конденсатор.

Правильный монтаж климатической техники очень важен для предотвращения поломок. Нельзя нарушать рекомендации производителя, изложенные им в инструкции к прибору. Обязательно следует соблюдать высоту и дистанцию между блоками, указанную в технических документах

Если оборудование было установлено неровно, первыми засорятся дренажи, а потом поломается двигатель и радиатор.

Почему кондиционер сильно шумит?

Сплит система может шумно работать, и при этом не будет выводиться никакая ошибка на дисплей. В этой ситуации важно вовремя среагировать и найти причины шума. В противном случае поломка может усугубиться и привести к выходу из строя климатической техники.

Какие могут быть причины шумной работы:

Износ компрессора. Нужно отметить, что даже шумный компрессор может еще продолжать работать годами.
В подшипниках двигателя вентилятора за несколько лет эксплуатации может скоксоваться смазка.
Лопасть вентилятора при длительной эксплуатации может повредиться или деформироваться и начать задевать корпус вентилятора. Ее придется заменить.
Колесо вентилятора должно быть стабильным. Если оно расшатано, его придется менять.

Шумный кондиционер, конечно, создает определенные неудобства при эксплуатации, но это не означает, что сразу нужно менять запчасти. Сначала нужно выяснить причину шума, возможно, она не настолько серьезна.

Из внутреннего модуля или напольного агрегата течет вода

Если под внутренним модулем собирается лужа, причин может быть несколько:

Если из моноблокового агрегата , значит, он не выровнен при установке и заваливается вперед. Напольный агрегат должен стоять так, чтобы у него был легкий наклон в 1-2 град.
Засорился дренаж: нужно прочистить или продуть засор.
Был осуществлен неправильный монтаж дренажного трубопровода. Следует все исправить.
Поломка помпы.

Регулярная чистка дренажного трубопровода оговорена в инструкции по применению.

Чистить дренажный трубопровод кондиционера следует пару раз в год при усиленной эксплуатации

После правильной установки сплит-системы ничего ни откуда не должно капать, если это не является особенностью дренажной системы.

Борьба с замерзанием теплообменника

Замерзающий теплообменник — достаточно частая проблема, которая чаще всего происходит из-за отсутствия регулярной чистки или замены воздушного фильтра. Если он засорен, поток воздуха идущий по катушкам испарителя снижается.

Испарительные катушки охлаждаются и влажность конденсируется на катушках, постепенно замерзая. В результате замерзает узел катушки испарителя. Решение проблемы — замена воздушного фильтра

Уход за кондиционером должен быть регулярным в соответствии с требованиями сопроводительной инструкции.

Уход за кондиционером Beko

Итак, как вы видите, многие проблемы в работе кондиционера возникают из-за несвоевременной его чистки. Где бы ни был установлен кондиционер, пыль городская или деревенская, даже не видная глазу, быстро забьет поры фильтров, и работа кондиционера будет нарушена.

Как же чистить кондиционер, чтобы продлить его срок эксплуатации?

Чистить агрегат нужно 2 раза в год — в начале весны или осени. Для того чтобы справиться со стойкими загрязнениями, рекомендуется использовать чистящие средства

Или при появлении признаков, свидетельствующих о засоре оборудования: шуме или запахе при работе, течи воды, обледенения катушек испарителя.

Для чистки нужно:

открыть крышку внешнего модуля;
вытащить грязный фильтр;
промыть фильтр и просушить естественным путем;
включить режим вентилятора;
распылить все средство для чистки кондиционеров в рабочей зоне;
аналогично обработать чистить фильтр;
протереть салфеткой пыльные жалюзи или промыть под проточной водой;
установить фильтр на место;
закрыть крышку.

Для можно вызвать мастера из сервисной мастерской, аккредитованной производителем на проведение всех видов работ с его кондиционерами. Он выполнит все: начиная с монтажа, доходя до банальной чистки. Но лучше прочитать руководство и провести часть работ самостоятельно, если не хотите тратить слишком много средств на содержание климатической техники.

Выводы и полезное видео по теме

Посмотрите видео, в котором подробно рассказано, как правильно почистить кондиционер:

Умение выявить поломку на ранней стадии продлит срок эксплуатации кондиционера. Проблемы, вызванные недостаточным уходом за агрегатом, можно решить самостоятельно. Если поломка вызвана дефектом деталей и узлов, лучше вызвать мастера. Знание кодов ошибок и последовательности диагностики поможет быстро сориентироваться в этом вопросе.

Хотите рассказать о том, как определяли неполадку кондиционера по коду ошибки? Располагаете полезными сведениями по теме статьи? Пожалуйста, оставляйте комментарии в расположенном ниже блоке, в нем же размещайте фото и задавайте вопросы.

Нарушение кондиционирования век у больного с поражением афферентов мозжечка

. 1989 г., август; 103 (4): 898–902.

doi: 10. 1037//0735-7044.103.4.898.

П Р Соломон ¹ , G T Stowe, WW Pendlbeury

принадлежность

¹ Факультет психологии, Колледж Уильямс, Уильямстаун, Массачусетс 01267.

PMID:
2765191
DOI: 10.1037//0735-7044.103.4.898

PR Соломон и др. Поведение Нейроски. 1989 авг.

. 1989 г., август; 103 (4): 898–902.

дои: 10.1037//0735-7044.103.4.898.

Авторы

П Р Соломон ¹ , Г. Т. Стоу, В. В. Пендлбери

принадлежность

¹ Факультет психологии, Колледж Уильямс, Уильямстаун, Массачусетс 01267.

PMID: 2765191
DOI: 10.1037//0735-7044.103.4.898

Абстрактный

У женщины 54-х лет с повреждением мозжечковой цепи в результате инсульта была проведена классическая условная рефлексия моргания на тональный условный раздражитель и на безусловный раздражитель воздушной струйки. В отличие от 5 человек из контрольной группы того же возраста, которые легко приобретали условный ответ (ПО) и выдавали в среднем 56,7 ОТ в 70 попытках, пациент выдавал только 6 ОТ за 100 попыток и никогда не давал 2 последовательных ОТ. Не было различий в частоте спонтанного моргания, чувствительности к струе воздуха или чувствительности к тону между подопытными и контрольными субъектами. То, что обусловливание реакции моргания нарушается у человека с повреждением мозжечковой схемы, согласуется с накапливающимся объемом литературы, указывающей на то, что мозжечок является важным местом пластичности для классически обусловленных соматических реакций.

Цитируется

Количественные свойства создания и активации энграммы, кодирующей внутреннюю продолжительность клетки.
Галлистел К.Р., Йоханссон Ф., Джиренхед Д. А., Расмуссен А., Риччи М., Хесслоу Г. Gallistel CR и соавт. Front Comput Neurosci. 2022 3 нояб.; 16:1019812. doi: 10.3389/fncom.2022.1019812. Электронная коллекция 2022. Front Comput Neurosci. 2022. PMID: 36405788 Бесплатная статья ЧВК.
Классическое кондиционирование гиппокампа, не связанное с тета-контингентом моргания: модельная система для нейробиологической дисфункции.
Cicchese JJ, Berry SD. Cicchese JJ и соавт. Фронтовая психиатрия. 2016 12 февраля; 7:1. doi: 10.3389/fpsyt.2016.00001. Электронная коллекция 2016. Фронтовая психиатрия. 2016. PMID: 266 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.
Использование силы тета: естественные манипуляции с когнитивными функциями во время гиппокампального тета-условного кондиционирования моргания.
Hoffmann LC, Cicchese JJ, Berry SD. Хоффманн Л.С. и соавт. Фронт Сист Нейроци. 2015 13 апр;9:50. doi: 10.3389/fnsys.2015.00050. Электронная коллекция 2015. Фронт Сист Нейроци. 2015. PMID: 251 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.
Безопасный для магнитно-резонансной томографии метод исследования состояния человеческого моргания.
Кент Дж. С., Майкл Бейли Д., Фоллмер Дж. М., Ньюман С. Д., Болбекер А. Р., О’Доннелл Б. Ф., Хетрик В. П. Кент Дж. С. и др. J Neurosci Методы. 2013 30 мая; 216(1):16-21. doi: 10.1016/j.jneumeth.2013.03.002. Epub 2013 13 марта. J Neurosci Методы. 2013. PMID: 23500969 Бесплатная статья ЧВК.
Стимуляция тета-всплеска мозжечка ухудшает классическое кондиционирование моргания.
Hoffland BS, Bologna M, Kassavetis P, Teo JT, Rothwell JC, Yeo CH, van de Warrenburg BP, Edwards MJ. Хоффланд Б.С. и соавт. Дж. Физиол. 2012 15 февраля; 590 (4): 887-97. doi: 10.1113/jphysiol.2011.218537. Epub 2011 23 декабря. Дж. Физиол. 2012. PMID: 22199171 Бесплатная статья ЧВК. Клиническое испытание.

Просмотреть все статьи “Цитируется по”

термины MeSH

Обработка мозжечка, общая для кондиционирования век с задержкой и отслеживанием

ПредыдущийСледующий

Исследовательские статьи, системы/схемы

Хантер Э. Халверсон, Андрей Хилькевич и Майкл Д. Маук

Journal of Neuroscience 15 августа 2018 г., 38 (33) 7221-7236; Doi: https://doi.org/10.1523/jneurosci.0430-18.2018

Статья
Рисунки и данные
Info & Metrics
ELETTERS
^{7 PDF}
ELETTERS
^{7 PDF}
^{7 PDF}

ЗАЯВЛЕНИЕ О ЗНАЧИМОСТИ Различные данные, полученные в результате кондиционирования век и других видов поведения, зависящих от мозжечка, указывают на то, что кора мозжечка необходима для обучения и правильного выбора времени усвоенных ответов мозжечка. Ведутся споры о том, показывают ли данные кондиционирования трассировки век, что в мозжечке действуют принципиально разные механизмы во время задач, когда для обучения необходим входной сигнал от переднего мозга. Здесь мы показываем, что связанные с обучением изменения в определенной популяции клеток Пуркинье контролируют время и амплитуду мозжечковых ответов одинаково, независимо от входных данных, необходимых для обучения задаче. Наши результаты указывают на то, что парасагиттальная организация коры мозжечка, а не сложность входных сигналов в мозжечок, определяет, какие нейроны участвуют в обучении и выполнении мозжечково-опосредованных ответов.

Cerebellum
Кондиционирование век
Моделирование
Purkinje Cell
Запись тетродных. гиппокамп, мозжечок и префронтальная кора. Кондиционирование с задержкой и следом век различаются только относительным временем действия стимулов: для кондиционирования с задержкой условный стимул (CS) и безусловный стимул (US) перекрываются во времени, тогда как кондиционирование следа включает временной промежуток между смещением CS и началом УЗИ. Тем не менее, существуют важные различия в вовлечении структур переднего мозга (Christian and Thompson, 2003). Хотя мозжечок необходим для обоих, поражения в различных областях переднего мозга влияют на след, но не задерживают кондиционирование (Solomon and Moore, 19).75; Бергер и Орр, 1983 г.; Вудрафф-Пак и др., 1985; Соломон и др., 1986; Мойер и др., 1990; Калмбах и др., 2009, 2010а).
Недавние исследования дают прямое механистическое объяснение зависимости переднего мозга от следа кондиционирования век. Используя стимуляцию мшистых волокон в качестве CS, Kalmbach et al. (2010b) установили, что для обучения мозжечка требуется, чтобы входы CS-активированных мшистых волокон перекрывались во времени с входами лазающих волокон, активируемыми УЗ. Впоследствии Kalmbach et al. (2011) показали, что двух входов мшистых волокон, один из которых длится в течение продолжительности CS, а другой сохраняется в интервале следа, было достаточно для того, чтобы мозжечок приобрел ответы со свойствами, которые количественно соответствуют ответам следа век с традиционным тоном CS. В совокупности эти данные свидетельствуют о том, что необходимый вклад переднего мозга заключается в том, чтобы обеспечить мозжечок входными волокнами мшистых волокон, которые сохраняются в интервале следа, чтобы задействовать мозжечковое обучение (Clark and Squire, 19). 98; Сигель и др., 2012). Следовательно, с точки зрения мозжечка, этот постоянный вход трансформирует обусловливание следа в обусловливание задержки, так что общие мозжечковые механизмы будут работать в обеих парадигмах (Kalmbach et al., 2010b, 2011; Siegel et al., 2012). Эта точка зрения подтверждается исследованиями, показывающими, что инактивация коры мозжечка производит параллельные эффекты во время задержки и кондиционирования век на экспрессию и время условных ответов (CR) (Kalmbach et al., 2010a).
Это объяснение подвергается сомнению в исследованиях, показывающих, что поражения коры мозжечка не влияют на приобретение или правильно рассчитанное по времени выражение следовых реакций век, а также в наблюдениях, что различные части коры мозжечка могут опосредовать следовые реакции, а не задержки (Woodruff-Pak et al., 1985, 2006; Kishimoto et al., 2001a,b,c; Brown et al., 2010). Напротив, поражения коры мозжечка препятствуют усвоению и влияют на время уже усвоенных запаздывающих реакций (Perrett et al. , 1993; Perrett and Mauk, 19).95; Гарсия и Маук, 1998 г.; Гарсия и др., 1999). Эти результаты были интерпретированы как свидетельство того, что вклад и механизмы коры мозжечка различаются в отношении задержки и кондиционирования следа век (Takehara-Nishiuchi, 2018). Однако эта точка зрения, по-видимому, противоречит организации парасагиттальной зоны коры мозжечка, где зоны контролируют специфическую систему реагирования (Eccles et al., 1967; Ekerot and Larson, 1979; Groenewegen et al., 1979). Если эта точка зрения верна, она также требует новых подходов к обучению мозжечка в различных обстоятельствах.
Клетки Пуркинье (ПК) обеспечивают выходные данные коры мозжечка, и предыдущие исследования установили, что зависимое от обучения снижение активности ПК век контролирует кинематику CR задержки (Halverson et al., 2015a). Чтобы устранить противоречивые взгляды на участие мозжечка в обусловливании следа, мы записали активность PC века во время задержки и условного рефлекса. Мы обнаружили, что взаимосвязь между CR век и единичной активностью ПК имеет общие свойства при задержке и кондиционировании следов. Модель с обратной скоростью стрельбы показала, что соответствие между учебной активностью в ПК и кинематическими свойствами CR век не различается для задержки и кондиционирования следов. Случаи, когда одни и те же ПК были зарегистрированы при переходе от кондиционирования с задержкой к условному следу, показали, что ПК одинаково относятся к поведенческим реакциям для кондиционирования с задержкой и следом. Эти данные подтверждают гипотезу о том, что кондиционирование век с задержкой и с задержкой задействует одни и те же ПК и что кора мозжечка работает по сходным правилам для кондиционирования с задержкой и с отслеживанием век.
Материалы и методы
Субъекты
Субъектами были три самца новозеландского кролика-альбиноса ( Oryctolagus cuniculus ; Кролик Миртл) весом 2–3 кг в начале эксперимента. Лечение кроликов и хирургические процедуры проводились в соответствии с рекомендациями Национального института здравоохранения и официально утвержденным протоколом защиты животных. Все кролики содержались на 12-часовом цикле свет/темнота.
Хирургия
За неделю до начала регистрации кроликов вынимали из домашней клетки и анестезировали смесью ацепромазина (1,5 мг/кг) и кетамина (45 мг/кг). После начала анестезии животных помещали в стереотаксическую раму и поддерживали изофлураном (1~2%, смешанным с кислородом) до конца операции. В стерильных условиях череп обнажали с разрезом по средней линии (∼5 см) и просверливали четыре отверстия для винтов, которые закрепляли головной болт на месте. Затем голову животного располагали с лямбдой на 1,5 мм вентральнее брегмы и выполняли краниотомию на уровне 5,9 мм.мм кзади и 6,0 мм латеральнее лямбды для коры мозжечка. Поверхность черепа была отмечена, и фрагменты черепа были осторожно удалены из краниотомии вместе с твердой мозговой оболочкой под визуальным контролем. В левую переднюю долю коры мозжечка на расстоянии 17,8 мм от лямбда. Окончательное вентральное размещение тетродов во время операции было на 1–2 мм выше координаты цели, чтобы обеспечить продвижение тетродов к цели. Гипердрайвы коры были расположены под углом 40° каудально к вертикали, чтобы избежать намета мозжечка. Было показано, что эта область мозжечка участвует в приобретении и экспрессии своевременных CR век у кроликов (Garcia et al., 19).99; Грин и Стейнмец, 2005 г.; Охяма и др., 2006 г.; Калмбах и др., 2010а; Халверсон и др., 2015а). Пучковую канюлю гипердвигателя опускали на поверхность головного мозга и краниотомию герметизировали низковязким силиконом (Kwik-Sil; World Precision Instruments). Затем в череп ввинчивался винт, прикрепленный к изолированному серебряному заземляющему проводу (0,003 дюйма без покрытия, 0,0055 дюйма с покрытием; AM Systems). Серебряный провод также был присоединен к заземляющему каналу EIB с помощью золотого штифта. Болт с головкой, винты и гипердвигатель были закреплены стоматологическим акрилом (Bosworth Fastray, Pink; Harry J. Bosworth Company), а кожа была сшита там, где были открыты череп и мышцы. Наконец, два стимулирующих электрода из нержавеющей стали были имплантированы подкожно каудально и рострально в левый глаз. Кроликам давали анальгетики и антибиотики в течение 2 дней после операции и наблюдали до полного выздоровления.
Запись и изоляция блока
Каждый независимо подвижный тетрод состоял из четырех нихромовых проволок (диаметром 12 мкм; Kanthal Palm Coast), скрученных и частично сплавленных вместе, образующих тетрод. Отдельные провода каждого тетрода были подключены к EIB с помощью золотых штырей, а все четыре провода эталонных тетродов были подключены к одному опорному каналу EIB. Каждый тетрод был позолочен для уменьшения конечного импеданса между 0,5 и 1,5 МОм (целевой 1,0 МОм), измеренного на частоте 1 кГц (тестер импеданса IMP-1; Bak Electronics). Тетроды были помещены над левой передней долей и продвигались в пределах 2,0 мм от мишени во время операции с использованием стереотаксического контроля. Затем тетроды опускали с шагом 40–80 мкм во время сеансов поворота (~ 1 час) до тех пор, пока не была идентифицирована хотя бы одна стабильная единичная единица; на одном тетроде часто было несколько устройств. После сеансов поворота тетродам давали стабилизироваться в течение не менее 24 часов, и устройства снова проверяли перед началом записи и обучения поведению. Предполагаемые ПК были первоначально идентифицированы по их более высокой базовой частоте возбуждения по сравнению с другими интернейронами коры мозжечка, а позже подтверждены путем выявления сложных спайков во время разрезания кластера (рис. 1-9).0207 B , C ) (Halverson et al., 2015a). Записи были сделаны после того, как одна единица была идентифицирована и стабилизировалась, без знания происхождения ее входных лазающих волокон. Отдельные единицы были первоначально выделены из многоединичной записи на основе последовательных различий в пиковых амплитудах сигналов по четырем каналам тетрода (рис. 1 B ). Затем предполагаемые ПК были исследованы с использованием характеристик позднего пика или поздней долины сигналов. Сложные спайки по этим поздним параметрам разделились на дополнительный кластер, который затем образовал два кластера из исходного, выделенного с помощью пика: один, содержащий простые спайки, а другой — сложные спайки (рис. 1-9).0207 В , С ). Все записи ПК демонстрировали спонтанные сложные спайки, которые были подтверждены комплексным средним значением простых спайков, чтобы подтвердить характерную паузу 20–30 мс в простых спайках после сложного спайка (Halverson et al., 2015a). ПК век идентифицировали по наличию коротких латентных (8–15 мс после начала УЗИ) комплексных спайков, вызванных УЗИ, на перистимульной гистограмме / растровом графике и непрерывной многоэлементной записи (рис. 1 E , F ). Артефакт стимула из США, возможно, затмил нашу способность идентифицировать сложные спайки, особенно во время импульсов стимула, расположенных с интервалом 10–12 мс после начала УЗИ. Это может частично помешать нашей способности идентифицировать все сложные спайки, вызванные УЗИ, но не помешает классифицировать ПК как веко или нет, потому что УЗИ часто вызывает всплеск из трех или более сложных спайков в парном испытании. Отдельные единицы ПК, которые не прошли эти подтверждающие этапы для размещения в области век коры мозжечка, были обозначены как записи вне век и не анализировались далее. Все ПК, включенные в анализ, имели подтвержденные спонтанные комплексные спайки (рис. 1–9).0207 D ) и все блоки проводились на протяжении всей сессии. Любая запись, которая была потеряна во время сеанса записи, не включалась в анализ.
Нейрональные сигналы были предварительно усилены при единичном усилении. Затем сигналы подгонялись к окну между 250 и 2000 мкВ и подвергались полосовой фильтрации (0,3–6 кГц; Neuralynx). Нейронные сигналы, превышающие порог амплитуды канала, оцифровывались и сохранялись на частоте 32 кГц (система Cheetah; Neuralynx). Для выделения и идентификации отдельных единиц использовались специальные интерактивные программы резки кластеров. Характеристики формы сигнала были построены как двумерная диаграмма рассеяния одного провода тетрода по сравнению с другим с точки зрения измерения энергии, пика и впадины. Мера энергии представляет собой квадратный корень из суммы квадратов точек для всего сигнала. Пиковая мера представляет собой максимальную высоту (положительную амплитуду) сигнала. Мерой впадины является максимальная глубина (отрицательная амплитуда) сигнала. Для записей в коре мозжечка характеристики позднего пика и впадины, определяемые как максимальный пик или впадина в течение последних пяти точек из 32 точек, составляющих каждую форму волны, также использовались для идентификации более позднего компонента сложных спайков от более раннего пика. из простых шипов.
Процедура кондиционирования
Эксперименты по кондиционирования и записи проводились в специальных тренировочных камерах (89 × 64 × 49 см). Кроликов помещали в пластиковый фиксатор, а уши натягивали на поролоновую прокладку и приклеивали скотчем, чтобы ограничить движение головы. Регулируемый инфракрасный излучатель/детектор был закреплен на месте с помощью болта с головкой и совмещен с серединой левого глаза. Инфракрасный излучатель/детектор измерял положение верхнего века путем преобразования количества испускаемого инфракрасного света, отраженного обратно в детектор, которое увеличивается по мере закрытия века, в напряжение. Сигнал усиливали, чтобы получить сигнал, линейно связанный с положением верхнего века (±0,1 мм). Детектор положения века затем калибровали перед каждой тренировочной сессией, выполняя тестовое УЗИ, чтобы выявить максимальное закрытие века (6,0 мм). Соответствующее отклонение напряжения (∼6 В) затем делили на 6 мм для получения калибровки мм/В. Каждая тренировочная камера также была оборудована динамиком, подключенным к стереоэквалайзеру, и приемником, которые были подключены к компьютеру, генерирующему тон CS. CS, используемый во время обучения, был либо 1, либо 9.Синусоидальный тон 0,5 кГц (85 дБ), который линейно изменяется в начале и смещается с постоянной времени 5 мс, чтобы избежать слышимых щелчков из динамика. Для проведения УЗИ электроды от стимулятора (модель 2100; A-M Systems) прикрепляли к электродам каудально и рострально от глаза. УЗИ представляло собой стимуляцию век, которая состояла из серии импульсов тока длительностью 1 мс, подаваемых с частотой 100 Гц в течение 50 мс с интенсивностью, отрегулированной для каждого животного так, чтобы она была чуть выше порога, вызывающего полное закрытие века (между 0,8 и 1,5 мА, в зависимости от состояние имплантированных проводов).
Представление Stimulus управлялось специальным программным обеспечением, работающим на компьютере под управлением Windows XP. Чтобы обеспечить временное выравнивание нервных и поведенческих реакций, цифровые синхронизирующие импульсы генерировались компьютером, контролирующим стимулы и измеряющим поведение, и отправлялись на порт цифрового ввода в системе сбора данных Digital Lynx (Neuralynx). Во время начального парного кондиционирования с задержкой тон CS составлял 550 мс, что совпадало с 50 мс стимуляцией век US, которая давала межстимульный интервал (ISI) 500 мс. Всех кроликов первоначально тренировали с кондиционированием с задержкой при ISI 500. Сеансы кондиционирования следа состояли из того же тона 1 кГц, предъявляемого в течение 500 мс, с интервалом без следа стимула 500 мс, заканчивающимся той же стимуляцией век в течение 50 мс. Один и тот же частотный тон CS использовался намеренно как для кондиционирования задержки, так и для кондиционирования трассировки, чтобы определить, как PC век будут реагировать во время перехода от задержки к кондиционирования трассировки, а также для подтверждения того, будет ли время изменений, связанных с обучением, также смещаться по мере появления CR трассировки. Два кролика также были обучены на ISI 1000 с 9CS тона 0,5 кГц, а затем переключился на кондиционирование трассы с тоном 1 кГц, чтобы изучить ответы PC века во время CR, обученных с тем же интервалом. Каждая тренировочная сессия состояла из 12 блоков по девять испытаний (108 испытаний), причем каждый блок начинался с одного испытания КС, за которым следовали восемь парных испытаний КС-УЗИ. Средний межпробный интервал составлял 30 с с диапазоном от 20 до 40 с.
Анализ данных
После разрезания кластера весь последующий анализ данных выполнялся с использованием специально написанных скриптов в MATLAB (The MathWorks).
Анализ данных век.
Для каждого испытания регистрировали 2500 мс положения века (200 мс до CS, 2300 мс после CS) при частоте 1 кГц и разрешении 12 бит. Данные сохранялись на диск компьютера для последующего автономного анализа. Данные о положении век пропускались через фильтр нижних частот. Показатели ответа, рассчитанные для каждого испытания, включали амплитуду CR, критерий латентности до CR и латентность до начала CR. Амплитуда CR определялась как значение положения века от исходной линии на момент начала УЗИ. Критерий латентности к CR определяли как момент времени, когда CR достигал критерия 0,3 мм, который обозначался как CR. Латентность до начала CR определялась с использованием специально написанного двухэтапного алгоритма. Первый шаг был разработан для обнаружения начального отклонения от базовой линии до CS; на втором этапе использовалась линейная интерполяция для определения точного времени начала CR. Для дальнейшего анализа траектории век были усечены в начале УЗИ, чтобы исключить немозжечковое влияние на движение век.
Анализ единичных данных.
Мгновенная частота срабатывания каждой единичной записи оценивалась в каждом испытании с использованием одностороннего ядра Гаусса с окном SD 25 мс. Мы решили использовать одностороннюю гауссову диаграмму, чтобы не допустить, чтобы нейронные реакции, связанные с США, загрязняли активность единицы во время CS в условиях задержки или интервала трассировки в режиме трассировки. Для каждой единицы ПК частота импульсации была нормирована на значение базовой частоты импульсации в течение 1500 мс активности до CS.
Анализ линейной обратной модели.
Мы применили подход линейной обратной модели для изучения взаимосвязи между частотой срабатывания простых спайков PC век и кинематикой CR во время тренировок с задержкой и трассировкой. Линейная модель строилась следующим образом: Где y ( t ), ẏ ( t ) и ÿ ( t ) — положение века, скорость и ускорение, соответственно, как функция времени, 70207 r r ) — частота возбуждения PC века, Δ t — временной лаг, a–c — коэффициенты линейной регрессии, а r _c — исходное значение частоты возбуждения до CS. Анализ, описанный ниже, был выполнен только для испытаний с присутствием CR. Для каждого сеанса 75% испытаний CR использовались для процедуры регрессии, чтобы найти линейные коэффициенты a–c , также называемые весовыми коэффициентами положения, скорости и ускорения. Подгонку повторяли для допустимого диапазона Δ t , было выбрано время запаздывания вместе с соответствующими линейными коэффициентами, обеспечивающими наилучшее соответствие. Затем, чтобы избежать переобучения, были использованы отдельные 25% испытаний для проверки точности прогноза с использованием параметров, оцененных по первым 75% испытаний CR. Процесс повторялся четыре раза, каждый раз меняя, какие испытания использовались в качестве подходящих данных и наборов тестовых данных. Как подгонка, так и прогнозирование были выполнены с использованием временных профилей положения века, скорости, ускорения и частоты возбуждения ПК, усредненных по соответствующим подгоночным или тестовым испытаниям. Перед подгонкой среднее положение век, профили скорости и ускорения были нормализованы таким образом, чтобы разница между максимальным и минимальным значениями равнялась единице, что позволяло напрямую сравнивать их веса. Точность предсказания обратной модели измерялась только на тестовых испытаниях. Сообщено R ² Значения и веса являются средними для четырех итераций, если не указано иное. Процедура подгонки выполнялась с использованием функции lsqnonlin MATLAB.
Отслеживание индивидуальных ПК век в течение последовательных дней.
Были случаи, когда картина активности на отдельном тетроде свидетельствовала о том, что одна и та же отдельная единица ПК записывалась в течение нескольких последовательных дней (сеансов). Отдельные единицы предположительно классифицировались как одна и та же единица в последовательные дни, если выполнялись все следующие критерии: записи были получены с одного и того же тетрода, тетрод не перемещался между днями, кластерные модели (и формы сигналов) были одинаковыми в разные дни и гистограммы ISI были одинаковыми во все дни записи для данной отдельной единицы. Попытка отслеживать отдельные единицы была предпринята намеренно, чтобы исследовать, как отдельные PC века реагировали как во время задержки, так и во время кондиционирования века.
Группировка.
Для дальнейшего изучения того, как ПК век соответствуют началу и амплитуде CR век, мы выполнили процедуру группировки. Пробы с ПР из сеансов с одинаковой парадигмой были объединены и разделены на две или три равные подгруппы проб в зависимости от начала или амплитуды ПР. Поскольку в исследованиях с поздним началом ПР амплитуда ПР, скорее всего, будет ниже средней, мы выполнили дополнительный шаг, чтобы исключить связь между дисперсией начала ПР и амплитудой. В частности, анализ гарантировал, что средние значения несвязанного параметра (амплитуда CR для группировки по анализу начала CR) находятся в пределах 10% разницы во всех группах CR. Для этого после первоначальной группировки испытаний по дисперсии ПО мы итеративно удаляли 5% испытаний в группе с наибольшим отличием от целевого параметра (например, для группировки по началу ПО группа с наименьшей средней амплитудой ПО будет удалить 5% испытаний с наименьшими CR, а группа с наибольшей средней амплитудой CR удалит 5% испытаний с самыми большими CR). Эта процедура повторялась итеративно до тех пор, пока различия между средними значениями параметра, не связанного с группировкой, не превышали 10% между группами. Для всех групповых анализов максимальная доля отброшенных следов находилась в пределах 20%. Количество испытаний в группе без CR не контролировалось и, как правило, было небольшим, поскольку испытуемые были хорошо обучены. Затем поведенческие и нейронные данные подгруппы усреднялись внутри каждой группы и накладывались друг на друга для каждой парадигмы обучения. Отсутствие перекрытия в 9В качестве доказательства надежного разделения использовались 5% доверительные интервалы между группами средних поведенческих реакций и одиночной активностью PC века.
Гистология
После завершения экспериментов окончательное размещение тетрода определяли путем нанесения небольших маркировочных повреждений путем пропускания анодного постоянного тока 10 мкА в течение 10 с через тетроды, которые давали данные. Животных умерщвляли передозировкой пентобарбитала натрия и интракардиально перфузировали 0,9% физиологическим раствором (~1,0 л), а затем 10% формалином (~1,0 л). Головы постфиксировали в формалине не менее 3 дней, после чего удаляли тетроды и извлекали мозг. Затем мозг подвергали криозащите в 30% растворе сахарозы в формалине в течение 3 дней, заливали в смесь альбумина с желатином и делали срезы мозжечка с использованием замораживающего микротома при 40 мкм. Ткань помещали на предметные стекла и окрашивали крезиловым фиолетовым. Затем срезы исследовали, чтобы определить окончательное местонахождение каждого тетрода, и эту глубину сравнивали с записями глубины, полученными во время сеансов переворачивания, чтобы определить местонахождение единичных записей (рис. 19).0207 А ).
Результаты
Расположение и идентификация ПК век
Мы зарегистрировали в общей сложности 493 единицы, которые были идентифицированы как ПК на основе их пиковой активности и наличия сложных шипов. Используя критерии, описанные в материалах и методах, 46 из этих единиц были классифицированы как ПК век (см. также Halverson et al., 2015a). Эти ПК век были зарегистрированы на 20 из 40 тетродов, имплантированных трем кроликам. Рассчитанное местоположение каждой из 46 записей показано красными точками на рисунке 1 9.0207 А . Многие точки перекрываются из-за плотной группировки мест записи. Эти участки были сгруппированы вблизи первичной щели в более глубоких частях долек HVI и HV передней доли, часто в борозде, которая простирается наиболее каудально по направлению к глубоким ядрам.
Рис. 1.
Записи коры мозжечка и классификация ПК век. A , Сагиттальный срез коры мозжечка, показывающий окончательное расположение (красные точки) тетродов, которые регистрировали активность ПК век. Большинство записей ПК век были сделаны в непосредственной близости (240 мкм), что привело к перекрытию в указанных местах. B , Пример окна вырезания кластера, построенного в виде пика к пику, показывающего один блок (зеленый), изолированный от многоэлементной записи (черный). C , Изоляция сложных пиков (красный) и простых пиков (зеленый) из исходного кластера, срезанного в B , с использованием параметра позднего пика. Для каждого кластера также показаны сигналы с цветовой кодировкой на четырех каналах тетрода. D , Многокомпонентная непрерывная запись с одного провода тетрода, показывающая простые (зеленые) и сложные (красные) пики от ПК, идентифицированные методом кластерной резки в В и С . E , Перистимулирующая гистограмма (диапазоны по 10 мс) и растровая диаграмма сложных спайков из записи ПК для век во время сеанса кондиционирования век. Растровый график располагается последовательно с первой пробой внизу. Эта запись была классифицирована как ПК век на основании идентифицированных сложных спайков, вызванных стимуляцией век в США (стрелка). F , Многокомпонентная непрерывная запись с одного провода тетрода, показывающая простые (зеленые точки) и сложные (красные точки) спайки от изолированного PC века во время испытания кондиционирования с одним следом, когда у кролика наблюдалась CR. Серая линия представляет тон CS 500 мс; темно-серая линия представляет собой US 50 мс.
PC-ответы век при задержке и кондиционировании трассировки
Если кора мозжечка работает сходным образом при задержке и трассировке кондиционирования век, то можно ожидать, что взаимосвязь между реакциями PC и CR век в двух парадигмах также должна быть сходной. Несмотря на то, что предыдущие исследования характеризовали эту взаимосвязь для CR с задержкой (Halverson et al., 2015a), мы регистрировали PC как во время кондиционирования с задержкой, так и во время следа по следующим причинам: (1) чтобы провести внутрисубъектное сравнение ответов PC во время выражения задержки и трассировка CR, (2) для исследования ответов ПК во время перехода от задержки к трассировке, и, когда это возможно, (3) для сравнения внутри ПК между задержкой и трассировкой, когда одна ячейка удерживалась в течение достаточного количества сеансов.
Сначала каждого кролика обучали с использованием сеансов кондиционирования с задержкой с тональным CS длительностью 550 мс в сочетании с завершающей стимуляцией век 50 мс в США, что дало ISI 500 мс, который для удобства мы будем называть Задержкой 500. Тренировка с задержкой 500 продолжали до тех пор, пока каждый кролик не достигал высокого уровня условно-рефлекторной реакции (выше 80% CR во время сеанса) и до тех пор, пока не встречался хотя бы один PC века (рис. 2 A , внизу). После кондиционирования с задержкой 500 и в сеансе, в котором присутствовал хотя бы один PC века, обучение было переключено на кондиционирование трассировки (Trace 500/500, что указывает на тональный сигнал 500 мс и интервал трассировки 500 мс). С дополнительными сеансами кондиционирования следов была получена устойчивая экспрессия следовых CR век. Тренировочные сеансы Trace 500/500 продолжали записывать ПК век во время надежного выражения ответов на трассировку.
Рисунок 2.
A , Примеры CR век и записей PC век во время перехода от хорошо обученного на Delay 500 (внизу) к переходному сеансу Trace 500/500 (в середине) и хорошо обученного на Trace 500/500 (сверху). В нижнем примере показано снижение активности ПК, связанное с выражением хорошо обученных CR во время задержки 500. Сеанс перехода показывает снижение активности ПК и CR, связанных с гашением ISI Delay 500, в течение первой половины сеанса. Верхний пример показывает, как снижение активности ПК смещается в интервал трассировки, чтобы соответствовать экспрессии хорошо обученных CR во время трассировки 500/500. На гистограммах перистимула (с интервалами 10 мс) продолжительность тона CS представлена серым прямоугольником, а начало стимуляции век US представлено темно-серой линией для этого и всех последующих рисунков. Для поведенческих разверток синий цвет представляет продолжительность звукового стимула, а красный цвет представляет интервал трассировки. Поведенческие развертки выравниваются от случая к случаю с растровыми графиками в каждом примере. B , Мгновенная скорострельность (нормированная к базовому уровню) примера ПК во время сеанса перехода от A . Угасание снижения активности ПК, связанного с экспрессией ранее тренированных CR Delay 500, происходит в первой половине сеанса (фиолетовый след) в течение периода CS (серый прямоугольник). Активность ПК возвращается к исходному уровню после того, как CR исчезли во второй половине сеанса (черный след). C , Средняя нормализованная частота возбуждения PC века и кинематические переменные CR век во время задержки 500 (оранжевый), задержки 1000 (голубой) и трассировки 500/500 (коричневый). Для этого и всех последующих рисунков штриховка вокруг средних линий соответствует 95% доверительные интервалы для каждой кинематической переменной и активности ПК век. Темно-серые столбцы представляют продолжительность CS, а светло-серые столбцы представляют интервал трассировки.
У двух кроликов обучение было затем переключено обратно на отложенное обусловливание с использованием ISI 1000 мс (Задержка 1000), и эти сеансы продолжались до тех пор, пока не встретились ПК век. Задержка 1000 позволила сравнить CR век и активность PC век, обученные одному и тому же общему интервалу (1000 мс) во время задержки и кондиционирования трассировки. Затем, как и раньше, обучение было переключено обратно на Trace 500/500, теперь с использованием другой частоты тона CS, чтобы еще больше различать две парадигмы обучения и исследовать ответы одного ПК на разные входные данные. Этим кроликам затем дали еще несколько сеансов кондиционирования Trace 500/500, чтобы записать достаточное количество PC век, чтобы сравнить их ответы во время асимптотической работы Trace 500/500 и Delay 1000 CR.
Взаимосвязь между активностью КП век и условными реакциями век
В сеансе перехода от задержки 500 к трассировке 500/500 условные реакции век задержки и связанное с ними снижение активности КП исчезли к середине сеанса ( Рис. 2 A , средний растр). На рис. 2 B показана средняя частота срабатывания PC век для первой половины переходного сеанса, когда присутствуют CR, по сравнению со второй половиной того же сеанса, когда CR Delay 500 погасли. По мере того, как CR Trace 500/500 появлялись в более поздних сеансах, время CR и связанное с ним снижение активности PC века смещались позже, обычно начиная с интервала трассировки (рис. 2-9).0207 A , вверху), что характерно для CR век с кондиционированием следов.
Затем мы использовали средние сеансовые значения частоты возбуждения ПК век для группового сравнения ответов ПК век для задержки 500, трассировки 500/500 и задержки 1000. с положением и скоростью CR век для каждой тренировочной парадигмы показаны на рисунке 2 C . Наложенные средние значения показывают различия в ответах ПК век между парадигмами, обученными с разными интервалами, точно отслеживают время CR век для Задержки 500, Трассировки 500/500 и Задержки 1000. Заштрихованные области вокруг средних линий на рисунке 2- C представляют 95% доверительные интервалы для каждой меры. Эти результаты средних ПК и кинематических данных век в целом согласуются с идеей о том, что ПК век контролируют время и экспрессию CR век как во время задержки, так и во время кондиционирования трассировки. Последующие анализы, описанные ниже, были направлены на дальнейшую количественную оценку этого.
Контроль начала CR с помощью активности PC век
CR век демонстрируют вариабельность времени начала ответа от испытания к испытанию, которое неудивительно увеличивается по мере увеличения ISI. Эта изменчивость вносит некоторую степень артефакта усреднения, который может затруднить оценку того, насколько точна связь между испытаниями между ответами PC века и экспрессией CR век. Эта взаимосвязь между испытаниями наглядно проиллюстрирована на рис. 3, 9.0207 A и B , на которых показан пример PC века с растровым графиком и поведением с испытаниями, показанными в хронологическом порядке (рис. 3 A ) и снова отсортированными по латентности начала CR (рис. 3 B ). Красные точки в каждой строке растровых графиков указывают задержку до начала CR в каждом испытании. Эта взаимосвязь между испытаниями между снижением индивидуальной активности PC века и началом следа CR, по-видимому, аналогична той, которая была продемонстрирована ранее для кондиционирования с задержкой (Halverson et al., 2015a).
Рис. 3.
Перистимулирующие гистограммы и растровые графики, показывающие тесную взаимосвязь между началом ПР и снижением активности ПК века. Испытания на растровом графике и поведение расположены в последовательном порядке в A и отсортированы по задержке начала CR (красные точки) в B . Тот же пример, отсортированный по задержке до начала поведенческих CR, показан для иллюстрации связи между испытаниями между активностью ПК и CR. Для гистограмм и растровых графиков серые столбцы представляют продолжительность тонального стимула, более темная серая линия представляет собой начало стимуляции век. Для поведенческих разверток синий цвет представляет продолжительность тонального стимула, а красный цвет представляет интервал трассировки. C – E , Поведенческие CR и профили скорости возбуждения PC век, отсортированные по группам в соответствии с началом CR и усредненные в пределах каждого ISI. CR (вверху) и данные ПК век (внизу), отсортированные по началу CR (зеленый = самое раннее начало, красный = среднее начало, голубой = самое позднее начало, синий = не-CR). Темно-серые столбцы представляют продолжительность CS, а светло-серые — интервал трассировки. F , G , Среднее веко CR ( F ) и нормализованная мгновенная частота возбуждения для всех ПК век ( G ), наложенная и выровненная с началом CR (время = 0, пунктирная линия), записанная во время задержки 500 (оранжевый), задержки 1000 (голубой) и Трассировка 500/500 (коричневый). H , Те же данные, что и в G , представлены как средняя скорострельность. ПК век снижают активность на ту же величину по сравнению с началом CR во время задержки и кондиционирования следов.
В качестве одного из подходов к преодолению этого артефакта усреднения и количественной оценке взаимосвязи между ответами ПК век и ПР век мы сгруппировали испытания для каждой тренировочной парадигмы в отдельные группы в зависимости от времени начала ПР. Диапазоны начала CR были выбраны для получения трех групп (две группы из Delay 1000 из-за меньшего количества зарегистрированных ПК век) с примерно равным количеством испытаний. Поскольку CR с более поздним временем начала, скорее всего, будут иметь меньшую амплитуду, мы добавили дополнительное условие к процедуре группировки, которая гарантировала, что средние значения амплитуд CR были в пределах 10% различий между группами. Четвертая группа, содержащая неполные испытания, представляла меньший набор данных, поскольку в этих сессиях обычно было мало неполных испытаний. Рис. 3, C – E , показывает отдельно для трех парадигм обучения сгруппированные поведенческие и нейронные данные, наложенные друг на друга. Для парадигм кондиционирования Delay 500, Delay 1000 и Trace 500/500 активность PC века надежно отслеживала различия между началами CR. Неперекрытие 95% доверительных интервалов средней частоты возбуждения ПК для каждой группы указывает на значительные различия между временем снижения активности ПК, контролирующего CR, с различными средними латентными периодами начала для всех трех парадигм кондиционирования. Во всех случаях для групп без CR практически не было изменений в активности ПК век (синие кривые). Значительные различия в ответах PC век между CR разного времени согласуются с гипотезой о том, что активность PC век в значительной степени определяет наличие и время CR век как для задержки, так и для кондиционирования следов.
Сопоставление PC века и поведенческих реакций на начало CR обеспечивает более прямую оценку того, как активность PC века относится к времени CR. Рисунок 3, G и H , показывает наложенные средние (рис. 3 G , нормализованные к исходному уровню; рис. 3 H , средняя частота срабатывания) РС-ответов век для всех трех тренировочных парадигм. В каждом случае активность ПК век снижается до одного и того же уровня по отношению к исходному уровню перед началом CR (рис. 3 G , H ). При сопоставлении со временем начала профили CR для Delay 500 и Trace 500/500 демонстрируют значительное перекрытие (рис. 3 F ). Точно так же средняя активность ПК век для этих двух форм тренировки также почти неразличима (рис. 3 G ). В обоих случаях наблюдается небольшое увеличение активности, за которым следует снижение, предшествующее началу CR. Задержка 1000 CR имеет более медленное время нарастания после начала CR, и, аналогичным образом, перед началом наблюдается более медленное снижение активности PC века. Повышение активности до CR также отсутствует, что, возможно, отражает то, что это увеличение связано с CR с более быстрым временем нарастания. Несмотря на тонкие различия между Задержкой 1000 и двумя другими парадигмами, одна особенность, общая для всех трех типов ответов, заключается в том, что активность ПК падает примерно до 80% от уровня до CR во время начала CR. Действительно, совпадение в 95% доверительные интервалы для всех трех типов ответов согласуются с отсутствием существенных различий между группами (рис. 3 G , H ). Приведенные выше данные демонстрируют сильное сходство между задержкой и кондиционированием следов в отношении между средней активностью PC века и временем CR. Изменения в активности PC век также напрямую связаны с амплитудой CR во время кондиционирования с задержкой (Halverson et al., 2015a), которую мы исследуем далее.
Контроль амплитуды ПО с помощью ПК активности век
Чтобы исследовать взаимосвязь между ПК век и амплитудой CR, мы использовали тот же метод группировки, который использовался для начала CR. На рисунке 4, A–C , показаны средние профили CR век, сгруппированные по амплитуде CR, с соответствующей средней активностью PC века для каждой парадигмы обучения. Здесь анализы также гарантировали, что средние значения времени начала ПО были в пределах 10% различий между группами. Подобно анализу начала CR, сгруппированная активность ПК в каждой из различных тренировочных парадигм показала отсутствие перекрытия в 95% доверительные интервалы, указывающие на значительные различия в средней активности ПК, связанные с CR с разной амплитудой. В дополнение к усредненному сгруппированному анализу мы также оценили связь между испытаниями между активностью PC века и CR, чтобы обнаружить возможные различия между задержкой и обусловливанием следа, которые может скрыть анализ усредненной активности. Мы сосредоточились на PC век, записанных во время экспрессии CR во время сеансов Delay 1000 и Trace 500/500, чтобы уравнять ISI между группами. На рис. 4-9 показана взаимосвязь между испытаниями между амплитудой CR и активностью ПК век для двух примеров.0207 D (черный = задержка 1000, красный = трассировка 500/500). Как для задержки 1000, так и для трассы 500/500 количество спайков для этих ПК показало сильную линейную зависимость от амплитуды CR ( r = -0,65 для задержки 1000 и r = -0,63 для трассы 500/500). Был проведен анализ количества спайков в течение последних 500 мс ISI (нормированный к количеству спайков за 1000 мс до начала CS) по сравнению с амплитудой CR в этом испытании. Точки, сгруппированные около оси y , представляют собой неполные испытания приблизительно с нулевой амплитудой. Рисунок 4 E показывает сводку для каждой записи ПК века для задержки 1000 (черные точки) и трассировки 500/500 (красные точки). Взаимосвязь между активностью PC века и амплитудой CR была неразличима между Delay 1000 и Trace 500/500. Средние коэффициенты корреляции Пирсона между количеством спайков PC век и амплитудой CR были одинаковыми как для Delay 1000 ( r = -0,63 ± 0,09), так и для Trace 500/500 ( r = -0,62 ± 0,04) и существенно не различались между парадигмами ( два образца бутстрап-теста, p = 0,61, 10 000 повторений) (рис. 4 F ). Средние значения наклонов линейной регрессии также были одинаковыми между парадигмами (-0,1 ± 0,02 для Delay 1000, -0,081 ± 0,007 для Trace 500/500) и существенно не различались (тест начальной загрузки с двумя выборками, 90 207 p 90 208 = 0,34, 10 000 повторений). ) (рис. 4 G ). Эти данные показывают, что, по крайней мере, с точки зрения амплитуды CR, сходство между PC века, реагирующим на задержку, и кондиционированием следа не является результатом артефактов усреднения.
Рисунок 4.
A – C , Поведенческие CR и профили скорости возбуждения PC век, отсортированные по группам в соответствии с амплитудой CR и усредненные в пределах каждого ISI. CR (вверху) и данные ПК век (внизу), отсортированные по максимальной амплитуде CR (голубой = наибольшая амплитуда, красный = средняя амплитуда, зеленый = наименьшая амплитуда, синий = отсутствие CR). Темно-серые столбцы представляют продолжительность CS, а светло-серые — интервал трассировки. Д . Корреляция между испытаниями между амплитудой CR и числом спайков, нормализованная к исходному уровню из PC век, записанных во время Delay 1000 и Trace 500/500. Каждая точка представляет нормализованное количество спайков за последние 500 мс перед УЗИ в зависимости от амплитуды CR в отдельных испытаниях. Точки и линия наилучшего линейного соответствия соответствуют Delay 1000 (черный) и Trace 500/500 (красный) ПК для отдельного века s . E , Резюме корреляций между испытаниями между нормализованным количеством спайков и амплитудой CR для всех PC век, зарегистрированных во время задержки 1000 и трассировки 500/500. F , Распределение коэффициентов корреляции между количеством спайков и амплитудой CR. Каждая точка представляет ПК одного века во время задержки 1000 и трассировки 500/500. Столбики погрешностей указывают SEM. G , Аналогично F , но сравнивает наклоны линейной регрессии из анализов в E .
Отслеживание одного и того же нейрона от задержки до следового кондиционирования
В двух случаях мы смогли проследить один и тот же PC век от отложенного кондиционирования до более поздних сеансов следового кондиционирования, где реакция следа была асимптотой. Критерии идентификации ПК как одинаковых для разных сеансов не зависели от его ответов, связанных с испытанием, и вместо этого основывались на согласованности между сеансами относительного местоположения кластера, формы сигнала на четырех каналах тетрода и гистограмм ISI. Записи с одного и того же тетрода, вероятно, были с одного и того же ПК в разных сеансах в тех случаях, когда каждая из этих переменных была согласованной.
Один пример включал PC века, за которым следили от экспрессии кондиционирования с задержкой (Delay 500, хорошо обученная; рис. 5, внизу) до Trace 500/500, хорошо синхронизированной экспрессии CR (рис. 5, вверху). Перистимулирующие гистограммы, растровые графики и поведение показаны для пяти сеансов, когда кролик перешел от задержки к обусловливанию следа. Наличие или отсутствие ЦО и их сроки всегда сопровождались параллельными изменениями ответов ПК век. Надежная (хорошо обученная) реакция на задержку сопровождалась устойчивым снижением активности ПК. В сеансе перехода от Delay 500 к Trace 500/500 исчезновение CR задержки происходило параллельно с исчезновением снижения активности ПК. Неизвестно, вызваны ли CR с ранней задержкой в следующем сеансе после сеанса перехода спонтанным восстановлением погашенных ответов задержки или началом ответа трассировки; в любом случае ответы сопровождались снижением активности ПК в соответствующее время. Наконец, на последнем сеансе (трейс 500/500 хорошо обучен) надежные CR трасс показали более позднее начало по сравнению с более ранним временем начала, наблюдаемым во время кондиционирования с задержкой. Более позднее время начала CR во время кондиционирования следов сопровождалось соответственно более поздним снижением активности PC. Чтобы более четко показать взаимосвязь между снижением активности PC века и CR во время кондиционирования следов, данные хорошо обученного сеанса также показаны отсортированными по началу CR (рис. 5, вверху). Этот пример показывает, что снижение активности ПК одного века смещается в соответствии с изменениями во времени условных реакций век, выраженных во время задержки и следового кондиционирования.
Рисунок 5.
Записи с ПК с одним веком в течение 5 дней, необходимые для перехода от экспрессии хорошо обученных CR во время задержки 500 (внизу) к трассировке 500/500 (вверху). Показаны перистимульные гистограммы (бины по 10 мс) и растровые графики в порядке каждых 108 пробных сеансов с соответствующими реакциями век. Для поведенческих разверток синий цвет представляет продолжительность 500-мс тона CS, а красный цвет представляет интервал трассировки 500 мс. Данные хорошо обученного сеанса Trace 500/500 показаны в порядке сеанса и снова отсортированы по задержке CR (красные точки) (вверху), чтобы более четко показать взаимосвязь между снижением активности PC века и CR.
Во втором случае мы смогли проследить PC одного века по экспрессии CR Delay 1000 с тональным CS 9,5 кГц посредством сбора данных и надежной экспрессии CR во время Trace 500/500 с тональным CS 1 кГц. На рис. 6 A показаны перистимульные гистограммы, растровые графики и ответы век для четырех из восьми сеансов записи, в которых отслеживалась эта ПК век. Четыре сеанса, показанные на рисунке 6 A , представляют собой, снизу вверх, первый сеанс Delay 1000, четвертый сеанс Delay 1000, сеанс перехода от Delay 1000 к Trace 500/500 с другим CS и четвертый сеанс Следите за кондиционированием 500/500. Чтобы наглядно проиллюстрировать, что взаимосвязь между активностью ФК век и условными реакциями век не меняется в зависимости от реакции трассировки и задержки, мы построили комбинированный растровый график данных ФК с рис. 6-9.0207 A , отсортированный по началу CR с началом ответов Trace 500/500, обозначенных красными точками, и началом ответов Delay 1000, обозначенных синими точками. Как для ответов с задержкой, так и для трассировки, снижение активности PC века происходит непосредственно перед началом CR, а испытания без CR для каждой тренировочной парадигмы не сопровождаются изменениями активности PC (нижняя часть растра). Этот ПК продемонстрировал аналогичную связь с поведенческими реакциями в обеих парадигмах и показывает, что один ПК демонстрирует снижение, связанное с обучением, на разные CS.
Рисунок 6.
A , Пример ответов от одного века PC, который был записан на протяжении всего перехода от выражения хорошо обученных CR с задержкой 1000 к выражению CR с Trace 500/500 (и другим тоном CS ). Гистограммы перистимула (с интервалами 10 мс), растровые графики и реакции век показаны в хронологическом порядке (снизу вверх) для двух сеансов Delay 1000 и двух сеансов Trace 500/500. Поведенческие развертки показывают, как время CR менялось при переходе от задержки к формированию трассировки. Синий представляет продолжительность тона CS, а красный представляет продолжительность интервала трассировки. Обратите внимание на тесное соответствие между испытаниями между снижением активности PC века и началом CR на каждом сеансе. B , Все испытания из сеансов, показанных в A , были объединены в один растровый график и отсортированы по началу CR. Это было сделано для того, чтобы еще раз продемонстрировать последовательную взаимосвязь между ответами PC век и CR век во время кондиционирования как с задержкой, так и с отслеживанием. Испытания с началом CR, отмеченные синими точками, представляют собой испытания Delay 1000, а красные точки представляют испытания Trace 500/500. Черная линия в момент времени = 0 представляет начало CS.
CR, полученные в результате кондиционирования следов, лучше рассчитаны по времени (показывают более поздние задержки начала и более быстрое время нарастания), чем ответы с задержкой с тем же ISI (Kalmbach et al., 2010a). Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что это опосредовано способностью мозжечка учиться реагировать на постоянные входные данные и подавлять реакцию на входные сигналы CS во время кондиционирования, что помогает отсрочить начало CR после смещения CS (Kalmbach et al., 2009)., 2010b). Это улучшение во времени очевидно в примере перехода от кондиционирования Delay 1000 к кондиционирования Trace 500/500, показанного на рисунке 6 A , как в поведенческих CR, так и в ответах ПК век. Сортировка этих данных по задержке до начала CR показывает улучшение времени (ответов CR и PC век) от сеанса перехода от Delay 1000 до кондиционирования Trace 500/500 (рис. 7 B ) до хорошо обученного сеанса кондиционирования трассировки (рис. 7 А ). Чтобы количественно оценить это изменение во времени CR, мы рассчитали отдельные кумулятивные распределения вероятностей времени начала CR для двух сеансов задержки по сравнению с двумя сеансами трассировки на основе данных, показанных на рисунке 6 (рис. 7-9).0207 С ). Двухвыборочный критерий Колмогорова-Смирнова показал, что эти распределения существенно различаются ( p < 0,0001, α = 0,01). Эти результаты показывают, что эта поведенческая парадигма обеспечивает подлинный переход от реакции на задержку 1000 с ее характерным более плохим временем к реакции на трассировку 500/500, где CR более точно рассчитаны по времени при том же общем ISI. Отсортированные растровые графики на рисунке 7, A и B , качественно предполагают, что, несмотря на изменение времени CR, взаимосвязь между ответами ПК века и CR не меняется, что согласуется с гипотезой о том, что активность ПК века контролирует экспрессию CR. аналогично для трассировки и для кондиционирования задержки.
Рисунок 7.
A , B , Перистимулирующие гистограммы (с интервалами 10 мс), растровые графики и CR век, отсортированные по началу CR (907 907 B 80 8 0 8 ) для перехода (красные точки) для перехода ) и хорошо обученные ( A ) сеансы трассировки 500/500 с рисунка 6. Эти два сеанса иллюстрируют улучшение задержки начала CR (время) во время переключения с задержки 1000 на трассировку 500/500. Обратите внимание на количество CR, которые начинаются во время CS в переходном сеансе кондиционирования трассировки, тогда как очень мало CR начинается во время CS во время хорошо обученного сеанса. C , Кумулятивные распределения вероятностей задержки начала CR для сеансов Delay 1000 (черный) и Trace 500/500 (красный) на рисунке 6, иллюстрирующие более позднее время задержки начала во время кондиционирования Trace 500/500 по сравнению с Delay 1000 в то же самое время. общий ИСИ.
Предсказания обратной модели активности ПК во время задержки и кондиционирования трассировки
Выше мы продемонстрировали, что взаимосвязь между связанным с обучением снижением ПК век и началом ПР, а также корреляция между амплитудой ПР и количеством спайков ПК согласуются при обеих задержках. и кондиционирование следов. Одним из наиболее убедительных доказательств того, что связанные с обучением изменения в ПК контролируют выражение условных реакций век (при отсроченном обусловливании), является тесная взаимосвязь между активностью ПК в веках и кинематическими свойствами КО. Взаимосвязь или ее отсутствие между активностью ПК век и ответами на след представляет собой серьезную проверку того, насколько сходны или различны вклады коры мозжечка в задержку по сравнению с ответами на след. Это ставит вопрос о том, согласуются ли отношения между временным профилем частоты возбуждения PC век и кинематикой CR как функцией времени в парадигмах задержки и трассировки, имеющих центральное значение. Мы проверили этот вопрос, используя подход обратной модели, который ранее использовался для моделирования взаимосвязи между активностью ПК и поведением в исследованиях плавного преследования (Medina and Lisberger, 2007, 2009).). В обратной модели профиль скорости возбуждения ПК моделируется как линейная взвешенная сумма положения века, скорости и ускорения как функция времени в дополнение к базовой константе скорости. Веса в модели ( a–c в уравнении) относятся к относительным вкладам положения, скорости и ускорения во временной профиль скорострельности.
Данные, использованные для подгонки модели, и данные, использованные для прогнозирования частоты возбуждения ПК на основе модели, были основаны на отдельных сериях испытаний (см. Материалы и методы). Точность модели определялась величиной дисперсии фактической средней частоты срабатывания PC века в тестовых испытаниях, которая была зафиксирована прогнозом. На рис. 8 показана инверсная модель, примененная к записи ПК каждого века для задержки 1000 ( n = 8) и Трассировка 500/500 ( n = 26). Примеры отдельных записей PC век во время задержки 1000 (рис. 8 A ) и трассировки 500/500 (рис. 8 B ) показывают результаты моделирования для двух примеров отдельных единиц. Средняя фактическая частота срабатывания ПК для век (коричневые линии) из разных образцов тестовых испытаний сеанса, а также прогнозируемая частота срабатывания ПК для модели (оранжевые линии) показаны вверху. Величина дисперсии фактической частоты запуска ПК, зафиксированная прогнозом, показана для каждого ПК, записанного во время задержки 1000 и трассировки 500/500 на рисунке 8.9.0207 С . Обратная модель обеспечивает точные прогнозы ответов КП век как для задержки 1000 ( R ² = 0,66 ± 0,08), так и для трассировки 500/500 ( R ² = 0,60 ± 0,04). Поскольку количество тестовых испытаний, используемых для создания каждого прогноза, было небольшим (в среднем = 20 на итерацию), дисперсия, не улавливаемая моделью, вероятно, возникает из-за случайных колебаний частоты срабатывания вокруг средней базовой скорости от испытания к испытанию. Точность прогнозирования существенно не отличалась в популяциях ПК век от парадигм задержки и трассировки (тест начальной загрузки с двумя выборками, p = 0,23, 10 000 повторений).
Рис. 8.
Анализ инверсной модели активности PC века во время Delay 1000 и Trace 500/500. A , B , Примеры ПК отдельных век модели обратной скорости стрельбы для Delay 1000 ( A ) и Trace 200/503 ( 8
3 ) . Средний профиль скорости стрельбы ПК (коричневые линии) по четырем итерациям тестовых испытаний (см. Материалы и методы), а также прогнозируемая скорость стрельбы из обратной модели (оранжевые линии). Тонкие линии представляют результаты четырех итераций тестовых испытаний, а толстые линии представляют собой среднее значение по ним. Вклады от положения века, скорости и ускорения в прогнозируемую частоту срабатывания ПК нанесены на графике внизу. Темно-серая заштрихованная область представляет продолжительность тонального стимула, а светло-серый цвет представляет собой интервал трассировки.
C , Величина дисперсии фактического временного профиля скорострельности ПК, зафиксированного обратной моделью. Каждая точка представляет собой цвет ПК для одного века, закодированный в соответствии с парадигмой обучения. Гистограмма показывает среднее значение R ² по всем записям ПК в парадигме. Столбики погрешностей указывают SEM. D – F , Взаимосвязь между весами положения, скорости и ускорения в обратной модели. Каждая точка представляет собой цвет ПК для одного века, закодированный в соответствии с парадигмой обучения. G – I , Кумулятивные распределения вероятностей весов каждой кинематической переменной в обратной модели, построенные отдельно для каждой парадигмы обучения.
Предсказание частоты возбуждения КП век с помощью обратной модели основано на линейной комбинации профилей положения века, скорости и времени ускорения. Вклады положения века, скорости и ускорения показаны в нижней части рисунка 8, A и B для задержки 1000 и трассировки 500/500 соответственно. В каждом случае тонкие линии соответствуют различным образцам тестовых испытаний, а более толстая линия представляет собой среднее значение для каждого из образцов. Для обоих примеров ПК из сеансов задержки и трассировки положение век и скорость вносят одинаковый вклад в прогнозируемую частоту стрельбы, тогда как компонент ускорения вносит незначительный вклад. Как соответствующие веса распределяются между популяциями ПК век для Delay 1000 и Trace 500/500, показано на рисунках 8, 9.0207 Д-Ф . Веса положения, скорости и ускорения нормированы так, что сумма их абсолютных значений равна единице. Эта нормализация позволила исследовать возможные различия между тем, как ПК век кодируют кинематику задержки и трассировки CR на одном и том же интервале. Диаграммы разброса (рис. 8 D–F ) показывают, что как при задержке, так и при обработке трассы вклад положения века и скорости является доминирующим, тогда как весовые коэффициенты ускорения век являются номинальными (рис. 8 9).0207 D – F , все точки разбросаны по оси x как для парадигмы задержки, так и для парадигмы трассировки). Кумулятивные распределения вероятностей каждой кинематической переменной веса по всем зарегистрированным PC век во время парадигм Delay 1000 и Trace 500/500 показаны на рисунке 8, G-I . Несмотря на то, что существуют различия в зависимости от положения и вклада скорости отдельных ПК век, не было никаких существенных различий в весах кумулятивной функции распределения между задержкой и кондиционированием трассы (двухвыборочный тест Колмогорова-Смирнова, p = 0,82, p = 0,85 и p = 0,94 для рис. 8, G–I соответственно). Эти результаты показывают, что PC век не только контролируют кинематику CR задержки и трассировки, приуроченных к одному и тому же интервалу (ISI 1000), но и то, как эта кинематика связана с активностью PC, неразличимо для двух парадигм обучения.
Обратная модель предсказывает активность ПК при задержке и кондиционирования трассировки
Способность точно прогнозировать активность ПК век во время задержки и кондиционирования трассировки на основе модели обратной скорости возбуждения обеспечивает основу для особенно сильных и прямых сравнений вкладов коры мозжечка в задержку и Кондиционирование век. Если взаимосвязь между активностью PC века и CR одинакова между задержкой и кондиционированием следа, тогда должна быть возможность получить веса, полученные из тестовых испытаний во время кондиционирования с задержкой, чтобы затем предсказать активность PC века во время кондиционирования следа (и использование весов следа для прогнозирования задержки). ) с той же моделью скорострельности. Мы выполнили этот тест для ПК для век, показанного на рис. 6. Мы полагаем, что эти данные получены с одного и того же ПК для век, проведенного в течение многих сеансов, но это предположение не является необходимым для того, чтобы сделать следующие выводы.
Следуя этой логике, мы сначала использовали часть испытаний из одной парадигмы (например, Trace 500/500) для подбора модели, а затем применили результаты подбора к тестовым испытаниям в той же парадигме (рис. 9 ). A , слева) или через парадигму к Delay 1000 (рис. 9 A , справа). Коричневые линии на рисунке 9 A соответствуют фактической средней частоте срабатывания ПК в тестовых испытаниях, тонкие линии соответствуют каждой итерации выбранных тестовых испытаний, а более толстая линия представляет среднее значение. Оранжевые линии — это прогнозы обратной модели, основанные на весах, полученных из подгоночных данных для положения, скорости и ускорения, а также константы базовой линии. Рисунок 9 В показана та же процедура с использованием обратной модели для прогнозирования активности ПК во время кондиционирования Trace 500/500 на основе весов, полученных в сеансах кондиционирования Delay 1000. Межпарадигмальные прогнозы частоты возбуждения КП не только воспроизводили общую временную динамику заученного снижения активности, но также улавливали большое количество фактической дисперсии частоты возбуждения ( R ² = 0,56 ± 0,05 для задержки от следа, 9 C , черная полоса R ² = 0,63 ± 0,05 для следа от задержки, рис. 9 D , красная полоса). Способность модели воспроизводить большую часть данных ПК в разных парадигмах особенно убедительна, учитывая тонкие кинематические различия, наблюдаемые во время экспрессии CR Delay 1000 и Trace 500/500. Наблюдалась значительная разница в количестве дисперсии, захваченной моделью, когда прогнозы делались по парадигмам (тест начальной загрузки с двумя выборками, p <0,001, черные и красные столбцы на рис. 9 C , Д ). Разница между парадигмами, вероятно, была вызвана двумя факторами. Во-первых, как подробно описано выше, основное различие между Delay 1000 и Trace 500/500 заключается в кинематике CR, которая использовалась для создания прогнозов с использованием подхода обратной модели. Во-вторых, модель смогла учесть большую дисперсию внутрипарадигмальных прогнозов в обоих случаях. Следовательно, межпарадигмальная разница в точности прогнозирования, вероятно, является отражением высокой точности внутрипарадигмальных прогнозов в сочетании с тонкими кинематическими различиями между двумя парадигмами, а не отношения активности ПК к CR. Эти результаты предоставляют дополнительные доказательства в поддержку общих выводов, указывающих на то, что взаимосвязь между скоростью возбуждения PC века и кинематикой CR одинакова для задержки и кондиционирования следа.
Рисунок 9.
Обратная модель использовалась для предсказания внутри- и межпарадигмальной активности PC века. Все данные, использованные для этого анализа, получены из сеансов, показанных на рисунке 6. A , активность PC и кинематика век, собранные во время Trace 500/500, использовались для подгонки обратной модели. Результаты каждой подгонки применялись для прогнозирования срабатывания ПК во время тестовых испытаний как для сеансов Trace 500/500 (в пределах парадигмы), так и для сеансов Delay 1000 (для разных парадигм). Цветовая кодировка такая же, как на рис. 8. Обе парадигмы нанесены на график, показывающий фактическую (коричневые линии) и прогнозируемую (оранжевые линии) частоту срабатывания ПК, усредненную по всем тестовым испытаниям. B , То же, что и A , но данные сеансов Delay 1000 использовались для подбора обратной модели, а затем для прогнозирования как внутри, так и между парадигмами. C , D , Величина дисперсии фактического временного профиля скорости возбуждения ПК век, полученного обратной моделью. В каждом случае первая полоса представляет точность прогнозирования внутри парадигмы (например, трассировка прогнозирования трассы), а вторая полоса показывает результаты прогнозирования по парадигме (например, задержка прогнозирования трассировки). Здесь каждая точка представляет R ² значение для каждой итерации тестового испытания, а гистограмма показывает R ², усредненное по итерациям. Столбики погрешностей указывают SEM.
Обсуждение
Мы проверили гипотезу, высказанную в некоторых исследованиях поражений и нокаутов, о том, что кора мозжечка либо не участвует в кондиционировании следа век, либо, по крайней мере, вовлечение коры мозжечка фундаментально отличается при задержке и следе. кондиционирование век (Woodruff-Pak et al., 1985; Kishimoto et al. , 2001a,b,c; Такехара-Нишиути, 2018). Чтобы проверить эту гипотезу, мы записали ответы ПК из области коры мозжечка, которая, как известно, необходима для приобретения и своевременной экспрессии CR во время задержки и следового кондиционирования (Perrett et al., 1993; Garcia et al., 1999; Kalmbach et al. ., 2010а; Халверсон и др., 2015а). Мы обнаружили, что ответы PC века как для CR задержки, так и для следа согласовывались с гипотезой о том, что одни и те же PC или, по крайней мере, PC в одной и той же небольшой области коры мозжечка контролируют экспрессию CR как во время кондиционирования задержки, так и следа. Взаимосвязь между изменениями активности PC век и поведенческим выражением CR век почти неразличима в двух парадигмах. Эти данные не согласуются с гипотезой о том, что область коры мозжечка, участвующая в экспрессии CR задержки, не играет той же роли во время кондиционирования следа века и что кора мозжечка необходима для задержки, но не для кондиционирования следа. Наоборот, эти данные подтверждают гипотезу о том, что связанные с обучением изменения в КП контролируют экспрессию как следовых, так и запаздывающих CR век, а правила, действующие в коре мозжечка, включая необходимость обучения и экспрессии CR, не различаются для следовых и задержка кондиционирования. В сочетании с предыдущими результатами (Kalmbach et al., 2009 г., 2010b), настоящие результаты предполагают, что основное различие для мозжечка между задержкой и кондиционированием века следа заключается в сложности входных мшистых волокон. При кондиционировании с задержкой со слуховым CS необходимый ввод CS управляется проекцией медиального слухового таламуса к варолиевому мосту (Halverson and Freeman 2006, 2010; Halverson et al., 2008, 2010, 2015b), в то время как при кондиционировании с отслеживанием век существует дополнительный вход, передающий стойкие ответы на варолиев мост через передний мозг или таламические структуры. Хотя эта разница может объяснять лучшее время, наблюдаемое в трассовых CR, она не требует принципиально разных мозжечковых процессов или правил обучения.
Одно тонкое различие было очевидным в ответах PC века для Delay 1000 по сравнению с Delay 500 и Trace 500/500. В Delay 500 и Trace 500/500, где скорости CR несколько выше, было небольшое увеличение активности PC сразу после начала CS и до начала CR (рис. 2 C ). Это увеличение не наблюдалось в ответах ПК век во время Delay 1000. Предыдущая работа, включающая как эмпирические данные, так и моделирование мозжечка, показала, что увеличение активности ПК в начале CS может улучшить синхронизацию за счет активного подавления активности в глубоких ядрах мозжечка (Medina et al. ., 2000). Отсутствие начального увеличения активности PC века во время Delay 1000 может быть связано с более плохим временем, наблюдаемым, когда кроликов обучают более длительным ISI по сравнению с Delay 500 и Trace 500/500 (Kalmbach et al., 2010b).
Первоначальное предположение о том, что кора мозжечка не является необходимой для кондиционирования следов, возникло из эксперимента, показывающего, что большие аспирационные поражения коры мозжечка не влияли на экспрессию CR во время кондиционирования следов (Woodruff-Pak et al., 1985). Ранее аналогичные выводы были сделаны для замедленного кондиционирования век на основании исследований, в которых сообщалось, что поражения коры мозжечка не вызывали сдвигов в латентности CR или полностью отменяли CR (Yeo et al. , 1984, 1985a; Lavond and Steinmetz 19).89; Йео и Хардиманн, 1992 г.; Кларк и Лавонд, 1994 г.; Аттвелл и др., 1999). Позже исследования повреждений и инактивации выявили более латеральную и вентральную область коры мозжечка (между HVI и HV передней доли), которая необходима для правильно синхронизированной экспрессии CR как для задержки, так и для кондиционирования следа, а также для приобретения и угасания CR век для отложенного кондиционирования (Perrett et al., 1993; Perrett and Mauk 1995; Garcia and Mauk 1998; Garcia et al., 1999; Kalmbach et al., 2010a). Мозжечка также достаточно, чтобы изучить CR век в протоколе трассировки, когда один вход мшистых волокон стимулируется в течение CS, а стимуляция отдельного входа мшистых волокон сохраняется в течение интервала трассировки (Kalmbach et al., 2010b). Следовательно, как для задержки, так и для кондиционирования следов, эксперименты с ранними повреждениями, которые не смогли обнаружить влияния на время, приобретение и угасание, могли просто пропустить критическую область коры мозжечка (Nores et al. , 2000).
Способность делать выводы о процессах и функциях мозжечка на основании исследований кондиционирования век, включая необходимость коры мозжечка, основывается на предположении, что CR управляются исключительно мозжечковым сигналом. В отношении кролика это предположение подтверждается множеством сходящихся данных (McCormick and Thompson, 1984; Lavond et al., 1984; Yeo et al., 1985b; Berthier and Moore, 1990; Krupa et al., 1993; Krupa and Thompson, 1997; Garcia). и Маук, 1998; Чой и Мур, 2003; Калмбах и др., 2010а; Халверсон и др., 2015а). Статус этого предположения для мыши значительно менее определен. Хотя Хейни и соавт. (2014) продемонстрировали, что CR задержки век у мышей зависят от мозжечка при определенных условиях обучения, другие недавние исследования показали, что CR век мышей могут управляться внемозжечковыми процессами (Boele et al., 2010; Sakamoto and Endo 2010; Schonewille et al., 2011; Сигел и др., 2012). В той мере, в какой это верно, демонстрация сохранного обучения у мышей с дегенерирующими ПК или с дефицитом LTD в синапсах на ПК (Kishimoto et al. , 2001a,b,c; Brown et al., 2010; Yang et al., 2015) может не иметь никакого отношения к необходимости этих процессов в обучении мозжечка. Такие выводы требуют дополнительных контролей, таких как демонстрация того, что CR у этих мышей опосредованы мозжечком – что они, например, отменяются при поражении глубоких ядер мозжечка. Во многих из этих исследований поведенческие атрибуты обучения указывают на высокую вероятность того, что CR опосредуются немозжечковыми процессами и даже неассоциативными процессами.
Задержка и кондиционирование следов различаются только количеством входов в мозжечок, необходимых для обучения и экспрессии CR. Основываясь на наших компьютерных записях век, США задействует одну и ту же область века нижней оливы как во время задержки, так и во время кондиционирования трассировки. Эти лазающие волокна затем определяют PC, которые будут участвовать в обучении и выполнении CR для любой задачи (отслеживание или задержка), включающей реакции век. В дополнение к восхождению входного волокна, формирование задержки требует ввода мшистого волокна от CS, тогда как преобразование трассы требует дополнительного постоянного ввода для преодоления временного разрыва (интервала трассы) между смещением CS и US (Clark and Squire 19). 98; Сигель и др., 2012). Мозжечок учится постоянному вводу во время кондиционирования следа, в то же время подавляя поведенческие реакции на ввод CS (тон). Этот механизм обучения приводит к тому, что CR во время кондиционирования трассировки показывают лучшее время (т. Е. Более длительное время ожидания до начала) по сравнению с CR с задержкой, обученными с тем же общим интервалом (Kalmbach et al., 2011). Мы предполагаем, что у кроликов доказательства единодушно подтверждают гипотезу о том, что и задержка, и кондиционирование век следа сходным образом зависят от коры мозжечка. Повреждения и обратимая инактивация области век коры мозжечка вызывают сравнимые эффекты как для задержки, так и для кондиционирования века (Kalmbach et al., 2010a), входы лазящих волокон определяют, какая область коры мозжечка контролирует обучение, и настоящие записи показывают, эта область так же относится к условному рефлексу следа и задержки к наличию, времени и амплитуде условного рефлекса.
Сноски
Ссылки
1. ↵
  2. Attwell PJ,
  3. Rahman S,
  4. Ivarsson M,
  5. Yeo CH
  (1999) Блокада AMPA-каинатных рецепторов коры мозжечка предотвращает выполнение классически обусловленной реакции мигания. J Neurosci 19:RC45. doi:10.1523/JNEUROSCI.19-24-j0003.1999 pmid:105
2. ↵
  2. Бергер Т.В.,
  3. Orr WB
  (1983) Гиппокампэктомия избирательно нарушает реверсивное распознавание реакции мигательной перепонки кролика. Behav Brain Res 8:49–68. doi:10.1016/0166-4328(83)-7 pmid:6849679
3. ↵
  2. Berthier NE,
  3. Moore JW
  (1990) Активность клеток глубоких ядер мозжечка при классическом кондиционировании растяжения мигательной перепонки у кроликов. Exp Brain Res 83:44–54. pmid:2073949
4. ↵
  2. Boele HJ,
  3. Koekkoek SK,
  4. De Zeeuw CI
  (2010)Вовлечение мозжечка и экстрамозжечка в кондиционирование моргания у мышей: модель ACDC. Front Cell Neurosci 3:19. doi:10.3389/neuro.03.019.2009 pmid:20126519
5. ↵
  2. Коричневый KL,
  3. Agelan A,
  4. Woodruff-Pak DS
  (2010) Неповрежденный след классического кондиционирования моргания у мутантных мышей с дегенерацией клеток Пуркинье (pcd). Neurobiol Learn Mem 93:303–311. doi:10.1016/j.nlm.2009.11.004 pmid:19
  5
6. ↵
  2. Choi JS,
  3. Moore JW
  (2003) Активность нейронов мозжечка выражает сложную топографию условных реакций моргания. Behav Neurosci 117:1211–1219. doi:10.1037/0735-7044.117.6.1211 pmid:14674841
7. ↵
  2. Christian KM,
  3. Thompson RF
  (2003) Нейронные субстраты кондиционирования моргания: приобретение и удержание. Выучить память 10:427–455. doi:10. 1101/lm.59603 pmid:14657256
8. ↵
  2. Clark RE,
  3. Lavond DG
  (1994) Повторное приобретение классического кондиционирования по морганию после больших поражений коры мозжечка у голландских поясчатых кроликов. Behav Brain Res 61:101–106. doi:10.1016/0166-4328(94)
  - ↵
    2. Clark RE,
    3. Squire LR
    (1998) Классическая система кондиционирования и мозг: роль осознания. Наука 280:77–81. doi:10.1126/science.280.5360.77 pmid:9525860
  - ↵
    2. Экклс JC,
    3. Ито М,
    4. Сентаготай J
    (1967) Мозжечок как нейронная машина. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Спрингер.
  - ↵
    2. Ekerot CF,
    3. Larson B
    (1979) Дорсальная спинооливоцеребеллярная система у кошки. I. Функциональная организация и окончание в передней доле. Exp Brain Res 36: 201–217. doi:10.1007/BF00238905 pmid:488196
  - ↵
    2. Garcia KS,
    3. Mauk MD
    (1998) Фармакологический анализ вклада мозжечка во время и выражение условных реакций век. Нейрофармакология 37:471–480. doi:10.1016/S0028-3908(98)00055-0 pmid:9704988
  - ↵
    2. Garcia KS,
    3. Steele PM,
    4. Mauk MD
    (1999) Поражения коры мозжечка предотвращают приобретение условных реакций век. J Neurosci 19:10940–10947. doi:10.1523/JNEUROSCI.19-24-10940.1999 pmid:105
  - ↵
    2. Green JT,
    3. Steinmetz JE
    (2005) Активность клеток Пуркинье в передней доле мозжечка после кондиционирования моргания глаз кролика. Выучить память 12:260–269. doi:10.1101/lm.89505 pmid:15897252
  - ↵
    2. Groenewegen HJ,
    3. Voogd J,
    4. Freedman SL
    (1979) Парасагиттальная зональность в оливо-мозжечковой проекции. II. Распределение лазящих волокон в промежуточном и полушарном отделах мозжечка кошки. J Comp Neurol 183:551–601. doi:10.1002/cne.
  - 0307 pmid:759448
  - ↵
    2. Halverson HE,
    3. Freeman JH
    (2006) Ядра медиального слухового таламуса необходимы для кондиционирования моргания. Behav Neurosci 120:880–887. doi:10.1037/0735-7044.120.4.880 pmid:168
  - ↵
    2. Halverson HE,
    3. Freeman JH
    (2010) Медиальный слуховой таламический вход в латеральные ядра моста необходим для слухового кондиционирования моргания. Neurobiol Learn Mem 93:92–98. doi:10.1016/j.nlm.2009.08.008 pmid:19706335
  - ↵
    2. Halverson HE,
    3. Хилькевич A,
    4. Mauk MD
    (2015a) Связь активности клеток Пуркинье мозжечка со временем и амплитудой условных реакций век. J Neurosci 35:7813–7832. doi:10.1523/JNEUROSCI.3663-14.2015 pmid:25995469
  - ↵
    2. Халверсон Х. Е.,
    3. Lee I,
    4. Freeman JH
    (2010) Ассоциативная пластичность в медиальном слуховом таламусе и промежуточном ядре мозжечка во время кондиционирования моргания. J Neurosci 30:8787–8796. doi:10.1523/JNEUROSCI.0208-10.2010 pmid:205
  - ↵
    2. Halverson HE,
    3. Poremba A,
    4. Freeman JH
    (2008) Инактивация медиального слухового таламуса предотвращает приобретение и сохранение кондиционирования моргания. Выучить мем 15:532–538. doi:10.1101/lm.1002508 pmid:18626096
  - ↵
    2. Halverson HE,
    3. Poremba A,
    4. Freeman JH
    (2015b) Медиальный слуховой таламус необходим для приобретения и удержания моргания, обусловленного стимуляцией ядра улитки. Выучить память 22:258–266. doi:10.1101/lm.036947.114 pmid:25878138
  - ↵
    2. Хейни С.А.,
    3. Wohl MP,
    4. Chettih SN,
    5. Ruffolo LI,
    6. Medina JF
    (2014) Зависимое от мозжечка выражение моторного обучения во время кондиционирования моргания у мышей с фиксированной головой. J Neurosci 34:14845–14853. doi:10.1523/JNEUROSCI.2820-14.2014 pmid:25378152
  - ↵
    2. Калмбах Б.Е.,
    3. Дэвис Т.,
    4. Охьяма Т.,
    5. Риусек Ф.,
    6. Норес В. Л.,
    7. Mauk MD
    (2010a) Вклад коры мозжечка в выражение и синхронизацию условных реакций век. J Нейрофизиол 103:2039–2049. doi:10.1152/jn.00033.2010 pmid:20130039
  - ↵
    2. Kalmbach BE,
    3. Ohyama T,
    4. Kreider JC,
    5. Riusech F,
    6. Mauk MD
    (2009). Выучить память 16:86–95. doi:10.1101/lm.1178309 pmid:1
67
↵
2. Kalmbach BE,
3. Ohyama T,
4. Mauk MD
(2010b) Временные паттерны входов в мозжечок необходимы и достаточны для прослеживания кондиционирования век. J Нейрофизиол 104:627–640. doi:10.1152/jn.00169.2010 pmid:20484534
↵
2. Kalmbach BE,
3. Voicu H,
4. Ohyama T,
5. Mauk MD
(2011) Механизм вычитания временного кодирования в коре мозжечка. J Neurosci 31:2025–2034. doi:10.1523/JNEUROSCI.4212-10.2011 pmid:21307241
↵
2. Kishimoto Y,
3. Hirono M,
4. Sugiyama T,
5. Kawahara S,
6. Nakao K,
7. kishio M,
8. Katsuki M,
9. yoshi Moshi 9001, 9001, 9001, 9001, 9001, 9001, 9001, 9001, 9001, 9001, 9001, 9001, 9001, 9001, 9001, 9001, 9001, 9001, 9001, 9001, 9001,
  1,
10. .0018
(2001a) Нарушение задержки моргания, но нормальный след у мышей с мутацией PLCbeta4. Нейроотчет 12:2919–2922. doi:10.1097/00001756-200109170-00033 pmid:11588603
↵
2. Kishimoto Y,
3. Kawahara S,
4. Fujimichi R,
5. Mori H,
6. Mishina M,
7. Kirino y
(2001b). между условным и безусловным раздражителями. Eur J Neurosci 14:1515–1521. doi:10. 1046/j.0953-816x.2001.01772.x pmid:11722613
↵
2. Kishimoto Y,
3. Suzuki M,
4. Kawahara S,
5. Kirino Y
(2001c) Зависимое от возраста нарушение задержки и следа моргания. Нейроотчет 12:3349–3352. doi:10.1097/00001756-200110290-00040 pmid:11711884
↵
2. Крупа Д.Дж.,
3. Thompson RF
(1997) Обратимая инактивация промежуточного ядра мозжечка полностью предотвращает приобретение классической условной реакции моргания. Выучить мем 3:545–556. doi:10.1101/lm.3.6.545 pmid:10456116
↵
2. Krupa DJ,
3. Thompson JK,
4. Thompson RF
(1993) Локализация следа памяти в мозге млекопитающих. Наука 260:989–991. doi:10.1126/science.84
pmid:84
↵
2. Lavond DG,
3. Lincoln JS,
4. McCormick DA,
5. Thompson RF
(1984) Влияние билатеральных поражений зубчатых и интерпозитивных мозжечковых ядер на обусловливание ответа на частоту сердечных сокращений и инактивацию мембран мозжечка кролик. Мозг Res 305: 323–330. doi:10.1016/0006-8993(84)-4 pmid:6744069
↵
2. Lavond DG,
3. Steinmetz JE
(1989) Приобретение классического условного рефлекса без коры мозжечка. Behav Brain Res 33:113–164. pmid:2765164
↵
2. McCormick DA,
3. Thompson RF
(1984) Нейрональные ответы мозжечка кролика во время приобретения и выполнения классически обусловленной мигательной мембранно-вековой реакции. J Neurosci 4:2811–2822. doi:10.1523/JNEUROSCI.04-11-02811.1984 pmid:6502205
↵
2. Medina JF,
3. Lisberger SG
(2007) Вариации, сигнал и шум в сенсорно-моторной обработке мозжечка для плавного движения глаз. J Neurosci 27:6832–6842. doi:10.1523/JNEUROSCI.1323-07.2007 pmid:17581971
↵
2. Медина JF,
3. Lisberger SG
(2009) Кодирование и декодирование выученных плавных движений глаз в флоккулярном комплексе мозжечка обезьяны. J Нейрофизиол 102:2039–2054. doi:10.1152/jn.00075.2009 pmid:19625543

↵

Медина Дж.Ф.,
Гарсия К.С.,
Норес В.Л.,
Тейлор Н.М.,
Маук М.Д. J Neurosci 20:5516–5525. doi:10.1523/JNEUROSCI.20-14-05516.2000 pmid:10884335
↵
2. Moyer JR Jr.,
3. Deyo RA,
4. Disterhoft JF
(1990) Гиппокампэктомия нарушает формирование следов моргания у кроликов. Behav Neurosci 104:243–252. doi:10.1037/0735-7044.104.2.243 pmid:2346619
↵
2. Норес В. Л.,
3. Медина Дж.Ф.,
4. Steele PM,
5. Mauk MD
(2000) Относительный вклад коры мозжечка и ядра мозжечка в кондиционирование век. В: Классическое кондиционирование Eyeblink, Том II: Модели животных. (Woodruff-Pak DS, Steinmetz JE, ред.), стр. 205–228. Бостон, Массачусетс: Клювер.
↵
2. Ohyama T,
3. Nores WL,
4. Medina JF,
5. Riusech FA,
6. Mauk MD
(2006) Индуцированная обучением пластичность ядра в глубоких слоях мозжечка. J Neurosci 26:12656–12663. doi:10.1523/JNEUROSCI.4023-06.2006 pmid:17151268
↵
2. Perrett SP,
3. Mauk MD
(1995) Для угасания условных реакций век требуется передняя доля коры мозжечка. J Neurosci 15:2074–2080. doi:10.1523/JNEUROSCI.15-03-02074. 1995 pmid:78
↵
2. Перретт СП,
3. Руис БП,
4. Mauk MD
(1993) Поражения коры мозжечка нарушают зависимое от обучения время условных реакций век. J Neurosci 13:1708–1718. doi:10.1523/JNEUROSCI.13-04-01708.1993 pmid:8463846
↵
2. Sakamoto T,
3. Endo S
(2010) Миндалевидное тело, глубокие ядра мозжечка и красное ядро способствуют задержке моргания у мышей C57Bl/6. Eur J Neurosci 32: 1537–1551. дои: 10.1111/j.1460-9568.2010.07406.x pmid:20880362
↵
2. Schonewille M,
3. GAO Z,
4. Boele HJ,
5. Veloz MF,
6. Amerika WE,
7. SIMEK AA,
8. DE JEU MT,
9. 1118
10. DE JEU MT,
11. 11118
12. DE JEU MT,
13. 111118
14. DE JEU MT,
15. 1111118
16. DE JEU MT,
17. 11118
18. DE JEU MT,
19. 11118
20. DE JEU MT,
21. 11118
22. DE JEU MT,
23. . ,
24. Linden DJ,
25. Huganir RL,
26. De Zeeuw CI
(2011) Переоценка роли LTD в мозжечковом моторном обучении. Нейрон 70:43–50. doi:10.1016/j.neuron.2011.02.044 pmid:21482355
↵
2. Siegel JJ,
3. Kalmbach B,
4. Chitwood RA,
5. Mauk MD
(2012) Постоянная активность в корково-подкорковой цепи: преодоление временного разрыва в кондиционировании век. J Нейрофизиол 107:50–64. doi:10.1152/jn.00689.2011 pmid:21957220
↵
2. Solomon PR,
3. Moore JW
(1975) Скрытое торможение и генерализация стимула классически обусловленной реакции мигательной мембраны у кроликов ( Oryctolagus cuniculus ) после удаления дорсального гиппокампа. J Comp Physiol Psychol 89:1192–1203. doi:10.1037/h0077183 pmid:1202093
↵
2. Соломон PR,
3. Вандер Шааф ER,
4. Томпсон РФ,
5. Weisz DJ
(1986) Гиппокамп и кондиционирование следов классически обусловленной реакции мигательной мембраны кролика. Behav Neurosci 100:729–744. doi:10.1037/0735-7044.100.5.729 pmid:3778636
↵
2. Takehara-Nishiuchi K
(2018) Анатомия и физиология классического кондиционирования моргания. Curr Top Behav Neurosci 37: 297–323. doi:10.1007/7854_2016_455 pmid:28025812
↵
2. Woodruff-Pak DS,
3. Lavond DG,
4. Thompson RF
(1985) Кондиционирование следов: отменяется при поражении ядра мозжечка, но не при аспирации латеральной коры мозжечка. Мозг Res 348: 249–260. doi:10.1016/0006-8993(85)-3 pmid:4075084
↵
Woodruff-Pak DS,
Green JT,
Levin SI,
Meisler MH
(2006) Инактивация натриевого канала Scn8A (Na-sub(v)1.6) в нейронах Пуркинье ухудшает обучение в водном лабиринте Морриса и задерживает, но не отслеживает классическое обусловливание моргания. Behav Neurosci 120:229–240. doi:10.1037/0735-7044.120.2.229 pmid:16719687
↵
Yang Y,
Lei C,
Feng H,
Sui JF
(2015) Нейронная схема и молекулярные механизмы, лежащие в основе задержки и отслеживания моргания глаз у мышей. Behav Brain Res 278:307–314. doi:10.1016/j.bbr.2014.10.006 pmid:25448430
↵
Yeo CH,
Hardiman MJ
(1992) Кора мозжечка и кондиционирование моргания: повторное исследование. Exp Brain Res 88: 623–638. pmid:1587320
↵
Yeo CH,
Hardiman MJ,
Glickstein M
(1984) Отдельные поражения коры мозжечка отменяют классически обусловленную реакцию мигательной перепонки кролика. Behav Brain Res 13:261–266. doi:10.1016/0166-4328(84)

-2 pmid:6508904
↵
Yeo CH,
Hardiman MJ,
Glickstein M
(1985a) Классическое обусловливание реакции мигательной перепонки кролика. II. Поражения коры мозжечка. Exp Brain Res 60:99–113. doi:10.1007/BF00237023 pmid:4043286
↵
Йео CH,
Hardiman MJ,
Glickstein M
(1985b) Классическое обусловливание реакции мигательной перепонки кролика. I. Поражение ядер мозжечка. Exp Brain Res 60:87–98. doi:10.1007/BF00237022 pmid:4043285

Вернуться к началу

Временные корреляции между возбуждением межпозитных нейронов мозжечка и классически обусловленными реакциями век у мышей дикого типа и мышей Lurcher

Введение

Классическое формирование рефлекса моргания является хорошо известной и доступной экспериментальной моделью для изучения ассоциативного обучения у млекопитающих. Тем не менее, до сих пор ведутся споры о структурах мозга, в которых эти знания приобретаются и сохраняются. Следуя математическим моделям Марра ¹ (1969) и Альбуса ² (1971), экспериментальные исследования группы Томпсона ^3,4,5 были первыми, в которых мозжечку была отведена важная роль в классическом обусловливании моргания. в то время как другие авторы настаивают на том, что мозжечковые структуры играют роль в правильном выполнении реакций век, но не в их новом приобретении и хранении ^6,7,8 . Наконец, другие исследования предполагают, что пластические изменения, лежащие в основе кондиционирования моргания, распределяются по нескольким мозжечковым и экстрамозжечковым областям, что приводит к производительности сети ⁹ . Такая гипотеза может согласовываться с теми работами, которые отводят важную роль в этом типе ассоциативного обучения моторной ¹⁰ и префронтальной ^11,12,13 коре, гиппокампу ¹⁴ или миндалевидному телу ¹⁵ .

В этих экспериментальных подходах использовались различные методики, начиная от поражения структур мозжечка и заканчивая электрофизиологическими записями коры мозжечка и ядерных нейронов, а также с использованием мутантных или генетически модифицированных мышей ^{16,17,18,19,20,21,22} . Различные подходы давали противоречивые результаты. Например, они описали некоторые особенности условного рефлекса у мышей, отличные от таковых у других млекопитающих, такие как слуховые рефлексы вздрагивания и выученные специфические реакции страха, которые, по-видимому, более заметны при моргании глаз у мышей ¹⁵ , и это необходимо учитывать при работе с этим видом, особенно при работе с животными в состоянии стресса и тревоги, такими как мыши Lurcher ²³ .

Мыши Lurcher несут спонтанную мутацию с приобретением функции в гене, кодирующем глутаматный рецептор delta2 (GluRδ2) ²⁴ . Мыши, несущие нулевую мутацию этого гена, страдают от атаксии и изменений синаптической пластичности при длительной депрессии ²⁵ . Гетерозиготные мутанты Lurcher начинают терять клетки Пуркинье на 10-й постнатальный день (P10), а к P90 все клетки Пуркинье функционально утрачены. Как следствие, 75% нижних оливковых клеток и 90% зернистых клеток также исчезли с последующим уменьшением объема мозжечка ^{26,27,28,29,30,31} . Клетки Пуркинье являются единственным выходом из коры мозжечка и проецируются в основном в глубокие ядра мозжечка. Эти ядра проецируются в центры ствола мозга и получают афференты от коллатералей мшистых и лазящих волокон, проецирующихся в кору мозжечка. Однако ядра мозжечка мутантов Lurcher почти не затронуты мутацией гена, кодирующего рецептор GluRδ2, или, по крайней мере, не имеют структурных проблем ²⁶ или минимальное повреждение ячейки ^32,33,34 . Соответственно, мыши Lurcher кажутся хорошей моделью для изучения корреляции возбуждения нейронов IPN с нормальным и предположительно нарушенным классически обусловленным движением век ³⁵ .

Здесь мы разработали свободно движущуюся заглушенную систему с ограничением головы для изучения скорости возбуждения нейронов IPN мозжечка во время классически обусловленных реакций век у мышей с поведением. Чтобы получить точное определение движений век, мы внедрили высокоскоростной анализ видео и магнитную систему измерения расстояния на основе Холла. Для классического анализа обусловливания и для того, чтобы предотвратить эффекты высокой возбудимости, связанные со стрессом и тревогой, у мышей Lurcher, мы приняли во внимание не только CR, но и их связь с безусловными реакциями (UR). Наконец, для изучения предполагаемых взаимосвязей между частотой возбуждения нейронов IPN и CR мы внедрили программное обеспечение для автоматического анализа, способное обнаруживать точные временные корреляции между ними. 9. Как показано на рис. 1b, зарегистрированные нейроны были идентифицированы по их антидромной активации из места их проекции, т. е. контралатерального красного ядра, в которое постоянно имплантировались стимулирующие электроды именно в том месте, где его активация вызывала идентифицируемое моргание (см. рис. 2). ). Латентный период антидромной активации нейронов IPN у мышей WT составил 0,69.± 0,01 мс (среднее значение ± SEM, n = 29 записей от n = 5 мышей), в то время как задержка для электромиографических (ЭМГ) ответов круговой мышцы глаза составила 4,8 ± 0,2 мс (n = 20 записей от n = 6 мышей). Животные группы Lurcher показали аналогичные значения для антидромной активации нейронов IPN (0,70 ± 0,01 мс; n = 30 записей; n = 6 мышей) и для инициации электромиографической (ЭМГ) активности круговой мышцы глаза (4,9 ± 0,1 мс; n = 21 запись; n = 6 мышей).

Рисунок 1
План эксперимента и идентификация зарегистрированных нейронов IPN. ( a ) Схематическое изображение экспериментального проекта. Мышам постоянно имплантировали стимулирующие электроды в левый надглазничный нерв для проведения УЗИ и электроды для записи ЭМГ в левую круговую мышцу глаза (OO). Громкоговоритель использовался для представления тона как CS. Положение века (Eyelid Pos) определяли как разность потенциалов между датчиком на эффекте Холла, расположенным на системе удержания головы, и магнитным элементом, прикрепленным к нижнему веку. Кроме того, с помощью быстрой ПЗС-камеры было обнаружено открытие век. Ипсилатеральные нейроны IPN регистрировали (Rec) стеклянными микропипетками и идентифицировали по их антидромной стимуляции (St.) из контралатерального красного ядра (RN). FN, лицевое ядро. ( b ) Перекрывающиеся (n = 3) следы антидромной активации (*) репрезентативного нейрона IPN из RN (St.) при пороговых интенсивностях и при разных (1, 1,6 мс; и 2, 0,4 мс) межстимульные интервалы. Обратите внимание на 2, что антидромная активация частично предотвращена. Стрелки указывают артефакты стимула. ( c , d ) Репрезентативные примеры скорости возбуждения нейронов IPN типа A ( c ) и B ( d ) после подачи воздушного потока, направленного на ипсилатеральную роговицу. Положение век (Pos) и ОО ЭМГ также проиллюстрированы. ( e , f ) Типичные CR обученных животных WT и Lurcher, собранные во время задержек ( e ) и следов ( f ) кондиционирующих парадигм. Значения представляют собой средние ± SEM процентов закрытия век (n = 6 животных), полученные с помощью анализа фотографий, сделанных с помощью быстрой CCD-камеры, на основе MATLAB. Серые полосы и черные стрелки представляют соответственно продолжительность CS и представление в США. Обратите внимание на разные модели закрытия век для парадигм задержки и следа, но не между мышами WT и Lurcher.
Полноразмерное изображение
Рисунок 2
Микрографическая реконструкция мест регистрации и стимуляции. Примеры, показывающие дорожки и конечные точки кончиков (стрелок) хронических электродов, используемых для стимуляции красного ядра ( a , c ), и стеклянных микропипеток, используемых для записи нейронов IPN ( b , d ) в Мыши WT ( a , b ) и Lurcher ( c , d ). Обратите внимание на аномальное развитие коры мозжечка у мышей Lurcher (9).1889 г. d ). SC, верхний бугорок; OCM, глазодвигательное ядро; RN, красное ядро; SNR, черная субстанция; CC, кора мозжечка; IPN, межпозитное ядро; ВН, вестибулярное ядро.
Полноразмерное изображение
Что касается их профилей активации и в соответствии с предыдущими описаниями ³⁷ , два типа нейронов IPN были зарегистрированы, когда воздушные потоки предъявлялись к роговице животного и / или при тональных представлениях. Нейроны типа А характеризовались их активацией при представлении воздушной струи или тона с задержкой активации ≈10 мс для представления воздушной струи, тогда как нейроны типа В характеризовались их инактивацией теми же стимулами (рис. 1c, d). Из-за их возбуждающих свойств нейроны типа В в дальнейшем не рассматривались в этом исследовании.
Различия в паттернах CR, вызванных парадигмами задержки и следа
Для характеристики смещения века во время CR, 100 фотографий на попытку, полученных в течение промежутка времени между 50 мс до и 450 мс после начала действия условного раздражителя (УС). , были проанализированы с помощью специально написанной программы на базе MATLAB. На рис. 1e,f представлены проценты (%) смещения век для CR и UR, полученные после анализа 100 испытаний на кондиционирование [n = 6 животных на группу (WT, Lurcher) и парадигму (задержка и отслеживание)]. Как показано, существенных различий между животными WT и Lurcher не было. Напротив, было очевидно, что существуют разные модели реакций век на задержку (рис. 1e) и след (рис. 1f) кондиционирования парадигмы (см. ниже).
Частота возбуждения нейронов типа А во время классического кондиционирования моргания
Как уже было описано ^35,38 и дополнительно показано на рис. 3a,b, нейроны типа А увеличили свою частоту возбуждения после инициации вызванного CR. Этот всплеск активности может быть индивидуализирован для последовательных предъявлений CS и безусловных стимулов (US) или может присутствовать на протяжении всего CR. Также можно было наблюдать некоторые промежуточные ответы нейронов типа А.
Рисунок 3
Активация нейронов типа А во время двух разных сеансов кондиционирования с использованием парадигмы кондиционирования с задержкой ( a ) или следом ( b ). Сверху вниз представлены кондиционирующая парадигма (презентации CS и УЗИ), импульсная активность нейрона IPN, частота импульсов, ректифицированная ЭМГ-активность ОО-мышцы, положение нижнего века, обнаруженное в режиме реального времени с помощью Холла- датчик эффекта и угол раскрытия глаз, определяемый в автономном режиме с помощью анализа фотографий, сделанных с помощью быстрой ПЗС-камеры, на основе MATLAB. Внизу представлены усредненная частота стрельбы и положение нижнего века, полученные во время проб с 41 по 60 одного сеанса кондиционирования.
Полноразмерное изображение
Как уже сообщалось для кошек ³⁹ , кинематика CR отличалась во время задержки (рис. 1e и 2a) по сравнению с парадигмами следа (рис. 1f и 2b) [F _(49,1029) = 4,49; P < 0,05] со значительными различиями в формах кривых (измеренные между 15 мс и 120 мс CR; однофакторный дисперсионный анализ, n = 11 задержанных и n = 12 кривых отклика трассировки, P < 0,05). Кроме того, были обнаружены значительные [F _(1,22) = 9,91; P < 0,05] различия между частотой срабатывания нейронов типа А, усредненной во время CR, вызванных задержкой, по сравнению с парадигмами следового кондиционирования (однофакторный дисперсионный анализ, n = 12 задержанных и n = 11 трассовых CR). Отдельные и усредненные (рис. 3а, б) профили возбуждения нейронов типа А, по-видимому, воспроизводят записи о положении век, т. е. возбуждение нейронов типа А, по-видимому, связано с положением века.
Классическое кондиционирование по морганию мышей WT и Lurcher
Как показано на рис. 4a, классическое кондиционирование состояло из пяти сеансов испытаний продолжительностью 200 мс, разделенных на 50 испытаний каждый, как для парадигмы задержки, так и для парадигмы трассировки ⁴⁰ . Мы сочли интересным определить взаимосвязь между вызванными CR и UR (т. е. показатель условной продуктивности). Соотношение CR/CR рассчитывали на основе собранных и обработанных записей ЭМГ (рЭМГ). Во время сеансов привыкания и кондиционирования, когда США не предъявлялись и не вызывалась CR, отношения CR/UR достигали значений около 1 (рис. 4c, d). Таким образом, во время сеансов привыкания у мышей WT отношение CR/UR составляло 1,15 ± 0,11 для задержек и 1,01 ± 0,1 для следовых парадигм, в то время как у мышей Lurcher соотношение 1,26 ± 0,22 для задержек и 1,07 ± 0,2 для следовых парадигм. Соотношение CR/UR достигло максимальных значений во время третьего сеанса кондиционирования, когда значения WT составляли 0,9.8 ± 0,05 для задержки и 0,8 ± 0,04 для парадигмы трассировки, а значения Лурчера составляли 0,66 ± 0,04 для задержки и 0,57 ± 0,06 для парадигмы трассировки. Во время кондиционирования односторонний ANOVA показал значительные различия между мышами WT и Lurcher для парадигмы задержки во втором [F _{(1, 17)} = 13,3; P < 0,01], третий [F _(1,17) = 12,1; P < 0,01] и четвертый [F _(1,17) = 30,17; P < 0,001] сеансов, а для парадигмы трассировки в третьем [F _(1,17) = 8,09; P < 0,05] и четвертый [ P < 0,05, метод Стьюдента-Ньюмана-Кеулса, ANOVA по рангам]. Наконец, во время сеансов угасания мыши WT достигли отношения 1,08 ± 0,06 для задержек и 0,9 ± 0,08 для парадигм трассировки, а Lurchers 1,07 ± 0,13 для задержки и 0,8 ± 0,07 для парадигм трассировки (рис. 4c, d).
Рисунок 4
Эволюция классического кондиционирования мышей WT и Lurcher методом моргания. ( a ) Схематическое представление сеансов привыкания (H), кондиционирования (C) и угасания (E) с использованием парадигм задержки и следа. Каждая из пяти (с 1-й по 5-ю) тренировочных сессий состояла из 200 попыток, разделенных на четыре сессии по 50 попыток каждая. Сессии проанализированы для получения кривых обучения, показанных на ( c ) и ( d ), обозначаются цифрами (h2-h4, C1-C4 и E1-E3). ( b ) rEMG, усредненная из 50 испытаний сеанса C4 репрезентативных мышей WT и Lurcher. Указаны презентации CS и US, а также секции CR и UR, площади которых были количественно определены для формулировки кривых обучения, показанных на ( c ) и ( d ). ( c , d ) Соотношение CR/UR участков рЭМГ, собранных у мышей WT и Lurcher во время задержки ( c ) и следовые ( d ) обусловливающие парадигмы. Представленные данные представляют собой среднее ± SEM процента (%) CR (n = 9 животных на группу). * P < 0,05; ** P < 0,01. Апостериорный однофакторный дисперсионный анализ Стьюдента-Ньюмана-Кеулса.
Полноразмерное изображение
Временные корреляции во время CR классического кондиционирования моргания
Анализ временной корреляции был разработан для обнаружения точных временных различий между частотой возбуждения нейронов IPN типа A, ре-ЭМГ и движениями век во время выполнения веко CR. Для этого были проведены попарные сравнения между частотой возбуждения и активностью rEMG, частотой возбуждения и движением век и активностью rEMG и реакцией века (рис. 5a–c). Затем были созданы и сдвинуты на -15 мс, -10 мс, -5 мс, 6 новых каналов, копии по одному из каждой пары сравниваемых каналов (рЭМГ на рис. 5а и движения век на рис. 5б, в). +5 мс, +10 мс и +15 мс от исходного (0 мс) времени. Было проведено корреляционное исследование, чтобы выявить, какие из них достигли более высокого коэффициента детерминации (r ² ) относительно сравниваемого канала каждой пары. Колориметрический градиент был присвоен значениям r ², чтобы облегчить визуальное наблюдение за лучшими обнаруженными корреляциями. В примере, показанном на рис. 5b, соответствующем обученной мыши WT, наилучшая корреляция была обнаружена между частотой срабатывания нейронов и каналом рЭМГ, сдвинутым на -15 мс, что означает, что события rEMG происходят на ≈15 мс раньше, чем частота срабатывания. В качестве контроля эффективности анализа мы использовали сравнение между рЭМГ и движением век (рис. 5c), поскольку мышечная активность должна предшествовать смещению века. В этом примере r 9Значения 0007 2 , которые выше для каналов век со смещением на -15 мс и -10 мс, указывают на то, что движения век происходят через ≈10–15 мс после событий рЭМГ. Рисунок 5 Мы рассчитали коэффициент детерминации (r ²) между частотой возбуждения нейронов типа А и рЭМГ ( a ), частотой возбуждения и положением века ( b ), а также рЭМГ и положение век ( c ) в 10 усредненных испытаниях. ( a ) Представление значений r ² между частотой возбуждения нейронов IPN и соответствующей рЭМГ (красная кривая), когда рЭМГ была сдвинута на -15 мс, -10 мс, -5 мс, +5 мс, +10 мс и +15 мс (черные кривые) от исходного времени (0 мс, красная кривая), зарегистрированные во время сеанса кондиционирования мыши, обученной WT, во время парадигмы отложенного кондиционирования. Мы сравнили области интервала CS-(US -20 мс) и разграничили каждую из них поворотными точками, автоматически обнаруженными в частоте стрельбы. Для каждого сравнения собрано r ² значение представлено цветным квадратом справа от каждой записи рЭМГ. ( b ) Та же самая корреляция была рассчитана для частоты возбуждения нейронов в зависимости от положения века. ( c ) Та же корреляция рассчитана для рЭМГ в зависимости от положения века. Калибровка значений цветового градиента показана внизу справа на ( d ). Более высокие значения r ², соответствующие записям с отрицательным сдвигом, указывают на задержку относительно коррелированной записи (в a и b , частота импульсов, а в c , рЭМГ), тогда как более высокие значения r ², соответствующие записям с положительным сдвигом, указывают на опережение по сравнению с коррелированной записью. ( d ) Наложение сглаженных записей частоты импульсов, rEMG и движения век, соответствующих последним 80 мс интервала CS-US несдвинутых записей, показанных от ( a ) до ( c ), показаны сроки появления всплесков CR (*). Обратите внимание, что хотя движение век задерживается по отношению к частоте импульсов ( b ) и, очевидно, по отношению к rEMG ( c ), что интересно, rEMG опережает по скорострельности ( a ).
Полноразмерное изображение
Таким же образом, на рис. 5b показано, что движения век происходят после частоты возбуждения нейронов IPN, хотя все значения r ² корреляций исходного и сдвинутого каналов века указывают на плохую корреляцию (см. цветовой код бар). Наконец, на рис. 5d представлено наложение сглаженных записей частоты импульсов, реЭМГ и движения век, соответствующих последним 80 мс интервала CS-US несмещенных записей, показанных от a до c, и показано время появление нейральных вспышек CR (рис. 5г, звездочки).
В целом, в то время как положение век задерживается по частоте возбуждения нейрона типа А (б) и, очевидно, по отношению к реЭМГ-активности круговой мышцы глаза (в), ре-ЭМГ круговой мышцы глаза опережает скорость возбуждения нейронов (а).
Временные корреляции между возбуждением нейронов, активацией мышц и положением век во время кондиционирования с задержкой и следом у мышей WT и Lurcher
Были использованы антидромно идентифицированные нейроны IPN типа A (рис. 1b), зарегистрированные во время полного кондиционирования парадигмы задержки и следа. в этом анализе. Цель состояла в том, чтобы количественно оценить изменения коэффициента детерминации между скоростью возбуждения нейронов, ре-ЭМГ-активностью круговой мышцы глаза и положением век в процессе обучения. Для этого мышей обучали в течение 20 привыканий и 100 проб кондиционирования, которые усреднялись в группах по 20 проб. На рисунке 6a показаны растровые средние значения испытаний привыкания (HAB) и кондиционирования (C20-C100), соответствующие каналам скорости стрельбы (слева), rEMG (в центре) и положению нижнего века (справа) репрезентативного животного дикого типа. Обратите внимание, что наилучшие результаты CR были расположены между испытаниями C40 и C60, что указывает на относительное утомление, имеющее место во время следующих испытаний на кондиционирование.
Рисунок 6
Временная зависимость между частотой возбуждения, реЭМГ и положением нижнего века во время классического кондиционирования моргания с использованием парадигмы задержки и отслеживания у мышей WT и Lurcher. ( a ) Растровое представление частоты возбуждения, реЭМГ и положения нижнего века, соответствующее среднему значению из 20 испытаний привыкания (Hab) и 100 испытаний кондиционирования ( c ), собранных во время одного сеанса кондиционирования. Испытания на кондиционирование усредняли в группах по 20 человек. Представленные данные соответствуют мышам дикого типа, кондиционированным парадигмой задержки. ( b ) Колориметрическое представление временной корреляции между частотой возбуждения и рЭМГ (вверху), частотой возбуждения и положением века (в центре) и рЭМГ и положением века (внизу) во время одного сеанса кондиционирования у мышей WT и Lurcher. r ² значений были вычислены между первым и вторым набором записей, причем последний был сдвинут на −15 мс, −10 мс, −5 мс, +5 мс, +10 мс и +15 мс от исходного (0 мс) время. Было проведено сравнение между областями в интервале CS-(US -20 мс), каждая из которых ограничена поворотными точками, автоматически обнаруженными при первой записи. Нормализованный r ² Значения представлены цветными квадратами, соответствующими каждому сдвинутому времени по отношению к каждому среднему значению тестов обучения (Hab, Conditioning), типов мышей (WT, Lurcher) и парадигм кондиционирования (Delay, Trace). Цветовой код нормализованных значений r ² представлен вверху справа. Иллюстрированные данные соответствуют среднему значению n = 6 животных. Более высокие значения r ², соответствующие записям с отрицательным сдвигом, указывают на задержку второй записи по отношению к первой (коррелированной), а более высокие r ² значений, соответствующих записям с положительным сдвигом, указывают на опережение второго относительно первого. Таким образом, важно отметить, что в то время как движение век задерживается по отношению к частоте импульсов (в середине) и, очевидно, по отношению к ре-ЭМГ (внизу), ре-ЭМГ опережает по частоте импульсов (вверху), особенно в случае мышей WT, обусловленных парадигмами задержки.
Полноразмерное изображение
Для временных корреляций все эти записи сравнивались, как описано выше (см. рис. 6b). Таким образом, экспериментальные средние значения фаз привыкания (20) и кондиционирования (100 в группах по 20) в эксперименте, соответствующие скорости возбуждения нейронов, активности рЭМГ и движениям век мышей WT и Lurcher, тренированных с помощью следовых и условных парадигм, сравнивали в пары (скорость стрельбы по сравнению с rEMG, частота стрельбы по сравнению с реакцией век и rEMG по сравнению с движениями век). Высшее р ² значений, соответствующих записям с отрицательным сдвигом, указывают на задержку секунды по отношению к первой (коррелированной) записи, в то время как более высокие значения r ², соответствующие записям с положительным сдвигом, указывают на опережение секунды по отношению к первой . Таким образом, в то время как движение век задерживается по отношению к частоте импульсов (в середине) и, очевидно, по отношению к ре-ЭМГ (внизу), важно отметить, что ре-ЭМГ опережает по частоте импульсов (вверху), особенно в случае мышей WT, тренированных парадигмой задержки, это указывает на то, что ЭМГ-активность круговой мышцы глаза предшествовала скорости возбуждения нейронов IPN типа A. Таким образом, роль нейронов ВПС должна быть связана больше с выполнением условных реакций век, чем с их приобретением. Кроме того, временные корреляции между частотой возбуждения и rEMG или положением век указывают на тонкие различия между парадигмами и группами мышей.
Обсуждение
Хотя нейронные механизмы, лежащие в основе кондиционирования моргания — в основном парадигма задержки — описаны более полно, чем для любого другого типа обучения млекопитающих, существует ряд критических вопросов, требующих дальнейшего изучения ⁴¹ . До сих пор обсуждается, является ли мозжечок местом, где этот тип ассоциативного обучения приобретается и сохраняется ⁴², или эта структура в основном участвует в надлежащем выполнении заученных двигательных реакций, приобретенных в других участках мозга ^10,43,44 . В настоящем исследовании мы попытались подойти к этому вопросу, используя одновременно три разные процедуры для определения динамики век у бодрствующих мышей: i) датчик на эффекте Холла для определения положения нижнего века ⁴⁵ ; ii) записи ЭМГ активности круговой мышцы глаза; и iii) высокоскоростной анализ камеры для определения кинематики закрытия век. Кроме того, мы зафиксировали унитарную активность нейронов IPN типа A ^37,43 во время классического кондиционирования век с использованием как парадигмы задержки, так и парадигмы следа. Наконец, чтобы определить вклад коры мозжечка в получение, хранение и/или выполнение CR моргания, мы использовали животных как WT, так и Lurcher 9.0007 21,26,27,28,29,30,31,35 . Мы определили правильную производительность приобретенных CR как показатель между областями rEMG, соответствующими интервалу CS-US, и областью, представленной в течение той же продолжительности после предъявления US. Изменения, вызванные этим индексом производительности, указывали на относительную амплитуду и продолжительность классически обусловленных реакций век ²¹ . Другой важный вопрос, касающийся вклада мозжечка в инициацию CR моргания, связан с началом приобретенной активности в нейронах IPN типа A и началом вызванных CR ^21,37,43 . Для этого мы проанализировали временные корреляции между движением века, ЭМГ круговой мышцы глаза и частотой возбуждения нейронов IPN типа А с помощью автоматического процесса, разработанного для этого исследования.
Наши основные результаты показывают, что по сравнению с мышами WT, животные Lurcher демонстрировали ненадлежащее выполнение приобретенных CR как во время парадигмы задержки, так и в парадигме следа. Кроме того, у мышей Lurcher наблюдалась более длительная задержка возбуждения нейронов IPN типа A по сравнению с активацией круговой мышцы глаза во время выполнения CR. Нейроны IPN типа A у мышей WT также отставали от инициации CR, но с меньшими задержками. В целом имеющиеся данные свидетельствуют о том, что IPN нельзя считать местом, где генерируются CR, но очевидно, что он участвует в его надлежащем функционировании.
В то же время мы должны принять во внимание другие детали наших результатов, которые в сочетании с другими открытиями могли бы способствовать лучшему пониманию процессов обучения, происходящих во время классического обусловливания. Таким образом, в нашей работе мы обнаружили разные паттерны закрытия век для парадигм задержки и следа, хотя формы этих CR были сходными у мышей WT и Lurcher. Эта форма была почти идентична хорошо описанной ранее у мышей для задержки 9.0007 15 и трассировка ^46,47 парадигмы кондиционирования на ранних стадиях кондиционирования, когда положение века регистрировалось с помощью технических процедур, подобных тем, которые используются здесь. Аналогичные результаты для профилей CR были получены несколько лет назад у кошек с поведением ³⁹ .
Анализ CR моргания показал различия между мышами WT и Lurcher как для парадигмы задержки, так и для парадигмы следа с нарушением производительности для последней. Насколько нам известно, никакого другого анализа такого рода кондиционирования, основанного на расчете отношений CR/UR, не проводилось. Другие анализы, основанные на количественном определении CR ^21,35 и/или амплитуда ПО ²² не смогли определить эти различия между группами. Мы предполагаем, что физиологическая и поведенческая гиперактивность и двигательная расторможенность, описанные ранее у мышей Lurcker ^21,23,48, могут способствовать своеобразному профилю и амплитуде их CR. Поскольку такие нарушения также могут влиять на УР, взаимосвязь между двумя моторными реакциями (т. е. индекс производительности ПР/УР) можно использовать в качестве контрольного фактора для правильного анализа этих реакций век.
Хотя мы считаем приведенную здесь процедуру очень подходящей для правильной идентификации нейронов IPN посредством их антидромной активации из красного ядра с последующим тестом столкновения ^{35,37,38,43,44} , трудно записать то же самое нейрона и следить за его изменениями в частоте возбуждения на протяжении последовательных ежедневных сеансов с помощью стеклянных пипеток. По этой причине мы стремились разработать один продолжительный сеанс кондиционирования для надлежащего изучения временной корреляции между тремя переменными, включенными в настоящее исследование: унитарной активностью нейронов IPN типа A, ЭМГ-активностью круговой мышцы глаза и век. позиции во время CR и UR. На самом деле, эта экспериментальная проблема ранее рассматривалась в других исследованиях классического кондиционирования век, когда в некоторых случаях может быть желателен один сеанс кондиционирования, чтобы избежать нежелательных эффектов забывания между сеансами. 0007 49 , для оценки эффектов однократных доз препарата ⁵⁰ или для изучения динамики условного облегчения УР ⁵¹ . В любом случае, различные классические эксперименты по кондиционированию описывают формирование обучения на ранних стадиях обучения поведения мышей ^15,52 .
Моторика век контролируется двухтактной системой, образованной в основном круговой мышцей глаза и мышцами, поднимающими веко ⁴⁴ . Как показано здесь, нейроны типа А проецируются на контралатеральное красное ядро и усиливают активность рубральных нейронов, проецирующихся на контралатеральные лицевые мотонейроны для правильного выполнения CR ^35,37 . Нейроны типа B преимущественно активируются из глазодвигательной области, и предполагается, что их роль заключается в нарушении активности levator palpebrae во время закрытия век ^8,14,35 . Клетки Пуркинье, по-видимому, также участвуют в этой двухтактной системе, потому что они активируются или замолкают во время интервала CS-US ^44,53 . Можно с уверенностью предположить, что те клетки Пуркинье, которые активируются во время интервала CS-US, проецируются на нижележащие клетки типа B, а те, которые приостанавливаются в течение этого интервала, проецируются на нейроны типа A.
В заключение, результаты, полученные путем проведения анализа временной корреляции, помогли нам подтвердить энхансерную роль нейронов IPN типа A в выполнении CR век с использованием парадигм задержки и следа ^6,7,14,19,54 но не в инициации и/или хранении приобретенных воспоминаний. Это предположение дополнительно подтверждается результатами, полученными здесь на мышах Lurcher, которые указывают на то, что отсутствие клеток Пуркинье модифицировало эффективность CR и UR, но не предотвращало приобретение условных реакций век ³⁵ , а также в недавнем отчете ¹⁰, указывающем, что пирамидные клетки моторной коры начинают возбуждаться во время интервала CS-US задолго до нейронов мозжечка.
Методы
Подопытные
Мы использовали взрослых (3–5 месяцев) мышей WT и мутантных (Lurcher) самцов мышей на фоне B6CBA. Мыши WT и Lurcher были получены из лаборатории доктора Ф. Вожеха (Карлов университет, медицинский факультет Пльзеньского приюта для животных, Пльзень, Чешская Республика) и происходили из одних и тех же пометов. По прибытии в приют для животных Пабло де Олавиде (Севилья, Испания) животных помещали в общие клетки (n ≤ 10 на клетку), но после операции их размещали индивидуально. Мышей содержали при 12:12-часовом цикле свет-темнота при постоянной температуре окружающей среды (21 ± 1 °C) и влажности (50 ± 7%). Еда и вода были доступны г. вволю . Животные были разделены на две экспериментальные группы. Всего 9 WT и 9 Lurcher были включены в первую группу и 6 WT и 6 Lurcher во вторую группу для каждой парадигмы трассировки и задержки.
Заявление об этике
Все эксперименты проводились в соответствии с рекомендациями Совета Европейского союза (2010/276:33–79/EU) и испанскими нормами (BOE 34:11370-421, 2013 г.) для использования в лабораторных условиях. животных в хронических экспериментах. Эксперименты также были одобрены локальным комитетом по этике Университета Пабло де Олавиде (Севилья, Испания).
Хирургия
Животных анестезировали смесью кетамина (35 мг/кг) и ксилазина (2 мг/кг) внутрибрюшинно. Всем мышам имплантировали четыре электрода в верхнее веко левого глаза. Электроды были изготовлены из отожженной проволоки из нержавеющей стали с тефлоновой изоляцией (диаметром 50 мкм, AM Systems, Carlsborg, WA, USA). Одна пара электродов была направлена на надглазничный нерв для применения электрических раздражителей. Вторую пару электродов имплантировали в ипсилатеральную круговую мышцу глаза для регистрации ее ЭМГ-активности. Четыре электрода были подключены к 4-контактному гнезду (RS-Amidata, Мадрид, Испания), которое было прикреплено стоматологическим цементом к кости черепа. Хирургическая процедура схематически представлена на рис. 1а.
Животным второй группы также имплантировали удерживающую систему, состоящую из головной пластины, предназначенную для ее имплантации в плечо стереотаксического аппарата. Пластину фиксировали к черепу с помощью двух маленьких винтов и стоматологического цемента. Животных помещали в стереотаксическое устройство (David Kopf Instruments, Tujunga, CA, USA), а брегма-лямбда-ось черепа располагалась в горизонтальной плоскости, параллельно ростро-каудальной оси; цель состояла в том, чтобы стабилизировать голову во время следующих хирургических шагов, а также во время следующих экспериментов. Затем выполняли трепанацию черепа в затылочной части черепа, чтобы регистрировать унитарную активность нейронов IPN во время кондиционирования. Камера для записи была построена вокруг краниотомии с акриловым цементом, и, наконец, камера была покрыта стерильной марлей и костным воском до сеансов записи. Серебряный электрод (диаметром 1 мм), контактирующий с твердой мозговой оболочкой, прикрепляли к левой теменной кости в качестве заземления. В черепе было сделано отверстие диаметром 1 мм над нижележащим контралатеральным красным ядром и покрыто костным воском. На втором хирургическом этапе мышей, которые вели себя нормально, фиксировали головной пластиной к удерживающей системе и имплантировали в красное ядро (стереотаксические координаты: AP, -3,52; L, -0,62; и D, 3,7) ³⁶ с парой стимулирующих электродов, изготовленных из вольфрамовой проволоки с тефлоновым покрытием толщиной 50 мкм (Advent Research Materials Ltd, Эйншем, Англия), с использованием предварительно сделанного отверстия. Окончательное положение этих стимулирующих электродов определяли закрывающими века движениями, вызванными парами импульсов (интервал между импульсами 1 мс), приложенными к красному ядру. Электроды припаивали к 2-штырьковому гнезду и фиксировали к черепу акриловым цементом.
Классические процедуры кондиционирования
Для классического кондиционирования методом моргания животных первой группы помещали индивидуально в небольшие (15 см × 5 см × 10 см) метакрилатные клетки, которые для устранения электрических помех накрывали заземленным металлическим листом. . Клетки обеспечивали достаточную вентиляцию и прохождение 4-жильного провода, соединяющего животное с системой регистрации/стимулирования.
Выполнены парадигмы задержки и трассировки. Для этого животным предъявляли тон (6000 Гц и 95 дБ, длительностью 250 мс для задержки и 20 мс для следа) в качестве CS, а затем через 250 мс следовала электрическая стимуляция (500 мкс, 3 × порог) в качестве УЗ. . Представления CS-US были разделены случайным образом на 30 ± 5 с. Для сеансов привыкания и угасания предъявляли только CS, также с интервалом 30 ± 5 с. В течение пяти дней каждому животному предъявляли 200 проб, разделенных на четыре сеанса по 50 проб. Распределение сеансов привыкания, кондиционирования и угасания схематично показано на рис. 4а.
ЭМГ-активность круговой мышцы глаза регистрировали с помощью дифференциальных усилителей с полосой пропускания от 1 Гц до 10 кГц (Grass Technologies, West Warwick, США). Данные сохранялись непосредственно на компьютере через аналого-цифровой преобразователь (CED 1401 Plus, Cambridge Electronic Design, Кембридж, Англия) с частотой дискретизации 11–22 кГц и амплитудным разрешением 12 бит. Данные, собранные в первой экспериментальной группе в течение пяти тренировочных сессий, были проанализированы в автономном режиме для количественной оценки ответов ЭМГ с помощью программы Signal Average Program (Cambridge Electronic Design).
Отношения CR/CR были рассчитаны на основе собранных записей ЭМГ. Для этого выпрямленную и отфильтрованную (250 Гц, фильтр верхних частот) область ЭМГ (в мВ × с), полученную из интервала CS-US (т. е. 250 мс), сравнивали с областью равной продолжительности, начиная с презентации УЗИ. Интервал 10 мс вокруг УЗ-артефакта и первые 50 мс интервала КС-УЗ (см. рис. 4b) были исключены из анализа. Данные были нормализованы, присваивая значение = 1 CR/UR третьего сеанса привыкания (h4).
Статистический анализ проводили с использованием программного обеспечения Sigma Plot 11.00 (Systat Software, Inc. Germany) для уровня значимости P < 0,05. За средними значениями следует их SEM. Был рассчитан однофакторный дисперсионный анализ для сравнения различных сеансов обеих групп, и, если указано, были выполнены процедуры попарного сравнения метода Стьюдента-Ньюмана-Кеулса.
Процедуры регистрации и стимуляции
Во второй серии экспериментов регистрировали унитарную активность антидромно идентифицированных нейронов ВПС при классическом обусловливании реакций век. Для этого каждую мышь фиксировали головной пластиной к стержням стереотаксического аппарата, а их ноги опирались на заглушенное беговое колесо, приспособленное к животному. Комната для записи была слабо освещена во время экспериментов и снабжена фоновым белым шумом 60 дБ. Эксперимент начался после нескольких сеансов, во время которых мышь приучали ходить по беговому колесу, прикрепив голову к решетке. ЭМГ-активность круговой мышцы глаза регистрировали, как описано выше. Унитарную активность нейронов регистрировали с помощью дифференциального усилителя переменного/постоянного тока AM 3000 (AM Systems, Inc., Carlsborg, США). Единичные записи проводились с помощью стеклянных микропипеток, заполненных 3 M NaCl (сопротивление 2–5 МОм), соединенных с предусилителем и отфильтрованных в полосе пропускания от 1 Гц до 25 кГц. Подход к месту записи осуществлялся по стереотаксическим координатам ³⁶ , а потенциалы антидромного поля вызывались электрической стимуляцией контралатерального красного ядра. Электрическая стимуляция красного ядра состояла из парных (катодных, 500 мкс, <0,6 мА, интервал от 5 мс до 200 мс) импульсов, запрограммированных с помощью стимулятора CS-220 через блок изоляции ISU-220 (Cibertec, Мадрид, Испания) . Систематически соблюдались критерии, чтобы определить, являются ли зарегистрированные и активированные нейроны одними и теми же ^38,55 . В конце каждого сеанса записи записывающую микропипетку удаляли, а записывающую камеру стерилизовали и закрывали костным воском. Движения век регистрировали как разность потенциалов между датчиком на эффекте Холла и магнитным цилиндром (диаметром 1,2 мм, высотой 0,5 мм), закрепленным на нижнем веке. Максимальные угловые смещения нижнего века у всех животных составляли ≈30°. Ради однородности усиление системы записи было отрегулировано так, чтобы оно составляло 1 В на 10°.
Перед началом эксперимента к глазам прикладывали воздушные потоки для регистрации нейронов IPN, связанных с морганием. Зарегистрированные нейроны были классифицированы как нейроны, активируемые воздушным потоком (тип A) или ингибируемые воздушным потоком (тип B) (рис. 1c–d). Для дальнейших корреляций между нейронами IPN, ЭМГ и записями движения век во время CR использовались только нейроны типа A.
Для анализа раскрытия глаз было сделано в общей сложности 100 фотографий (1 фотография/5 мс) глаза с помощью камеры с быстрой зарядовой связью (ПЗС) (Pike F-032, Allied Technologies, Stadtroda, Germany) . Фотографии были сделаны за 500 мс, от 50 мс до презентации CS до 450 мс после нее, и количественно оценены в автономном режиме с помощью самодельной программы на основе MATLAB (рис. 1e–f). Каждому животному было представлено в общей сложности 20 испытаний привыкания и 100 испытаний кондиционирования, разделенных для анализа на группы по 20 человек.
Сбор и анализ данных
Унитарная активность нейронов IPN, нескорректированная активность ЭМГ круговой мышцы глаза, положение нижнего века и прямоугольные импульсы 1-V, соответствующие CS, УЗИ и электрическим раздражениям, представленным во время различных экспериментов, были сохранены в цифровом виде на компьютере через аналого-цифровой преобразователь (1401-plus, Cambridge Electronic Design) для количественного автономного анализа. Собранные данные были сэмплированы на частоте 25 кГц для одиночных записей или на частоте 10 кГц для записей ЭМГ и положения век с амплитудным разрешением 12 бит. Компьютерная программа (Spike2, Cambridge Electronic Design) использовалась для отображения одиночных и перекрывающихся изображений унитарной активности, активности ЭМГ круговой мышцы глаза и положения век.
В большинстве случаев зарегистрированные нейроны IPN были легко изолированы от других нейронов во время экспериментальных сеансов записи. Там, где было невозможно выделить и зарегистрировать одну клетку, для классификации различных зарегистрированных нейронов выполнялась сортировка спайков (Spike2, Cambridge electronic Design). Анализ сортировки спайков был выполнен в автономном режиме путем создания новой волновой метки на основе необработанной записи нейронов. Пороги амплитуды и продолжительности были скорректированы таким образом, чтобы включить все типы пиков, исключая записанный шум. Порог длительности пика был установлен на уровне 0,5 мс, а порог амплитуды – на уровне 0,1 мВ, в зависимости от уровня шума от каждого сеанса записи. Шаблоны, созданные программой сортировки спайков, были тщательно исследованы, и те, которые представляли нефизиологические сигналы, были удалены. Наконец, был создан канал событий для выбранного нейрона, в котором каждое событие соответствовало спайку. Мгновенная скорострельность автоматически рассчитывалась по этому каналу с помощью программного обеспечения Spike 2.
Корреляционный анализ
Для усреднения событий и анализа предполагаемых корреляций между скоростью возбуждения нейронов, профилями РЭМГ и положением век все данные, собранные с помощью программы Spike 2, были экспортированы в программное обеспечение Signal 5.11 (Signal, Cambridge Electronic Design). Затем были созданы новые каналы, копирующие выбранный файл rEMG и сдвинутые на -15 мс, двумя активными курсорами, сегменты интервала КС-УЗ разграничивались точками поворота, автоматически определяемыми на канале скоростей стрельбы, площадь каждого из них вычислялась (рис. 5а) и сохранялась. Затем с помощью программного обеспечения Sigma Plot 11. 00 мы провели глобальный анализ линейных корреляций между этими областями сегментов скорости возбуждения IPN-нейронов и областями сегментов, соответствующими исходным и сдвинутым каналам рЭМГ. Та же процедура была использована для расчета коэффициентов детерминации между частотой возбуждения нейронов и положением нижнего века (рис. 5b) и между профилями рЭМГ и положением нижнего века (рис. 5c). Интервал 20 мс, соответствующий УЗ-артефактам исходного и сдвинутого каналов, был исключен из анализа.
Для анализа однократного обусловливания коэффициент детерминации (r ² ) рассчитывали по средним значениям групп из 20 событий (20 привыканий и 5 групп по 20 обусловливаний), а значения r ² из n = 6 животных были нормализованы и усреднены для получения окончательного нормализованного r ² , которое было представлено колориметрическими градиентами (рис. 6b).
Гистологическое исследование
В конце поведенческих исследований мышей повторно анестезировали кетамином (35 мг/кг) и хлоралгидратом (4%) и транскардиально перфузировали физиологическим раствором и 4% параформальдегидом с фосфатным буфером. Выбранные срезы (40 мкм), включая красное ядро и ядра мозжечка, помещали на желатинизированные предметные стекла и окрашивали с использованием метода Ниссля 0,1% крезилвиолета, чтобы определить правильное расположение стимулирующих электродов и записывающих микропипеток. Микрофотографии были получены с помощью 5-кратного объектива микроскопа Leica DMRE, оснащенного камерой Leica DFC550, и с помощью программного обеспечения LAS V4.2 (Leica Microsystems GmbH, Wetzlar, Germany). Реконструкции микрофотографий были сделаны с помощью программного обеспечения Microsoft Office Professional Plus 2010 и CorelDRAW X4.
Доступность данных
Наборы данных, созданные в ходе и/или проанализированные в ходе текущего исследования, можно получить у соответствующего автора по разумному запросу.
Ссылки
Марр Д. Теория коры мозжечка. Журнал физиол. 202 , 437–470 (1969).
Артикул пабмед ПабМед Центральный КАС Google Scholar
“>
Альбус Дж. Теория функции мозжечка. Матем. Бионауч. 10 , 25–61 (1971).
Артикул Google Scholar
Маккормик, Д. А. и др. . Инграмма найдена? Роль мозжечка в классической обусловленности реакций мигательной перепонки и век. Б. Психономический. соц. 18 (3), 103–105 (1981).
Артикул Google Scholar
Маккормик, Д. А., Кларк, Г. А., Лавонд, Д. Г. и Томпсон, Р. Ф. Начальная локализация следа памяти для базовой формы обучения. г., проц. Натл. акад. науч. США 79 (8), 2731–2735 (1982).
Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ пабмед КАС Google Scholar
Lincoln, J. S., McCormick, D. A. & Thompson, R. F. Ипсилатеральные поражения мозжечка препятствуют изучению классически обусловленной реакции мигательной перепонки/века. Мозг Res. 242 (1), 190–193 (1982).
Артикул пабмед КАС Google Scholar
Уэлш, Дж. П. и Харви, Дж. А. Павловское кондиционирование у кролика во время инактивации промежуточного ядра. Журнал физиол. (Лондон.) 444 , 459–480 (1991).
Артикул КАС Google Scholar
Зейдлер, Р. Д. и др. . Активация мозжечка связана с изменением производительности, но не с обучением моторике. Наука 296 (5575), 2043–2046 (2002).
Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ пабмед КАС Google Scholar
Хименес-Диас, Л., Наварро-Лопес, Дж., де, Д., Груарт, А. и Дельгадо-Гарсия, Дж. М. Роль промежуточного ядра мозжечка в генезисе и контроле рефлекторных и условных реакций век. J. Neurosci. 24 (41), 9138–9145 (2004).
Артикул пабмед КАС Google Scholar
Брача, В. и др. . Мозжечок и кондиционирование моргания: гипотезы обучения и производительности сети. Неврология. 162 (3), 787–796 (2009).
Артикул пабмед КАС Google Scholar
Амманн, К., Маркес-Руис, Дж., Гомес-Климент, М.А., Дельгадо-Гарсия, Дж.М. и Груарт, А. Моторная кора головного мозга участвует в генерации классически обусловленных реакций век у кроликов. Дж. Неврологи. 36 (26), 6988–7001 (2016).
Артикул пабмед КАС Google Scholar
Leal-Campanario, R., Fairén, A., Delgado-García, JM & Gruart, A. Электрическая стимуляция ростральной медиальной префронтальной коры у кроликов ингибирует выражение условных реакций век, но не их приобретение. Проц. Натл. акад. науч. США 104 (27), 11459–11464 (2007).
Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ пабмед КАС Google Scholar
Leal-Campanario, R., Delgado-García, JM & Gruart, A. Ростральная медиальная префронтальная кора регулирует выражение условных реакций век у кроликов, ведущих себя правильно. J. Neurosci. 33 (10), 4378–4386 (2013).
Артикул пабмед КАС Google Scholar
Освальд, Б., Накли, Б., Махан, К., Сандерс, К. и Пауэлл, Д. А. Префронтальный контроль следа по сравнению с задержкой моргания: роль безусловного стимула у кроликов (Oryctolagus cuniculus). Поведение. Неврологи. 120 (5), 1033–1042 (2006).
Артикул пабмед Google Scholar
Дельгадо-Гарсия, Дж. М. и Груарт, А. Создание новых двигательных реакций: новый взгляд на кондиционирование век. Trends Neurosci. 29 (6), 330–338 (2006).
Артикул пабмед КАС Google Scholar
Boele, HJ, Koekkoek, SK & De Zeeuw, C.I. Вовлечение мозжечка и экстрамозжечка в кондиционирование моргания у мышей: модель ACDC. Фронт. Клеточные нейробиологи. 3 (19), 1–13 (2010).
Google Scholar
Чен, Л., Бао, С., Локкард, Дж. М., Ким, Дж. К. и Томпсон, Р. Ф. Нарушение классического кондиционирования моргания у мышей с поражением мозжечка и дегенерацией клеток Пуркинье (pcd). Дж. Неврологи. 16 (8), 2829–2838 (1996).
Артикул пабмед КАС Google Scholar
Кишимото Ю. и др. . Классическое кондиционирование моргания у мышей с мутацией дельта 2 субъединицы глутаматного рецептора нарушается в парадигме задержки, но не в парадигме следа. евро. Дж. Нейроски. 13 (6), 1249–1253 (2001).
Артикул пабмед КАС Google Scholar
Кисимото, Ю. и др. . mGluR1 в клетках Пуркинье мозжечка необходим для нормальной ассоциации смежных во времени стимулов при классическом обусловливании. евро. Дж. Нейроски. 16 (12), 2416–2424 (2002).
Артикул пабмед Google Scholar
Koekkoek, S.K. и др. . Cerebellar LTD и время условных реакций век, зависящее от обучения. Science 301 (5640), 1736–1739 (2003).
Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ пабмед КАС Google Scholar
Куккук и др. . Делеция FMR1 в клетках Пуркинье усиливает LTD параллельных волокон, увеличивает шипы и ослабляет кондиционирование век мозжечка при синдроме ломкой Х-хромосомы. Нейрон 47 (3), 339–352 (2005).
Артикул пабмед КАС Google Scholar
Porras-García, E., Cendelin, J., Domínguez-del-Toro, E., Vozeh, F. & Delgado-García, J.M. лицевые двигательные реакции у мышей Lurcher. евро. Дж. Нейроски. 21 (4), 979–988 (2005).
Артикул пабмед Google Scholar
Браун, К. Л., Агелан, А. и Вудрафф-Пак, Д. С. Неповрежденный след классического кондиционирования моргания у мутантных мышей с дегенерацией клеток Пуркинье (pcd). Нейробиол. Учиться. Мем. 93 (3), 303–311 (2010).
Артикул пабмед Google Scholar
Hilber, P., Lorivel, T., Delarue, C. & Caston, J. Поведение, связанное со стрессом и тревогой, у мышей с мутацией Lurcher. Мозг Res. 1003 (1–2), 108–112 (2004).
Артикул пабмед КАС Google Scholar
Цзо, Дж. и др. . Нейродегенерация у мышей Lurcher, вызванная мутацией в гене рецептора глутамата delta2. Nature 388 (6644), 769–773 (1997).
Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ пабмед КАС Google Scholar
Кашивабути, Н. и др. . Нарушение координации движений, образование синапсов клеток Пуркинье и долговременная депрессия мозжечка у мышей с мутацией GluR delta 2. Сотовый 81 (2), 245–252 (1995).
Артикул пабмед КАС Google Scholar
Caddy, K.W. & Biscoe, T.J. Структурные и количественные исследования на нормальных C3H и мутантных мышах Lurcher. Филос. Транс. Р. Соц. Лонд. Б биол. науч. 287 (1020), 167–201 (1979).
Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ пабмед КАС Google Scholar
“>
Wetts, R. & Herrup, K. Мозжечковые клетки Пуркинье происходят от небольшого числа предшественников, коммитированных на раннем этапе развития: количественный анализ химерных мышей Lurcher. J. Neurosci. 2 (10), 1494–1498 (1982).
Артикул пабмед КАС Google Scholar
Хекрот, Дж. А. и Эйзенман, Л. М. Морфология олив и патология оливомозжечка у взрослых мутантных мышей Lurcher. Дж. Комп. Нейрол. 312 (4), 641–651 (1991).
Артикул пабмед КАС Google Scholar
Норман, Д. Дж. и др. . Ген Lurcher вызывает апоптотическую гибель клеток Пуркинье мозжечка. Развитие 121 (4), 1183–1193 (1995).
ПабМед КАС Google Scholar
Wullner, U., Loschmann, P.A., Weller, M. & Klockgether, T. Апоптотическая гибель клеток в мозжечке мутантных мышей Weaver и Lurcher. Неврологи. лат. 200 (2), 109–112 (1995).
Артикул пабмед КАС Google Scholar
Даути, М. Л., Де Ягер, П. Л., Корсмейер, С. Дж. и Хайнц, Н. Нейродегенерация у мышей Лурчер происходит посредством множественных путей гибели клеток. J. Neurosci. 20 (10), 3687–3694 (2000).
Артикул пабмед КАС Google Scholar
Heckroth, J. A. Количественный морфологический анализ ядер мозжечка у нормальных и мутантных мышей Lurcher. I. Морфология и число клеток. Дж. Комп. Нейрол. 343 (1), 173–182 (1994а).
Артикул пабмед КАС Google Scholar
Хекрот, Дж. А. Количественный морфологический анализ ядер мозжечка у нормальных и люрчерных мутантных мышей. II. Объемные изменения цитологических компонентов. Дж. Комп. Нейрол. 343 (1), 182–192 (1994b).
Google Scholar
Султан Ф., Кениг Т., Мёк М. и Тит П. Количественная организация нейротрансмиттеров в глубоких ядрах мозжечка мутанта Лурхера. Дж. Комп. Нейрол. 452 , 311–323 (2002).
Артикул пабмед КАС Google Scholar
Поррас-Гарсия, Э. и др. . Поведенческие характеристики, способности к ассоциативному обучению и картирование динамических ассоциаций в животной модели дегенерации мозжечка. Дж. Нейрофизиол. 104 (1), 346–65 (2010).
Артикул пабмед Google Scholar
Паксинос Г. и Франклин К.Б.Дж. Мозг мыши в стереотаксических координатах . Compact 2 ^и Edition. Амстердам, Нидерланды: Elsevier Academic Press (2004).
Груарт, А., Гильясо-Бланч, Г., Фернандес-Мас, Р., Хименес-Диас, Л. и Дельгадо-Гарсия, Дж. М. Заднее промежуточное ядро мозжечка как усилитель классически обусловленных реакций век у бдительных кошек . Дж. Нейрофизиол. 84 (5), 2680–2690 (2000).
Артикул пабмед КАС Google Scholar
Груарт, А. и Дельгадо-Гарсия, Дж. М. Разряд идентифицированных нейронов глубоких ядер мозжечка, связанный с морганием глаз у настороженной кошки. Neuroscience 61 (3), 665–681 (1994).
Артикул пабмед КАС Google Scholar
Груарт А., Блазкес П. и Дельгадо-Гарсия Дж. М. Кинематика спонтанных рефлексов и условных движений век у настороженной кошки. Дж. Нейрофизиол. 74 (1), 226–248 (1995).
Артикул пабмед КАС Google Scholar
Лопес-Рамос, Дж. К. и др. . Классическое кондиционирование моргания во время острой гипобарической гипоксии улучшается у акклиматизированных мышей и включает экспрессию Fos в выбранных областях мозга. J. Appl. Физиол. 103 (5), 1479–1487 (2007).
Артикул пабмед Google Scholar
Фриман, Дж. Э. и Стейнмец, А. Б. Нейронные схемы и механизмы пластичности, лежащие в основе кондиционирования задержки моргания. Учись. Мем. 18 (10), 666–677 (2011).
Артикул пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Ким, Дж. Дж. и Томпсон, Р. Ф. Цепи мозжечка и синаптические механизмы, участвующие в классическом обусловливании моргания. Trends Neurosci. 20 (4), 177–181 (1997).
Артикул пабмед КАС Google Scholar
Санчес-Кампусано Р., Груарт А. и Дельгадо-Гарсия Дж. М. Вставочное ядро мозжечка и динамический контроль усвоенных двигательных реакций. J. Neurosci. 27 (25), 6620–6632 (2007).
Артикул пабмед КАС Google Scholar
Санчес-Кампусано, Р., Груарт, А., Фернандес-Мас, Р. и Дельгадо-Гарсия, Х.М. Ядерная система агониста-антагониста мозжечка, контролирующая кинематику век во время двигательного обучения. Фронт. Нейроанат. 6 (8), 1–18 (2012).
Google Scholar
Хамиэль, С. Р., Блейхер, Дж. Н., Тубах, М. Р. и Кронан, Дж. К. Оценка датчика Холла для определения закрытия век in vivo . Отоларингол. Хирургия головы и шеи. 113 (1), 88–91 (1995).
Артикул пабмед КАС Google Scholar
Иоахимсталер, Б., Бруггер, Д., Шкодрас, А. и Шварц, С. Потеря шипов в первичной соматосенсорной коре во время кондиционирования следа моргания. J. Neurosci. 35 (9), 3772–3781 (2015).
Артикул пабмед КАС Google Scholar
Сигел, Дж. Дж. и др. . Кондиционирование следа моргания у мышей зависит от дорсальной медиальной префронтальной коры, мозжечка и миндалевидного тела: поведенческие характеристики и функциональные схемы. eNeuro 2 (4), 1–29 (2015).
Артикул Google Scholar
Лоривел, Т., Рой, В. и Хилбер, П. Поведение, связанное со страхом, у мутантных мышей Lurcher, подвергшихся воздействию хищника. Гены Поведение мозга. 13 (8), 794–801 (2014).
Артикул пабмед КАС Google Scholar
Брелсфорд, Дж. Младший и Тейос, Дж. Кондиционирование мигательной перепонки кролика за один сеанс: влияние интервала между испытаниями. Психон . Наука . 2 , 81–82
Романо, А. Г. и Харви, Дж. А. Улучшение обучения после однократной острой дозы МДА. Фармакол. Биохим. Поведение 44 (4), 965–969 (1993).
Артикул пабмед КАС Google Scholar
Асли, О. и Флатен, М. А. Условное облегчение безусловного рефлекса после классического обучения морганию. Междунар. Дж. Психофизиол. 67 (1), 17–22 (2008).
Артикул пабмед Google Scholar
Вудрафф-Пак, Д.С. Стереологическая оценка числа нейронов Пуркинье у мышей C57BL/6 и ее связь с ассоциативным обучением. Neuroscience 141 (1), 233–243 (2006).
Артикул пабмед КАС Google Scholar
Джиренхед, Д. А. и Хесслоу, Г. Являются ли паузы клеток Пуркинье драйверами классически обусловленных реакций моргания? Мозжечок 15 (4), 526–534 (2016).
Артикул пабмед Google Scholar
Дельгадо-Гарсия, Дж. М. и Груарт, А. Роль промежуточного ядра в условных реакциях век. Мозжечок 1 (4), 289–308 (2002).
Артикул пабмед Google Scholar
Дельгадо-Гарсия, Дж. М., Видаль, П. П., Гомес, К. и Бертоз, А. Сигналы, связанные с вертикальными движениями глаз, в антидромно идентифицированных нейронах медуллярной ретикулярной формации у бдительной кошки. Экспл. Мозг Res. 70 (3), 585–589 (1988).
Артикул пабмед Google Scholar
Скачать ссылки
Благодарности
Это исследование было поддержано грантами от Министерства экономики и конкурентоспособности Испании (BFU2014–56692-R и BFU2017–82375-R) и Андалусской хунты (BIO122) в JMD-G, а также Национальной программой устойчивого развития I (NPU I) Nr. LO1503 предоставлен Министерством образования, молодежи и спорта Чешской Республики ZH. Авторы благодарят г-на Хосе Антонио Сантоса Нахарро за предоставление программы отслеживания век и г-на Роджера Черчилля за помощь в редактировании рукописи.
Информация об авторе
Авторы и организации
Отделение неврологии, Университет Пабло де Олавиде, Севилья, Испания
Хуан С. Лопес-Рамос и Хосе М. Дельгадо-Гарсия
Кафедра патофизиологии, Медицинский факультет в Пльзене, Карлов университет, Пльзень, Чешская Республика
Збинек Хоудек, Ян Ценделин и Франтишек Воже
1
6
6 Кафедра биологии, медицинский факультет в Пльзене, Карлов университет, Пльзень, Чехия
Zbynek Houdek
Биомедицинский центр, медицинский факультет в Пльзене, Карлов университет, Пльзень, Чехия
Ян Сенделин и Франтишек Вожех
Авторы
Хуан К. Лопес-Рамос
Просмотр публикаций автора
Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar
Zbynek Houdek
Посмотреть публикации автора
Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar
Jan Cendelín
Просмотр публикаций автора
Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Академия
Frantisek Vožeh
Посмотреть публикации автора
Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar
José M. Delgado-García
Просмотр публикаций автора
Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar
Вклады
Концепция и план экспериментов: J.C.L.-R., J.C., F.V. и J.M.D.G. Проведение экспериментов: J.C.L.-R. и Z.H. Анализ данных: J.C.L.-R. Написание статьи: J.C.L.-R. и J.M.D.G. Все авторы переработали окончательную версию статьи.
Автор, ответственный за переписку
Переписка с Хуан С. Лопес-Рамос.
Заявление об этике
Конкурирующие интересы
Авторы не заявляют об отсутствии конкурирующих интересов.
Дополнительная информация
Примечание издателя: Springer Nature остается нейтральной в отношении юрисдикционных претензий в опубликованных картах и институциональной принадлежности.
Права и разрешения
Открытый доступ Эта статья находится под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 International License, которая разрешает использование, совместное использование, адаптацию, распространение и воспроизведение на любом носителе или в любом формате, при условии, что вы укажете соответствующую ссылку на оригинальный автор(ы) и источник, предоставьте ссылку на лицензию Creative Commons и укажите, были ли внесены изменения. Изображения или другие сторонние материалы в этой статье включены в лицензию Creative Commons для статьи, если иное не указано в кредитной строке материала. Если материал не включен в лицензию Creative Commons статьи, а ваше предполагаемое использование не разрешено законом или выходит за рамки разрешенного использования, вам необходимо получить разрешение непосредственно от правообладателя. Чтобы просмотреть копию этой лицензии, посетите http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.
Перепечатка и разрешения
Об этой статье
EWG Skin Deep® | Dermactin Ts Восстанавливающий крем для век для верхних век Рейтинг
КАК МЫ ОПРЕДЕЛЯЕМ БАЛЛЫ УЗНАТЬ БОЛЬШЕ О EWG VERIFIED™
Наличие данных:
Limited
Dermactin Ts Восстанавливающий крем для кожи вокруг глаз
ГДЕ КУПИТЬ
поиск Гугл
КАТЕГОРИЯ
Крем вокруг глаз
БРЕНД
Дермактин-ТС
ПОСЛЕДНЕЕ ОБНОВЛЕНИЕ ДАННЫХ
Февраль 2022 г.
Ингредиенты
Посмотрите, как этот продукт оценивается по общим проблемам.
Рак
УМЕРЕННЫЙ
Аллергия и иммунотоксичность
Токсичность для развития и репродуктивной функции
Ограничения на использование
Количество ингредиентов
Ингредиенты оцениваются на основе их состава и концентрации в этом продукте. Нажмите на ингредиент для получения дополнительной информации.
ВОДА
Обозначается как: ВОДА/EAU
Доступность данных: надежный
ФУНКЦИЯ(И) растворитель
УЗНАТЬ БОЛЬШЕ ОБ ЭТОМ КОМПОНЕНТЕ
ИЗОДОДЕКАН
Доступность данных: Ограничено
ФУНКЦИЯ(И) парфюмерный ингредиент, растворитель, смягчающее средство, отдушка
ПРОБЛЕМЫ • Ограничения по использованию (низкие)
• Токсичность для нерепродуктивной системы органов (низкие)
• Раздражение (кожи, глаз или легких) (низкие)
УЗНАТЬ БОЛЬШЕ ОБ ЭТОМ КОМПОНЕНТЕ
ГЛИЦЕРИН
Доступность данных: Хорошо
ФУНКЦИЯ(И) денатурант, отдушка, кондиционер для волос, увлажнитель, средство для ухода за полостью рта; лекарство для ухода за полостью рта, средство для ухода за кожей – увлажнитель, средство для защиты кожи, средство для снижения вязкости, отдушка, растворитель
ПРОБЛЕМЫ • Ограничения на использование (умеренные)
УЗНАТЬ БОЛЬШЕ ОБ ЭТОМ КОМПОНЕНТЕ
ЦЕТИЛОВЫЙ СПИРТ
Доступность данных: Ограничено
ФУНКЦИЯ(И) стабилизатор эмульсии, ароматизатор, замутнитель, поверхностно-активное вещество – эмульгатор; поверхностно-активное вещество – усилитель пены, средство для повышения вязкости – водное, средство для повышения вязкости – неводное, смягчающее, эмульгирующее, стабилизатор эмульсии, пеноусилитель, маскирующий, непрозрачный, поверхностно-активное вещество, регулятор вязкости
ПРОБЛЕМЫ • Токсичность нерепродуктивной системы органов (умеренная)
УЗНАТЬ БОЛЬШЕ ОБ ЭТОМ КОМПОНЕНТЕ
ЦИКЛОПЕНТАСИЛОКСАН
Доступность данных: Удовлетворительно
ФУНКЦИЯ(И) кондиционер для волос, кондиционер для кожи – смягчающее средство, растворитель, смягчающее средство, кондиционер для волос, кондиционер для кожи
ПРОБЛЕМЫ • Рак (низкий)
• Нейротоксичность (низкий)
• Нарушение эндокринной системы (низкий)
• Стойкость и биоаккумуляция (высокий)
• Токсичность для нерепродуктивных органов (умеренная)
• Экотоксикология (низкая)
УЗНАТЬ БОЛЬШЕ ОБ ЭТОМ КОМПОНЕНТЕ
BUTYROSPERMUM PARKII (ШИ) МАСЛО
Доступность данных: Ограничено
ФУНКЦИЯ(И) средство для ухода за кожей – разное, средство для ухода за кожей – окклюзионное, средство для повышения вязкости – неводное, средство для ухода за кожей, регулирующее вязкость
ПРОБЛЕМЫ • Ограничения на использование (низкие)
УЗНАТЬ БОЛЬШЕ ОБ ЭТОМ КОМПОНЕНТЕ
ПЭГ-100 СТЕАРАТ
Доступность данных: Ограничено
ФУНКЦИЯ(И) поверхностно-активное вещество – очищающее средство
ПРОБЛЕМЫ • Токсичность для нерепродуктивной системы органов (низкая)
• Загрязнение (ЭТИЛЕНОКСИД и 1,4-ДИОКСАН)
УЗНАТЬ БОЛЬШЕ ОБ ЭТОМ КОМПОНЕНТЕ
ПОЛИСОРБАТ-60
Доступность данных: Ограничено
ФУНКЦИЯ(И) отдушка, ПАВ-эмульгатор, ПАВ-солюбилизирующий агент, эмульгатор
ПРОБЛЕМЫ • Ограничения по использованию (низкие)
• Токсичность для нерепродуктивной системы органов (низкая)
• Раздражение (кожа, глаза или легкие) (низкая)
• Проблемы загрязнения (ЭТИЛЕНОКСИД и 1,4-ДИОКСАН)
УЗНАТЬ БОЛЬШЕ ОБ ЭТОМ КОМПОНЕНТЕ
МАСЛО СЕМЯН THEOBROMA CACAO (КАКАО)
Доступность данных: Ограничено
ФУНКЦИЯ(И) парфюмерный ингредиент, кондиционер для кожи – окклюзионный, защитный, смягчающий, маскирующий, кондиционер для кожи, защищающий кожу
УЗНАТЬ БОЛЬШЕ ОБ ЭТОМ КОМПОНЕНТЕ
МАСЛО PERSEA GRATISSIMA (АВОКАДО)
Доступность данных: Ограничено
ФУНКЦИЯ(И) средство для ухода за кожей – окклюзионное средство для ухода за кожей
УЗНАТЬ БОЛЬШЕ ОБ ЭТОМ КОМПОНЕНТЕ
ГИДРОГЕНИРОВАННОЕ РАСТИТЕЛЬНОЕ МАСЛО
Доступность данных: Ограничено
ФУНКЦИЯ(И) средство для ухода за кожей – окклюзионное средство, повышающее вязкость – неводное, смягчающее средство, средство для ухода за кожей
УЗНАТЬ БОЛЬШЕ ОБ ЭТОМ КОМПОНЕНТЕ
ДИМЕТИКОН
Доступность данных: Ограничено
ФУНКЦИЯ(И) противовспенивающее средство, средство для кондиционирования кожи – окклюзионное, средство для защиты кожи, противовспенивающее средство, смягчающее средство, средство для кондиционирования кожи, средство для защиты кожи
ПРОБЛЕМЫ • Ограничения по использованию (умеренные)
• Стойкость и биоаккумуляция (высокая)
• Токсичность для нерепродуктивной системы органов (умеренная)
• Экотоксикология (низкая)
УЗНАТЬ БОЛЬШЕ ОБ ЭТОМ КОМПОНЕНТЕ
глицерилмоностеарат
Обозначается как: ГЛИЦЕРИЛ СТЕАРАТ
Доступность данных: Ограничено
ФУНКЦИЯ(И) парфюмерный ингредиент, кондиционер для кожи – смягчающее средство, поверхностно-активное вещество – эмульгатор, смягчающее средство, эмульгатор
УЗНАТЬ БОЛЬШЕ ОБ ЭТОМ КОМПОНЕНТЕ
КРЕМНИЯ АМОРФНАЯ
Появился как: SILICA
Доступность данных: Хорошо
ФУНКЦИЯ(И) абразив, абсорбент, средство против слеживания, наполнитель, замутнитель, суспендирующий агент, не содержащий поверхностно-активных веществ, средство против слеживания, замутнитель
ПРОБЛЕМЫ • Рак (умеренный)
• Ограничения использования (низкий)
• Стойкость и биоаккумуляция (высокий)
• Токсичность для нерепродуктивной системы органов (низкая)
• Раздражение (кожи, глаз или легких) (низкая)
УЗНАТЬ БОЛЬШЕ ОБ ЭТОМ КОМПОНЕНТЕ
ПОЛИАКРИЛАМИД
Доступность данных: Удовлетворительно
ФУНКЦИЯ(И) связующее, пленкообразователь, фиксатор для волос, антистатик, связующее, пленкообразующее
ПРОБЛЕМЫ • Ограничения по использованию (высокие)
• Стойкость и биоаккумуляция (умеренные)
• Токсичность для нерепродуктивной системы органов (умеренные)
• Экотоксикология (низкие)
• Проблемы загрязнения (АКРИЛАМИД)
УЗНАТЬ БОЛЬШЕ ОБ ЭТОМ КОМПОНЕНТЕ
КАПРИЛИЛГЛИКОЛЬ
Доступность данных: Ограничено
ФУНКЦИЯ(И) кондиционер для волос, кондиционер для кожи – смягчающее средство, смягчающее средство, кондиционер для волос, увлажнитель, кондиционер для кожи
УЗНАТЬ БОЛЬШЕ ОБ ЭТОМ КОМПОНЕНТЕ
ТРИДЕКИЛСАЛИЦИЛАТ
Доступность данных: нет
ФУНКЦИЯ(И) средство для ухода за кожей – разное, антистатическое, средство для ухода за кожей
ПРОБЛЕМЫ • Ограничения на использование (низкие)
УЗНАТЬ БОЛЬШЕ ОБ ЭТОМ КОМПОНЕНТЕ
ТРИЭТАНОЛАМИН
Доступность данных: Хорошо
ФУНКЦИЯ(И) парфюмерный ингредиент, регулятор pH, поверхностно-активное вещество-эмульгатор, буферное вещество, эмульгатор, маскирующее вещество, поверхностно-активное вещество
ПРОБЛЕМЫ • Аллергия/иммунотоксичность (умеренная)
• Ограничения по использованию (высокая)
• Токсичность для нерепродуктивной системы органов (умеренная)
• Проблемы загрязнения (НИТРОЗАМИНЫ)
УЗНАТЬ БОЛЬШЕ ОБ ЭТОМ КОМПОНЕНТЕ
ФЕНОКСИЭТАНОЛ
Доступность данных: Ограничено
ФУНКЦИЯ(И) отдушка, консервант
ПРОБЛЕМЫ • Аллергия/иммунотоксичность (низкая)
• Ограничения использования (умеренные)
• Токсичность для нерепродуктивной системы органов (умеренная)
• Раздражение (кожи, глаз или легких) (высокая)
• Профессиональные вредности (высокая)
УЗНАТЬ БОЛЬШЕ ОБ ЭТОМ КОМПОНЕНТЕ
C13-14 ИЗОПАРАФИН
Доступность данных: Ограничено
ФУНКЦИЯ(И) растворитель, смягчающее средство
ПРОБЛЕМЫ • Ограничения по использованию (низкие)
• Токсичность для нерепродуктивной системы органов (низкие)
УЗНАТЬ БОЛЬШЕ ОБ ЭТОМ КОМПОНЕНТЕ
ЛИМОННАЯ КИСЛОТА
Доступность данных: Хорошо
ФУНКЦИЯ(И) хелатирующий агент, отдушка, регулятор pH, буферный, хелатирующий, маскирующий
ПРОБЛЕМЫ • Ограничения на использование (умеренные)
УЗНАТЬ БОЛЬШЕ ОБ ЭТОМ КОМПОНЕНТЕ
КСАНТАНОВАЯ КАМЕНЬ
Доступность данных: Удовлетворительно
ФУНКЦИЯ(И) связующее, стабилизатор эмульсии, средство для кондиционирования кожи – разное, поверхностно-активное вещество-эмульгатор, средство для повышения вязкости – водное, связующее, эмульгатор, стабилизатор эмульсии, гелеобразующее средство, кондиционер для кожи, поверхностно-активное вещество, регулятор вязкости
УЗНАТЬ БОЛЬШЕ ОБ ЭТОМ КОМПОНЕНТЕ
ФЕНИЛЕТИЛРЕЗОРЦИН
Доступность данных: нет
УЗНАТЬ БОЛЬШЕ ОБ ЭТОМ КОМПОНЕНТЕ
ГЕКСИЛЕНГЛИКОЛЬ
Доступность данных: Удовлетворительно
ФУНКЦИЯ(И) парфюмерный ингредиент, растворитель, агент для снижения вязкости, эмульгатор, отдушка, кондиционер для кожи, поверхностно-активное вещество
ПРОБЛЕМЫ • Аллергия/иммунотоксичность (низкая)
• Раздражение (кожи, глаз или легких) (высокая)
УЗНАТЬ БОЛЬШЕ ОБ ЭТОМ КОМПОНЕНТЕ
ЛАУРЕТ-7
Доступность данных: Ограничено
ФУНКЦИЯ(И) ПАВ – эмульгатор, эмульгатор, ПАВ
ПРОБЛЕМЫ • Ограничения по использованию (низкие)
• Раздражение (кожи, глаз или легких) (низкие)
• Проблемы загрязнения (ЭТИЛЕНОКСИД и 1,4-ДИОКСАН)
УЗНАТЬ БОЛЬШЕ ОБ ЭТОМ КОМПОНЕНТЕ
ГИДРОЛИЗОВАННЫЙ ГЛИЦИН СОЯ (СОЯ) БЕЛОК
Обозначается как: ГИДРОЛИЗОВАННЫЙ СОЕВЫЙ БЕЛОК
Доступность данных: Ограничено
ФУНКЦИЯ(И) кондиционер для волос, кондиционер для кожи – разное, антистатик, кондиционер для волос, увлажнитель, кондиционер для кожи
ПРОБЛЕМЫ • Токсичность для развития/репродукции (низкая)
УЗНАТЬ БОЛЬШЕ ОБ ЭТОМ КОМПОНЕНТЕ
БУТИЛЕНГЛИКОЛЬ
Доступность данных: Ограничено
ФУНКЦИЯ(И) парфюмерный ингредиент, кондиционер для кожи – прочее, растворитель, агент для снижения вязкости, увлажнитель, маскирующий, кондиционер для кожи, регулятор вязкости
ПРОБЛЕМЫ • Раздражение (кожи, глаз или легких) (умеренное)
УЗНАТЬ БОЛЬШЕ ОБ ЭТОМ КОМПОНЕНТЕ
МАСЛО PRUNUS AMYGDALUS DULCIS (СЛАДКИЙ МИНДАЛ)
Доступность данных: Ограничено
ФУНКЦИЯ(И) парфюмерный ингредиент, кондиционер для кожи – окклюзионный
ПРОБЛЕМЫ • Повышенное впитывание через кожу
• Многочисленные дополнительные источники воздействия (низкий уровень)
• Раздражение (кожа, глаза или легкие) (низкий уровень)
УЗНАТЬ БОЛЬШЕ ОБ ЭТОМ КОМПОНЕНТЕ
КИСЛОТА 3-АМИНОПРОПАН СУЛЬФОНОВАЯ
Доступность данных: Ограничено
ФУНКЦИЯ(И) не сообщается, гидротроп, поверхностно-активное вещество
УЗНАТЬ БОЛЬШЕ ОБ ЭТОМ КОМПОНЕНТЕ
SECALE CEREALE (РОЖЬ) ЭКСТРАКТ СЕМЯН
Доступность данных: Удовлетворительно
ФУНКЦИЯ(И) не сообщается, абразив, наполнитель, кондиционер для кожи
УЗНАТЬ БОЛЬШЕ ОБ ЭТОМ КОМПОНЕНТЕ
ДРОЖЖЕВЫЙ ЭКСТРАКТ
Обозначается как: ДРОЖЖЕВЫЙ ЭКСТРАКТ/ЭКСТРАИТ DE LEVURE
Доступность данных: Удовлетворительно
ФУНКЦИЯ(И) не сообщается, кондиционер для кожи
УЗНАТЬ БОЛЬШЕ ОБ ЭТОМ КОМПОНЕНТЕ
НАТРИЯ ХОНДРОИТИНСУЛЬФАТ
Доступность данных: Удовлетворительно
ФУНКЦИЯ(И) кондиционер для волос, кондиционер для кожи – разное, антистатик, кондиционер для волос, кондиционер для кожи
УЗНАТЬ БОЛЬШЕ ОБ ЭТОМ КОМПОНЕНТЕ
КАРБОМЕР
Доступность данных: Удовлетворительно
ФУНКЦИЯ(И) стабилизатор эмульсии, агент для повышения вязкости – водный, стабилизатор эмульсии, гелеобразующий, регулирующий вязкость
ПРОБЛЕМЫ • Раздражение (кожи, глаз или легких) (слабое)
УЗНАТЬ БОЛЬШЕ ОБ ЭТОМ КОМПОНЕНТЕ
ПОЛИСОРБАТ-20
Доступность данных: Удовлетворительно
ФУНКЦИЯ(И) отдушка, ПАВ-эмульгатор, ПАВ-солюбилизирующий агент
ПРОБЛЕМЫ • Аллергия/иммунотоксичность (низкая)
• Ограничения использования (низкая)
• Токсичность для нерепродуктивной системы органов (низкая)
• Раздражение (кожа, глаза или легкие) (низкая)
• Опасения по поводу загрязнения (ЭТИЛЕНОКСИД и 1,4-ДИОКСАН)
УЗНАТЬ БОЛЬШЕ ОБ ЭТОМ КОМПОНЕНТЕ
ПАЛЬМИТОИЛ ОЛИГОПЕПТИД
Доступность данных: нет
ФУНКЦИЯ(И) средство для кондиционирования кожи – разное, поверхностно-активное вещество – очищающее средство, очищающее средство, средство для кондиционирования кожи
УЗНАТЬ БОЛЬШЕ ОБ ЭТОМ КОМПОНЕНТЕ
ПЕНТИЛЕНГЛИКОЛЬ
Доступность данных: Ограничено
ФУНКЦИЯ(И) растворитель, кондиционер для кожи
ПРОБЛЕМЫ • Аллергия/иммунотоксичность (низкая)
• Повышенная абсорбция через кожу
• Раздражение (кожи, глаз или легких) (низкая)
УЗНАТЬ БОЛЬШЕ ОБ ЭТОМ КОМПОНЕНТЕ
ПАЛЬМИТОЙЛ ТЕТРАПЕПТИД-7
Доступность данных: нет
ФУНКЦИЯ(И) кондиционер для кожи
УЗНАТЬ БОЛЬШЕ ОБ ЭТОМ КОМПОНЕНТЕ
КАЛЬЦИЯ ГИДРОКСИМЕТИОНИН
Доступность данных: Ограничено
УЗНАТЬ БОЛЬШЕ ОБ ЭТОМ КОМПОНЕНТЕ
ГИДРОКСИЭТИЛЦЕЛЛЮЛОЗА
Доступность данных: Удовлетворительно
ФУНКЦИЯ(И) связующее, стабилизатор эмульсии, пленкообразователь, средство для повышения вязкости – водное, связующее, стабилизатор эмульсии, пленкообразующий, стабилизатор, регулятор вязкости
УЗНАТЬ БОЛЬШЕ ОБ ЭТОМ КОМПОНЕНТЕ
Ингредиенты из упаковки:
ВОДА/EAU, ИЗОДОДЕКАН, ГЛИЦЕРИН, ЦЕТИЛОВЫЙ СПИРТ, ЦИКЛОПЕНТАСИЛОКСАН, МАСЛО BUTYROSPERMUM PARKII (SHEA), PEG-100 СТЕАРАТ, ПОЛИСОРБАТ 60, МАСЛО СЕМЯН THEOBROMA CACAO (КАКАО), Persea GRATISSIMA (AVOCADO) OILMET, VONE HYDROGENATED OIL, ONE HYDROGENATED Глицерил стеарат, кремнезем, полиакриламид, каприлил гликол, тридецил салицилат, триэтаноламин, феноксиэтанол, изопарафин C13-14, ксантановая камедь, фенилэтиловая резорцинол, гексиловый гликол, лаурет-лаурет, лаурет-гидролизол, лаурел-глинол, лаурет-глинол, гидролизол-протеил-протеил-протеил-протеин Миндаль) Масло, 3-аминопропановое сульфоновая кислота, экстракт семян Secale Cereale (Rye), дрожжевой экстракт/экстраорт de Levure, хондроитиновый сульфат натрия, карбомер, полисорбат 20, олигопептид пальмитоила, гиднетер-гидропепт-гидрет-гиднетер, гидропепт-гидрет-гидрет-гидрет-гидрет-гидрет-гиднетер.
Политика тестирования продукта на животных
Некоторые косметические компании взяли на себя обязательства по проведению испытаний на животных организации «Люди за этичное обращение с животными» и «Прыгающий кролик». Skin Deep сообщает эту информацию потребителям, которых беспокоит политика компаний в отношении испытаний на животных.

Неизвестно
Ведущие международные сертификационные организации PETA и Leaping Bunny не располагают информацией об использовании этой компанией испытаний на животных.
Понимание оценивается
Косметика и средства личной гигиены не должны проходить проверку на безопасность перед выпуском на рынок. Система оценки Skin Deep® была разработана, чтобы помочь общественности понять, является ли продукт безопасным для использования и содержит ли он опасные ингредиенты.
Каждому продукту и ингредиенту в Skin Deep присваивается оценка, состоящая из двух частей: опасности и доступности данных. Самые безопасные продукты имеют хорошие оценки по обоим параметрам: низкий рейтинг опасности и удовлетворительный или лучший рейтинг доступности данных.
КАК МЫ ОПРЕДЕЛЯЕМ ОЦЕНКИ
Оценка опасности
Оценка опасности ингредиентов Skin Deep от 1 до 10 отражает известные и предполагаемые опасности, связанные с ингредиентами. Знак EWG VERIFIED™ означает, что продукт соответствует самым строгим критериям EWG в отношении прозрачности и здоровья.
Доступность данных
Рейтинг доступности данных Skin Deep отражает количество научных исследований о продукте или ингредиенте в опубликованной научной литературе.
НЕТ ОГРАНИЧЕННОЕ СПРАВЕДЛИВЫЙ ХОРОШИЙ НАДЕЖНЫЙ
Низкая доступность
Средняя доступность
Высокая доступность
Больше крем вокруг глаз
СМОТРЕТЬ ВСЕ крем вокруг глаз
Еще от Dermactin-TS
ПОСМОТРЕТЬ ВСЕ
Аллергическая реакция на веке | Как лечить дерматит век
Ваша сухая и опухшая кожа век вызвана аллергическим контактным дерматитом?
Аллергический контактный дерматит век встречается довольно часто. Это потому, что кожа век тонкая, поэтому она особенно чувствительна к аллергенам. В своей практике я встречаю много людей с этим заболеванием, и у меня тоже только что был разговор об этом в сети.
Кожа век – это «канарейка в шахте», когда речь идет об аллергических и раздражающих реакциях. Мне всегда весело выяснять причину — своего рода встреча Шерлока Холмса с дерматологами. Моим пациентам, кажется, тоже нравятся детективные приключения, поскольку они расстроены дерматитом век и жаждут помощи.
Аллергическая реакция на веке довольно драматична. Люди обычно описывают свои веки как морщинистые, опухшие, красные, зудящие или жгучие. Их также беспокоит внешний вид, потому что сыпь настолько бросается в глаза, что ее трудно скрыть. Большинство домашних средств, которые они пробовали, жалят, и проблема неуклонно ухудшается.
Здесь я обсуждаю причины аллергического контактного дерматита век и способы его эффективного лечения.
Аллергический контактный дерматит век
Что такое аллергический контактный дерматит век?
Почему у меня сыпь на веке?
Означает ли сыпь, что у меня аллергическая реакция на веко?
Лечение дерматита век.
Как уменьшить отек век при аллергической реакции.
Что такое аллергический контактный дерматит век?
Дерматит – это зудящее воспаление наружного слоя кожи (эпидермиса и дермы). Аллергический контактный дерматит — это дерматит, вызванный аллергеном, который вступает в контакт с кожей. Аллергеном может быть любое количество веществ, безвредных для тех, у кого нет на них аллергии.
Обычной причиной аллергического контактного дерматита на веках является лак для ногтей и компоненты искусственных ногтей. Да, лак для ногтей и искусственные ногти. Они содержат химические вещества (в первую очередь формальдегид и его родственники, а также клей), и когда ваши прекрасные и наращенные ногти касаются ваших хрупких век, химические вещества могут вызвать аллергическую реакцию – черт возьми!
Кожа на пальцах остается без сыпи, потому что она настолько толстая, что химические вещества не проходят через нее. С другой стороны, кожа век тонкая и легко впитывает химические вещества. Если у вас аллергия на формальдегид, акрилаты или другие химические вещества в косметике для ногтей, вы получите опухшие веки и аллергическую реакцию.
Профессиональный совет: Сыпь от аллергена, перенесенного с рук на веки, обычно сильнее проявляется на одном веке, потому что мы чаще касаемся лица одной рукой, чем другой.
Почему у меня сыпь на веке?
В Северной Америке лак для ногтей и косметика являются одной из основных причин аллергической реакции на веках. Но если причина не в лаке для ногтей, это может быть любое количество аллергенов. Настоящая детективная работа происходит из-за, казалось бы, несвязанных воздействий аллергенов, которые вызывают аллергические реакции век.
На самом деле все, что попадется на руки, можно донести до век. Я видел дерматит рук и век у музыкантов с аллергией на металл на их музыкальных инструментах, у садовников с аллергией на определенные растения, у художников, работающих с клеями, красками и лаками, у поваров с аллергией на продукты питания, у парикмахеров с аллергией на краску для волос или растворы для химической завивки, и более.
Возбудители, передающиеся воздушно-капельным путем
Воздушно-капельные капли любого спрея доставляют аллергены на веки.
Я наблюдал дерматит век из-за освежителей воздуха (спреев, плагинов, попурри, ароматических свечей и т. д.), спреев-духов, лаков для волос, спреев для бытовых чистящих средств и т. д. воздуха и может осесть на веках как потенциальный аллерген.
Аллергены включают сам аромат, химические вещества в продуктах и многое другое. Я так много лет лечу аллергический дерматит век, что знаю, как невозможно найти по-настоящему гипоаллергенные чистящие средства для дома. Вот почему я создал свой Natural Home Spray Cleaner , который безопасен, не токсичен и идеально подходит для людей с чувствительной кожей.
Пыльца, переносимая по воздуху, является еще одной причиной дерматита век. Это включает в себя обычную пыльцу, от которой некоторые люди чихают, комнатные цветочные композиции с такими цветами, как хризантемы и другие.
Другими известными мне причинами дерматита век являются дым от сжигания древесины, непреднамеренно сгоревший дым ядовитого дуба или плюща, выделение газов от нового ковра и опилки.
Мыло и лосьоны для рук
Химикаты попадают на веки с ваших рук. Это означает, что аллергический контактный дерматит на веках может быть вызван ароматизаторами или ингредиентами мыла и лосьонов для рук.
Я рекомендую пациентам с дерматитом век использовать только гипоаллергенные и не содержащие отдушек моющие средства для рук и кремы для рук.
Средства по уходу за руками, которые я рекомендую людям с аллергическим дерматитом век, включают:
Пенящееся мыло для рук,
Натуральное мыло Best Bar ,
Натуральный лосьон для лица/рук и тела и
Крем для рук для сухой кожи .
Все продукты не содержат наиболее распространенных аллергенов для ухода за кожей.
Шампуни
Химические вещества, попадающие на веки из шампуней и кондиционеров, приносят аллергены на кожу век.
Средства по уходу за волосами являются одними из самых химически сложных средств гигиены, которые у нас есть. Ингредиентов может быть больше, чем могут выдержать ваши нежные веки.
Эти продукты содержат ароматизаторы, консерванты и пенообразователи, которые могут сушить кожу век и вызывать аллергические реакции. Ароматы являются распространенными аллергенами. Консерванты также являются распространенными аллергенами, особенно консерванты, высвобождающие формальдегид, обычно встречающиеся в продуктах по уходу за волосами, такие как:
Quaternium 15;
имидиазолидинилмочевина; и
Метилхлоризотиазолинон и его аналоги, среди прочего.
На всякий случай лучше полностью смыть эти продукты с кожи перед выходом из душа. Если вы подозреваете, что дерматит век может быть вызван вашими средствами по уходу за волосами, Vanicream Free and Clear Shampoo и Кондиционер содержат продукты, не содержащие наиболее распространенных аллергенов для ухода за волосами.
Продукты, наносимые непосредственно на кожу век
Аллергены могут содержаться в продуктах, которые вы наносите непосредственно на кожу век. Чаще всего это мыло или кремы для лица. Опять же, причиной часто являются отдушки и консерванты в этих продуктах. Металл из очков может вызвать дерматит век, когда металл касается кожи. Антибиотические мази для местного применения, которые можно применять для лечения сыпи (например, неомицин и бацитрацин), также могут стать аллергенами.
Интересно, что косметика для глаз тщательно разрабатывается, чтобы свести к минимуму количество потенциальных аллергенов. Я редко нахожу их виновником аллергического контактного дерматита на веке. Единственным исключением являются чувствительные к металлам пациенты, у которых может быть аллергическая реакция на металлические пигменты в косметике для глаз.
Означает ли сыпь, что у меня аллергическая реакция на веке?
Сыпь на веке не всегда означает наличие аллергической реакции. Возможно, кожа разрушилась из-за простого раздражения без аллергии.
Например, ингредиенты лучших средств против старения или лечения акне, такие как третиноин, гликолевая кислота, перекись бензоила и салициловая кислота, могут вызывать раздражение глаз.
Как правило, при реакции раздражения на веках я наблюдаю большее покраснение кожи и меньшее количество чешуек, обычно начиная со складок верхнего века. Кожа может треснуть в складке, и она скорее будет гореть, чем чесаться.
Лечение дерматита век
Начните с поиска причины аллергического контактного дерматита
Лечение начинается с выявления причины аллергического контактного дерматита век и ее предотвращения.
Подтвердить аллерген, вызывающий дерматит век, сложно, потому что мы обычно проводим тесты на аллергию на коже спины. Веки более чувствительны, чем спина или любая другая часть тела, поэтому мы обычно не можем воссоздать такую же реакцию. Это означает, что выявление аллергена зависит от детективной работы.
Дерматит век драматичен и вызывает разочарование. Это также увлекательно, потому что причина почти всегда такая неожиданность. Найдите аллерген, и вы решите проблему.
Измените свой режим ухода за кожей
Внеся изменения в свой режим ухода за кожей, вы можете устранить некоторые из наиболее распространенных контактов с аллергенами век и лечить раздраженную кожу.

Я обычно рекомендую пациентам умываться только самым нераздражающим гипоаллергенным очищающим средством для лица, пока их кожа не заживет. Кожа с сыпью более пористая, поэтому легко раздражается, а раздраженная кожа просто не заживает. Мое любимое ультрагипоаллергенное и не вызывающее раздражения очищающее средство для лица — 9.0175 Очищающее мыло Vanicream.

Сухая, зудящая кожа нуждается в эффективном увлажнении. Самые гипоаллергенные варианты включают чистое масло жожоба, масло ши, кокосовое масло или вазелин.

Начните лечить дерматит век с помощью 4 основных продуктов:

Очищающее мыло VaniCream
Натуральный лосьон для лица и тела
Натуральное пенящееся мыло для рук или Naturally Best Bar Soap и
Крем для рук для сухой кожи .

Это поможет вам устранить аллергены с рук, которые переносятся на веки.

Как уменьшить отек век из-за аллергической реакции

Чтобы уменьшить воспаление из-за тяжелой аллергической реакции, я могу прописать короткий курс негалогенированной гипоаллергенной кортизоновой мази с низким действием.

Лечение кортизоном аллергического контактного дерматита век должно проводиться под наблюдением лечащего врача. Это связано с тем, что местные препараты кортизона могут всасываться через кожу век и повреждать глаза.

Основные сведения об аллергическом контактном дерматите век:

Это выраженная и вызывающая раздражение сыпь, часто вызываемая аллергенами, которые сложно идентифицировать. Но когда вы выявите аллерген, вы вылечите дерматит – это стоит усилий!

Автор: Д-р Синтия Бейли, доктор медицинских наук, сертифицированный дерматолог, практикующий дерматологию с 1987 года. За свою карьеру она провела более 200 000 обследований кожи и является автором самого продолжительного в мире блога о здоровье кожи, который ведет врач.

Систематические колебания скорости сбора данных при кондиционировании век с задержкой.

DOI: 10.1037/BNE0000144
Идентификатор корпуса: 25897102

 @article{Halverson2016SystematicVO,
  title={Систематическое изменение скорости сбора данных при кондиционировании век с задержкой.},
  автор = {Хантер Э. Халверсон, Лорен С. Хоффманн, Юджин Ким, Эстер А. Киш и Майкл Д. Маук},
  journal={Поведенческая неврология},
  год = {2016},
  объем={130 6},
  страницы={
          553-62
        }
}

Hunter E. Halverson, L.C. Hoffmann, M. Mauk
Опубликовано 19 мая 2016 г.
Психология
Поведенческая неврология

механизмы. Чтобы решить эту проблему, мы провели поведенческий анализ 106 кроликов, обученных в течение 4 сеансов с использованием кондиционирования век с задержкой. Групповые результаты показали типичное монотонное нарастание условных реакций (УР). У большинства испытуемых впервые появились CR (по критерию 8 CR за 9 лет).испытаний) в течение первых 18 испытаний второго…

Просмотр в PubMed

doi.org

Группирование субъектов на основе критериев кондиционирования показывает различия в скорости приобретения и в силе модификации специфического условного рефлекса

Инактивация промежуточного ядра во время непарного угашение не предотвращает угасание условных реакций моргания или модификацию условных рефлексов.

Изучение того, включает ли угасание CR и время CRM, происходящее одновременно с угасанием непарного CS/US, также IP, показало, что инактивация IP мусцимолом во время угашения блокировала экспрессию CR, но не угасание CR или время CRM, в отличие от литературы, показывающей IP инактивация предотвращает угасание CR во время презентации только CS.

Введение в специальный раздел, посвященный новым представлениям о функции мозжечка.

Предоставляется контекст для этой группы исследований, а также новые данные о функции мозжечка с использованием ряда процедур, которые позволяют заглянуть в новые направления в изучении мозжечка и познания.

ПОКАЗАНЫ 1–10 ИЗ 31 ССЫЛОК

СОРТИРОВАТЬ ПОРелевантность Наиболее влиятельные документыНедавность

Поражения коры мозжечка нарушают процесс формирования условных реакций век, зависящий от обучения

Эти данные свидетельствуют о том, что кора мозжечка может опосредовать временную дискриминацию, которая необходима для усвоения времени условных реакций, и предполагают, что двигательное обучение включает снижение силы синапсов гранулярных клеток и клеток Пуркинье и увеличение моховидных волокон. – синапсы ядер мозжечка.

Декрементная форма пластичности, проявляющаяся в обучении мозжечка временная потенциация, наблюдаемая в этих синапсах, обращается во времени, а не в результате соответствующей длительной депрессии.

Зависимая от обучения синхронизация павловских реакций век: дифференциальное обусловливание с использованием нескольких межстимульных интервалов.

Это исследование демонстрирует, что отдельные животные могут одновременно приобретать условные реакции век в разное время, используя процедуру дифференциального кондиционирования, и предполагает, что время реакции опосредовано способностью делать временные различия во время CS.

Кривая обучения: последствия количественного анализа.

Отрицательно ускоренная, постепенно увеличивающаяся кривая обучения является артефактом группового усреднения в нескольких широко используемых базовых парадигмах обучения (автоформирование голубя, задержка и отслеживание моргания глаз…

Ковариация альтернативных показателей реакции у кролика (Oryctolagus cuniculus) на тренировку моргания во время обучения приобретению и генерализации тона.

Вместо ожидаемой ковариации между этими показателями величины движения век во время CS были распределены примерно бимодальным образом, что имеет значение для моделей кондиционирования век в реальном времени.

Испытательная презентация с тета-контингентом ускоряет скорость обучения и повышает пластичность гиппокампа во время отслеживания моргания.

Результаты показывают, что тета-контингентная тренировка оказывает сильное облегчающее воздействие на формирование следа, но также вовлекает тета-активность в усиление пластичности нейронов гиппокампа.

Латентное приобретение временных ответов в коре мозжечка

Результаты согласуются с гипотезой о том, что специфическое во времени обучение сначала возникает в коре мозжечка до появления условных реакций, и это латентное обучение проявляется только после того, как пластичность индуцируется в межпозитонной области. ядро.

Колебательные состояния мозга и обучение: влияние обучения тета-контингентов гиппокампа

Это открытие дает важные данные о бодрствующих, ведущих себя животных, которые подтверждают недавние достижения в области знаний о участках мозга и нейробиологических механизмах обучения и памяти, особенно о гиппокампе и тета-колебаниях, и биологическая достоверность современных моделей функции гиппокампа.

Напольные и мобильные кондиционеры BEKO: отзывы и инструкции

Виды кондиционеров BEKO и их особенности

Не инверторные кондиционеры

Инверторные кондиционеры BEKO

Инструкции к пульту управления и кондиционерам BEKO

Коды ошибок кондиционеров BEKO

Отзывы пользователей кондиционеров BEKO

Коды ошибок кондиционеров Beko | Сервис

Коды ошибок кондиционеров ВЕКО типов BKL INV и BKC INV

Коды ошибок кондиционеров ВЕКО типов AKH, BKH, AKP, BS, BKP, AS

Коды ошибок кондиционеров ВЕКО типов BKN и AKN

Монтаж кондиционеров в Москве

Дезинфекция и чистка испарителя кондиционера

Демонтаж кондиционеров

Заправка кондиционеров

коды неисправностей и инструктаж по их устранению

Что является причиной поломок кондиционера Beko?

Когда отключается кондиционер Beko?

Принцип кодировки ошибок

Нарушения в работе кондиционеров Beko

Если кондиционер не охлаждает

Не работает вентилятор

Не работает компрессор

Почему кондиционер сильно шумит?

Из внутреннего модуля или напольного агрегата течет вода

Борьба с замерзанием теплообменника

Уход за кондиционером Beko

Выводы и полезное видео по теме

Нарушение кондиционирования век у больного с поражением афферентов мозжечка

принадлежность

Авторы

принадлежность

Абстрактный

Похожие статьи

Цитируется

термины MeSH

Обработка мозжечка, общая для кондиционирования век с задержкой и отслеживанием

Материалы и методы

Субъекты

Хирургия

Запись и изоляция блока

Процедура кондиционирования

Анализ данных

Анализ данных век.

Анализ единичных данных.

Анализ линейной обратной модели.

Отслеживание индивидуальных ПК век в течение последовательных дней.

Группировка.

Гистология

Результаты

Расположение и идентификация ПК век

PC-ответы век при задержке и кондиционировании трассировки

Взаимосвязь между активностью КП век и условными реакциями век

Контроль начала CR с помощью активности PC век

Контроль амплитуды ПО с помощью ПК активности век

Отслеживание одного и того же нейрона от задержки до следового кондиционирования

Предсказания обратной модели активности ПК во время задержки и кондиционирования трассировки

Обратная модель предсказывает активность ПК при задержке и кондиционирования трассировки

Обсуждение

Сноски

Ссылки

1,

Временные корреляции между возбуждением межпозитных нейронов мозжечка и классически обусловленными реакциями век у мышей дикого типа и мышей Lurcher

Введение

Различия в паттернах CR, вызванных парадигмами задержки и следа

Частота возбуждения нейронов типа А во время классического кондиционирования моргания

Классическое кондиционирование по морганию мышей WT и Lurcher

Временные корреляции во время CR классического кондиционирования моргания

Временные корреляции между возбуждением нейронов, активацией мышц и положением век во время кондиционирования с задержкой и следом у мышей WT и Lurcher

Обсуждение

Методы

Подопытные

Заявление об этике

Хирургия

Классические процедуры кондиционирования

Процедуры регистрации и стимуляции

Сбор и анализ данных

Корреляционный анализ

Гистологическое исследование

Доступность данных

6 Кафедра биологии, медицинский факультет в Пльзене, Карлов университет, Пльзень, Чехия
Zbynek Houdek