Kg 49 nsw 21 r: Двухкамерный холодильник Siemens KG 49 NSW 21 R

Опубликовано 24.05.202313.03.2023 автором alexxlab

Содержание

Двухкамерный холодильник Siemens KG 49 NSW 21 R

Вы здесь

Главная

Каталог

Холодильники

Двухкамерный холодильник Siemens KG 49 NSW 21 R

коротко о товаре

МаркаSIEMENS (Германия)
ХладагентR600a
Ширина70
Высота200
все характеристики найти аналог
все товары SIEMENS (Германия)

цену уточняйте

Как отправить запрос, уточнить цену и получить предложение?

1 Нажмите на кнопку “Отправить запрос”
2 В открывшейся форме укажите контактные данные и отправьте предварительную заявку
3 Поставщик уточнит детали и предоставит предложение на поставку товара
4 Вы можете принять предложение или выбрать другого поставщика

ГК Новые технологии Казань показать телефон

Безналичный расчет, Банковский перевод подробнее

Транспотрная компания подробнее

В отложенныеДобавить в отложенные

В сравнениеДобавить к сравнению

Чтобы купить Двухкамерный холодильник Siemens KG 49 NSW 21 R, вам нужно отправить запрос или связаться с поставщиком.

Характеристики
Поставщики
Описание
Отзывы

Характеристики

ВСЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ТОВАРА Двухкамерный холодильник Siemens KG 49 NSW 21 R

Характеристика	Значение
Марка	SIEMENS (Германия)
Хладагент	R600a
Ширина	70
Высота	200
Объем морозильного отделения	82
Объем холодильного отделения	307
Общий объем	389
Климатический класс	T; ST; SN
Годовое потребление энергии	329
Система размораживания морозильной камеры	No Frost
Система размораживания холодильной камеры	No Frost
Время сохранения холода при отключении электроэнергии	16

Характеристика	Значение
Установка	Отдельно стоящий
Мощность замораживания	18
Особенности	Перевешиваемые двери; Зона свежести; Звуковая сигнализация; Защита от детей
Материал полок	Стекло
Расположение морозильника	Снизу
Класс энергопотребления	A+
Тип компрессора	Неинверторный
Тип управления	Электронный
Цвет	Белый
Тип	Двухкамерный
Глубина	65

Поставщики

PROM-KATALOG. RU показать телефон Краснодарский край цену уточняйте

Как отправить запрос, уточнить цену и получить предложение?

1 Нажмите на кнопку “Отправить запрос”
2 В открывшейся форме укажите контактные данные и отправьте предварительную заявку
3 Поставщик уточнит детали и предоставит предложение на поставку товара
4 Вы можете принять предложение или выбрать другого поставщика

ООО «Интернет-магазин Е96» показать телефон Касли цену уточняйте

Как отправить запрос, уточнить цену и получить предложение?

1 Нажмите на кнопку “Отправить запрос”
2 В открывшейся форме укажите контактные данные и отправьте предварительную заявку
3 Поставщик уточнит детали и предоставит предложение на поставку товара
4 Вы можете принять предложение или выбрать другого поставщика

Описание

описание

Двухкамерный холодильник с нижним расположением морозильной камеры. Дизайн High-door с ЖК-дисплеем на двери. Раздельная электронная регулировка и контроль температуры. Таймер для бутылок. Защита от детей. Функция «Отпуск». Функция Eco mode. Оптический и звуковой сигнал тревоги. Дверной упор правый/перенавешиваемый. Переставляемые по высоте ножки – спереди, ролики – сзади.

Отправить запрос поставщику

Похожие товары:

Двухкамерный холодильник Siemens KG 39 NSW 20 R

Двухкамерный холодильник Siemens KG 39 NAW 26 R

Двухкамерный холодильник Siemens KG 49 NSB 21 R

Двухкамерный холодильник Siemens KG 49 NAZ 22 R

Двухкамерный холодильник Siemens KG 39 NSB 20 R

Двухкамерный холодильник Siemens KG 39 NAX 26 R

РКС Компоненти – РАДІОМАГ

05/07/2022 – Пластикові та алюмінієві корпуси

04/07/2022 – Мультиметри, осцилографи і лабораторні блоки живлення Uni-Trend

04/07/2022 – Клемники DEGSON

04/07/2022 – Трансивери Ebyte з інтерфейсами Bluetooh, SPI, UART, ZigBee

04/07/2022 – Пальні станції, набори для пайки, лупи, термофени та лабораторні блоки живлення

13/06/2022 – Хімія для виробництва та пайки від компанії AG TermoPasty

13/06/2022 – Вентилятори, зумери, кнопки, клемники, потенціометри

13/06/2022 – Домашня електроніка та інструмент

02/05/2022 – Розширився асортимент стяжок та ізоляційних стрічок

28/04/2022 – Розширився асортимент крокових двигунів

27/04/2022 – Пластикові та алюмінієві корпуси

06/04/2022 – Мережеві фільтри та мережеві розєми виробника Yunpen

06/04/2022 – Термопринтер Xprinter Jepod

06/04/2022 – Світлодіоди G-NOR і Shining Opto

06/04/2022 – Паяльне обладнання AOYUE

17/02/2022 – Вентилятори, зумери, кнопки, клемники, потенціометри

17/02/2022 – Поповнення складу від постачальника HITANO

26/01/2022 – Напівпровідники, силові дроселі, кварцеві резонатори, кнопки тактові, з’єднувачі

26/01/2022 – Паяльне обладнання AOYUE

29/12/2021 – Нарешті можемо вас познайомити!

19/12/2021 – Підшипники, муфти, ходові гвинти, направляючі, ролики, ремені

15/12/2021 – Пластикові та алюмінієві корпуси

15/12/2021 – Клемники DEGSON

15/12/2021 – Акумулятори Li-poly, NiMH і Li-Ion від виробника GEB

15/12/2021 – Пальні станції, набори для пайки, лупи, термофени та лабораторні блоки живлення

09/12/2021 – Реле, гвинти, шлейф, корпуси, кнопки, перемикачі, з’єднувачі, розрядники

25/11/2021 – Пластикові та алюмінієві корпуси

25/11/2021 – Домашня електроніка та інструмент

10/11/2021 – Трансивери Ebyte з інтерфейсами Bluetooh, SPI, UART, ZigBee

03/11/2021 – Світлодіоди G-NOR і Shining Opto

02/11/2021 – Інвертори Swipower, мультиметри Richmeters та UNI-T, логічні аналізатори Kingst

02/11/2021 – Клемники DEGSON

02/11/2021 – Ультразвукові ванни Granbo

02/11/2021 – Напівпровідники, силові дроселі, кварцеві резонатори, кнопки тактові, з’єднувачі

02/11/2021 – Реле твердо-тільні, термостати, термопари, шунти

02/11/2021 – Домашня електроніка та інструмент

02/11/2021 – Паяльне обладнання YIHUA та AOYUE

18/10/2021 – Хімія для виробництва та пайки від компанії AG TermoPasty

18/10/2021 – Вентилятори, зумери, кнопки, клемники, потенціометри

18/10/2021 – Поповнення складу від постачальника HITANO

21/04/2021 – Припої та флюси виробництва CYNEL

02/04/2021 – Пластикові та гумові елементи від KangYang

02/04/2021 – Домашня електроніка та інструмент

01/04/2021 – Прилади від виробника Hantek Electronics

01/04/2021 – Акумулятори та батарейки LiitoKala

26/11/2020 – Модеми та радіомодулі HOPE RF

24/11/2020 – Паяльне обладнання YIHUA й AOYUE

23/11/2020 – Магазин Радіомаг в Києві змінює свій графік роботи

01/11/2020 – Оптичні інкрементні енкодери

19/10/2020 – Модеми й радіомодулі Ebyte

07/09/2020 – Домашня електроніка

04/09/2020 – Термопринтер Xprinter Jepod

03/09/2020 – Реле твердо-тільні, термостати, термопари, шунти

03/09/2020 – Батарейки та акумулятори від виробника PKCELL

18/08/2020 – Granbo – ультразвукові ванни

09/07/2020 – Припої та флюси виробництва CYNEL

16/06/2020 – Поповнення складу від постачальника HITANO

26/05/2020 – Графік роботи магазинів РАДІОМАГ

17/04/2020 – Елементи розумного будинку від Sonoff

16/04/2020 – Поповнення складских запасів

29/03/2020 – Паяльне обладнання YIHUA

24/03/2020 – Осцилографи Hantek Electronics

23/03/2020 – Спеціальна пропозиція на період карантину

28/02/2020 – Клемники DEGSON розширення складського асортименту

20/02/2020 – ИБП 500VA/300W UPS (Eg500pb)

19/02/2020 – Значне розширення асортименту неодимових магнітів

12/02/2020 – Мультиметри і аксесуари Mastech

11/02/2020 – Припої та флюси виробництва CYNEL

16/12/2019 – Практична електроніка – тепер і англійською

16/12/2019 – Набори RADIOMAG для самостійної збірки

05/11/2019 – Мультиметри і аксесуари Richmeters

07/10/2019 – Хімія для виробництва та пайки від компанії AG TermoPasty

17/09/2019 – Паяльне обладнання YIHUA

11/09/2019 – Найбільше за 17 років поповнення складу продукцією виробника Hitano

10/09/2019 – Припої та флюси виробництва CYNEL

29/08/2019 – Акумулятори Li-poly і Li-Ion від виробника GEB

14/08/2019 – Поповнення складу від постачальника HITANO

08/08/2019 – Поповнення складу та розширення асортименту

29/07/2019 – Розширення асортименту.

10/07/2019 – Хімія для виробництва та пайки від компанії AG TermoPasty

09/07/2019 – Розширився асортимент крокових двигунів

05/07/2019 – Паяльне обладнання YIHUA

02/07/2019 – Припої та флюси виробництва CYNEL

26/06/2019 – Жала для паяльних станцій від виробника Leisto

17/04/2019 – Касетниці TRESTON для зберігання компонентів

20/03/2019 – Клемники DEGSON розширення складського асортименту

11/03/2019 – Свинцево-кислотні акумулятори та джерела безперебійного живлення (UPS)

25/02/2019 – Нові моделі паяльного обладнання AOYUE та YIHUA

06/02/2019 – Неодимові магніти

28/01/2019 – Акумулятори Li-poly і Li-Ion від виробника GEB

09/01/2019 – Макетні плати для пайки, безпаєчні та аксесуари до них.

29/11/2018 – Припої та флюси виробництва CYNEL

13/09/2018 – Асортимент акумуляторів Li-poly та LiFePo4 розширено новими позиціями

12/09/2018 – Безгвинтові з’єднувачі проводів виробництва Anson

14/08/2018 – Розширення асортименту: обладнання від виробника YiHua Electronic

23/07/2018 – Хімія для виробництва та пайки від компанії AG TermoPasty

19/07/2018 – Degson нова продукція DG221-5. 6, DG271V-3.5, DSKK2.5 и 2CDG-5.08

12/07/2018 – Поповнення складських запасів блоків живлення Ovision та RS Power

11/07/2018 – Корпуси для електроніки – найбільший в Україні асортимент

05/07/2018 – Магазин РАДІОМАГ у Львові переїхав!

16/05/2018 – Свинцево-кислотні акумулятори

24/04/2018 – Паяльне обладнання й аксесуари від виробника YiHua Electronic

23/04/2018 – Запрошуємо на стенд компанії “РАДІОМАГ УКРАЇНА” на Dnipro Maker Faire 2018

06/04/2018 – Клеммники виробництва компанії DEGSON

24/01/2018 – Мережеві фільтри та мережеві розєми виробника Yunpen

12/01/2018 – Паяльне обладнання виробництва AOYUE

04/01/2018 – Припой і флюс виробництва CYNEL

12/12/2017 – Розширення асортименту інструментів і паяльних аксесуарів

12/12/2017 – Припій і флюс виробництва CYNEL

06/12/2017 – Паста, флюс, термопаста і інша хімія для пайки і не тільки.

01/12/2017 – Відкрився новий магазин

29/11/2017 – Розширення асортименту паяльного обладнання

21/11/2017 – Зарядні пристрої для акумуляторів.

16/11/2017 – Поповнення складу від виробника HITANO

14/11/2017 – Поповнення складу і розширення асортименту

14/11/2017 – Склад поповнився блоками живлення виробника Ovision

07/11/2017 – На склад надійшли літієві батареї XenoEnergy

22/05/2017 – Корпуса GAINTA пластикові та алюмінієві зі складу

19/05/2017 – Корпуса універсальні пластикові зі складу

19/05/2017 – Макетні плати, з’єднувачі та корпуси виробника E-CALL

19/05/2017 – Паяльне обладнання та аксесуари

18/05/2017 – Кейс захисний універсальний пластиковий

16/03/2017 – Паяльне обладнання виробництва AOYUE

16/03/2017 – Діоди, діодні мости, стабілітрони зі складу

14/03/2017 – Склад поповнився! В том числі новими товарами!

14/03/2017 – Паяльне обладнання і вимірювальні прилади SINOMETER, PEAKMETER, MASTECH,

28/02/2017 – Наш склад поповнився припоями і флюсами виробництва CYNEL

28/02/2017 – На склад надійшли літій-тіонілхлоридні батареї виробництва компанії Saft

06/12/2016 – Новий набір на курси з електроніки для дітей

02/08/2016 – На склад надійшло більше 400 найменувань

03/06/2016 – Конструктори ”ПРАКТИЧНА ЕЛЕКТРОНІКА”

27/04/2016 – УВАГА! Краща цінова пропозиція на продукцію Atmel, IR, Vishay, MIC, ST!

24/03/2016 – Неодимові магніти на складі

06/05/2015 – На склад надійшло вимірювальне обладнання Mastech

05/05/2015 – Поповнено склад вимірювальними приладами Mastech.

27/02/2015 – Розміщуємо замовлення на корпуси виробництва GAINTA

17/02/2015 – Надійшли бездротові модулі HOPE RF

16/02/2015 – Склад поповнено дротовими припоями зі сплаву олова та свинцю

04/02/2015 – Світлодіодна продукція G-Nor

06/11/2014 – На склад надійшло паяльне обладнання AOYUE

23/09/2014 – Світлодіоди та світлодіодні стрічки надійшли до складу!

19/09/2014 – Нові надходження приладів та паяльного обладнання Sinometer

19/09/2014 – Корпуса SANHE надійшли на склад

11/09/2014 – Блоки живлення

28/08/2014 – І знову багато цікавого надійшло до складу

21/08/2014 – Нові надходження корпусів Sanhe

15/08/2014 – Світлодіоди вже на складі

13/08/2014 – Цікаві товари поступили на склад

07/08/2014 – Продукція G-NOR

04/08/2014 – Відсіки для батарейок та акумуляторів

09/07/2014 – Відкрито магазин РАДІОМАГ в Одесі!

08/05/2014 – Корпуси Sanhe

31/03/2014 – Світлодіодні стрічки від виробника KENTO

19/03/2014 – Вбудовувані блоки живлення

18/03/2014 – Світлодіодні стрічки від виробника KENTO

12/03/2014 – Паяльне обладнання AOYUE

12/03/2014 – Блоки живлення (AC / DC адаптери) HGPower та інші

12/03/2014 – На склад надійшов великий асортимент корпусів Kradex для РЕА

12/03/2014 – Магніти

12/03/2014 – Танталові конденсатори Vishay / AVX

12/03/2014 – На склад надійшла продукція від виробника KLS ELECTRONIC Co. Ltd

12/03/2014 – Поповнено асортимент і склад світлодіодних стрічок в Україні!

12/03/2014 – Джерела живлення для світлодіодів фірми Camelight

12/03/2014 – Найбільший в Україні асортимент корпусів для РЕА зі складу

12/03/2014 – Потужні світлодіоди

11/03/2014 – ZigBee радіомодеми

11/03/2014 – На склад надійшла чергова партія вимірювальних приладів Sinometer

11/03/2014 – Формуємо поставку корпусів KRADEX (Польща)

11/03/2014 – Продукція KLS Electronic

11/03/2014 – Sinometer вимірювальне та паяльне обладнання

11/03/2014 – Акумуляторні батареї Wanmabattery

11/03/2014 – Продукція HITANO

07/03/2014 – Запобіжники HOLLYLAND

07/03/2014 – Продукція GAINTA

07/03/2014 – Блоки живлення від виробника RS-POWER

07/03/2014 – Діоди, випрямлячі, діодні мости і інша продукція Yangjie

07/03/2014 – Поставка продукції G-NOR

07/03/2014 – Запобіжники ZEEMAN

10/06/2013 – Радіомодулі HOPE RF

Наши офисы

Аделаида – Город

Телефон

+61 08 8236 2300

почтовый адрес

Box 1903 Adelaide SA 5000

.

Факс

+61 03 9473 2408

Город Окленд

Телефон

+64 9 488 8700

Почтовый адрес

Почтовый ящик 4 920119, Окленд 40001

159 Hurstmere Road, Takapuna

Fax

+64 9 488 8787

China – Beijing

Phone

+86 10 5673 3326

Street Address

Suite 907-909, Tower W1, Oriental Plaza, 1 East Chang Av Ave, Dong Cheng District, Пекин, Китай, 100738

Факс

+86 10 6622 0486

Бристоль (UK HQ)

. Павильоны, Бриджуотер-роуд, Бристоль, BS99 6zz

Уличный адрес

The Pavilions, Bridgwater RD, Bristol, BS13 8ae

+44 (0) 370 703 6101

Calgary

. Телефон

+1 403 267 68007

6
6666666666666666666
.
69
666666666666

6
9
69
69
69
69
9
9
69
69
9
9
69
69
666666669. 800 – 324 8 Avenue SW Calgary, AB T2P 2Z2

ФАКС

+1 403 267 6529

Кантон

Телефон

+1 781 575 2000

Адрес улицы

150 Ройолл -стрит, Кантон, MA 02021

150 Royall Street, Canton, MA 02021

150 150. Чикаго (Болингбрук)

Телефон

+1 630 568 0200

Уличный адрес

1325 Blvd Remington, Bolingbrook, IL 60490

Чикаго (Lasalle St)

. Street, Suite 1100, Chicago, IL 60602

College Station

Street Address

211 Quality Circle, College Station, TX 77845-4470

Копенгаген

Телефон

99 9006 +4500007

Почтовый адрес

Computershare A/S, Lottenborgvej 26 D, 1. Sal, 2800 кг. Lyngby

Улица Адрес

Lottenborgvej 26 D, 1. Sal, 2800 кг. Lyngby

Dublin (Irland HQ)

Телефон

+353 1 447 5566

почтовый адрес

3100 Lake Drive, CityWest Business Campus, Dublin 24, D24 AK82

. , Дублин 24, D24 AK82

Факс

+353 1 447 5571

Денвер (Greenwood Village)

Улица Адрес

6200 S. Quebec Street, Greenwood Village, CO 80111

Edison

Телефон

+1 732 417 27007

. Fernwood Avenue, Edison, NJ 08837

Гонконг – MegaBox

Телефон

+852 2862 8628

Адрес:

36/F, Tower 2, MegaBox, Enterprise Square 5,
17 Kowlu Road, 38 Wangoon , Коулун,
Hong Kong

Fax

+852 2865 0990

Hong Kong – Hopewell Centre

Phone

+852 2862 8555

Postal Address

17M Floor, Hopewell Centre, 183 Queens Road East, Wan Chai, Hong Kong

Уличный адрес

183 Queens Road East, Wan Chai, Гонконг

Факс

+852 2865 0990 /2529 6087

Йоханнесбург

.0005

PO Box 61051 Marshalltown 2107

Адрес улицы

Towers Rosebank 15 Biermann Avenue Rosebank Gauteng

Факс

+27 11 688 5200

Jersey City

Ул.

Los Angeles (El Segundo)

Телефон

+1 310 823 9000

Адрес

222 N Pacific Coast Highway, 3rd Floor, El Segundo, CA

Madrid

Телефон

+34 91 7012170

Почтовый адрес

C/Orense 34. edificio norte, 8ª Planta, 28020 Madrid

.

+34 91 7012171

Maroochydore – Duporth Avenue

Street Address

17 Duporth Avenue, Maroochydore, QLD, 4558

Melbourne – Port Melbourne

Phone

Факс

+39 02 46776850

Monaghan

Телефон

+353 (0) 47 71133

. Armagh Rd, Co. Monaghan, Ирландия

Адрес улицы

M: Tek Build 7-й этаж, Монреаль, QC h4A 3T2

Street Address

1500 Robert-Bourassa Boulevard, 7th Floor, Montreal, QC h4A 3S8

Fax

+1 514 982 7635

Computershare Schweiz AG

Phone

+41 62 205 77 00

Postal Address

Postfach, 4601 Olten, Schweiz

Адрес улицы

Baslerstrasse 90, 4600 Olten, Schweiz

New York

.

0 Avenue of the Americas, 9 -й этаж, Нью -Йорк, Нью -Йорк 10104

Perth – City

Телефон

+61 08 9323 2000

POSTAL ADDRECT

BOX GPO D182 D182. 172 ST Georges Terrace, Perth, WA, 6000

Факс

+61 08 9323 2033

Рейтинген – Siemensstrasse

Телефон

+49 2102 13388-30

. Сименсштрассе 6 40885 Ратинген

Улица Адрес

Сименсштрассе 6, 40885 Ратинген

Факс

+49 2102 13388-40

Рим – Монте Гиберто

Телефон

5 3

4 Уличный адрес

Виа Монте Гиберто, 33 – 00138 Рим

Факс

+39 06 45417450

Роттердам

+31 (0) 10 2298 488

. 34, 3011 TA, Роттердам, Нидерланды

Уличный адрес

Blaak 34, 3011 TA, Rotterdam

Shelton

Телефон

+1 203 447 5200

Уличный адрес

100 Beard werill Road, Shelton, Ct 06484

St.

Helier (Jersey HQ) HQUSEY HQ) HQ) HQ).

Телефон

+44 (0) 1534 281 800

Почтовый адрес

13 Castle Street, St. Helier, JE1 1ES

Адрес

13 Castle Street, St.

Телефон

+61 02 8234 5000

Уличный адрес

Уровень 3, 60 -й Каррингтон -стрит, Сидней, Новый Южный Уэльс, 2000

Сидней – Эрмингтон

. Street, Ermington, NSW, 2115

Факс

+61 02 8877 3111

Tempe

Адрес улицы

2900 S. Diablo Way, Tempe, AZ 85282

Richmond Hill

Phone

+1917 777 777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777 777 777777777777777777777777777777777777777777777777777977777779н0

Уличный адрес

88A East Beaver Creek Rd Richmond Hill, ON L4B 4A8

Факс

+1 905 771 4416

Торонто

Телефон

+1 416 263 92009

9. , 8th Floor, Toronto ON, M5J 2Y1

Факс

+1 888 453 0330

Турин – Линготто

Телефон

+39 011 0923201

Улица Адрес

Виа Ницца, 262/73 – 10126 Турин

Факс

+39 011 0923202

Урсенсоллен – Якоб-Освальд-Штр.

Телефон

+49 9628 92340-0

Почтовый адрес

Computershare Deutschland GmbH & Co. KG Якоб-Освальд-Штрассе 28 92289 Ursensollen

Street Address

Jakob-Oswald-Strasse 28, 92289 Ursensollen

Fax

+49 9628 92340-99

+46 888 04 2009

Addic

+46 888 04 200 2007

9000. 102 46 Стокгольм

Улица Адрес

Strandvägen 7A, 102 56 Стокгольм

London

Телефон

+44 (0) 370 703 0300

Почтовый адрес

Moor House, 120 London Wall, London, EC2Y 5ET

Street Address

, Moor House Wall Address , 100006 Wall Address , Investor House Wall Computershare Лондон EC2Y 5et

Факс

+44 (0) 370 703 0301

Эдинбург

Телефон

+44 (0) 370 702 0003

почтовый адрес

House Edinburgh, 4 North Street, Edin, Edinbu Eh3 1HJ

Уличный адрес

Эдинбургский дом, 4 North St. Andrew Street, Edinburgh, EH3 1HJ

Факс

+44 (0) 370 703 6142

. Телефон

+34 93 8002 959

. Адрес

+34 93 8002 959

.

Milano – sede legale

Телефон

+39 02 467 768 11

Адрес:

Via Lorenzo Mascheroni, 19- 20145

Факс

+39 02 467 768 50

Torino

Телефон

+39 011 092 3200

Адрес улицы

Via Nizza, 262/73 – 10126

6 +399.929.929.929. 39929.929.929. 39929 09. 39929 09. 39929. 39929. 39929. 39929. 39929. 39929. 39929. 39929. 39929. 39929. 39929. 39929. 39929 0

1126

6 +39

11126 01126

Roma

Phone

+39 06 454 174 01

Street Address

Via Monte Giberto, 33 – 00138

Fax

+39 06 454 174 50

China – Shanghai

Phone

+86 21 8028 6267

Уличный адрес

42 -й этаж, Wheelock Square, 1717 West Nanjing Road, Jingan District, Shanghai, 200040

香港 – 合和中心

Телефон

+852 2862 8555

.

183 號合和中心 17m 樓

Факс

+852 2865 0990 /2529 6087

香港 – 合和中心

Телефон

+852 2862 8555

.中心17M楼

Адрес улицы

100 University Ave, 8th Floor, Toronto (ONTARIO) M5JJ199

100 University Ave, 8th Floor, Toronto (ONTARIO) M5J 2Y1

Fax

+1 888 453 0330

San Rafael

Street Address

1 McInnis Parkway, Suite 250, San Rafael, CA 94903

Computershare Communication Services GmbH

Phone

+49 89 30903-691

Улица Адрес

Hansastr. 15b, 80686 München

Computershare Investor Services PLC Zweigniederlassung Deutschland

Телефон

+49 89 30903-0

Почтовый адрес

Elsenheimerstr. 61, 80687 Мюнхен

Computershare Governance Services GmbH

Телефон

+49 89 30903-0

Почтовый адрес

Elsenheimerstr. 61, 80687 München

Skipton

Телефон

+44 (0) 370 702 0003

почтовый адрес

Gateway House, Gargrave Road, Skipton, North Yorkshire, BD23 1UD

4 Ул. , Скиптон, Северный Йоркшир, BD23 1UD

Доксфорд

Телефон

+44 (0) 191 522 3046

Почтовый адрес

North Of England House, 1 Grayling Court, Doxford International Business Park, Sunderland, SR3 3XG

Street Address

North Of England House, 1 Grayling Court, Doxford International Business Park, Sunderland, SR3 3XG

Brisbane – City

Телефон

+61 07 3237 2100

Адрес:

Level 1, 200 Mary Street, Brisbane QLD 9000

70004 Телефон

+1 239 433 6736

Уличный адрес

8800 Bay Meadows Way W, Suite 300, Jacksonville, FL 322256

North Palm Beach

.

По мере расширения нашего понимания биологии ДВККЛ становится очевидным, что это генетически гетерогенное заболевание. Основываясь на профиле экспрессии генов, предполагаемая исходная клетка использовалась для подклассификации случаев на категории B-клеток зародышевого центра (GCB) и не-GCB (ABC или неклассифицированные), причем последние демонстрируют более слабый ответ на терапию и худшую выживаемость. В нескольких исследованиях рассматривалась интенсификация дозы с использованием DA-R-EPOCH в качестве средства улучшения исходов у пациентов с опухолями, не связанными с ЖКК.

Уилсон и др. ^r изучали 69 пациентов с ранее не леченной ДВККЛ, получавших DA-R-EPOCH, и сравнивали исходы между различными прогностическими группами в соответствии с международным прогностическим индексом (IPI) и фенотипом зародышевого центра (GC) по сравнению с фенотипом без GC. Высокий риск по IPI имел 54% бессобытийной выживаемости (EFS) через 62 месяца по сравнению с 92% и 87% в группах с высоким и средним средним уровнем соответственно. БСВ составила 94% против 58% для фенотипа GC против фенотипа без GC соответственно.

Результаты для ДВККЛ типа ПК в двух исследованиях показывают 100% БСВ через 5 лет при ВИЧ-отрицательной ГБДККЛ, ^r и 95% БСВ через 5 лет при ВИЧ-позитивной ГБДККЛ. Модификация режима DA-EPOCH с заменой высоких доз дексаметазона на преднизолон и введение циклов с 14-дневными интервалами также позволила добиться обнадеживающих показателей ВБП и ОВ, особенно при заболеваниях высокого риска. ^r

Хотя эти одногрупповые исследования на сегодняшний день показали некоторые многообещающие результаты по сравнению с контрольной группой в прошлом, проспективные данные отсутствуют, а неспособность выявить преимущество в выживаемости у всех желающих означает, что недостаточно доказательств, чтобы рекомендовать интенсификацию дозы в этой группе в это время. Следует отметить, что в настоящее время изучаются другие агенты, чтобы попытаться улучшить результаты в этой группе.

В настоящее время нет доказательств в поддержку рутинного использования DA-R-EPOCH у пациентов с ДВККЛ, как с ПК, так и без ПК, без выявленных перестроек MYC. ^r

В настоящее время некоторые из основных областей интереса включают (1) улучшение показателей излечения при заболеваниях с плохим прогнозом, (2) улучшение исходов при первичной медиастинальной В-клеточной лимфоме (3) лечение лимфомы Беркитта (4) лечение агрессивной НХЛ у ВИЧ-инфицированных.

Лечение лимфомы Беркитта

В исследовании фазы II с одной группой, включавшем 19 ВИЧ-отрицательных пациентов с лимфомой Беркитта, DA-R-EPOCH достиг 95% свободы от прогрессирования и 100% БСВ. ^r Модифицированный (химиотерапия пониженной интенсивности с двойной дозой ритуксимаба) «короткий курс» был назначен 11 пациентам с ВИЧ, что позволило достичь 100% отсутствия прогрессирования (СЗП) и 90% ОВ. Пациенты получили 2 цикла после полного ответа (CR), всего 6-8 циклов. Следует отметить, что в этом исследовании участвовало небольшое количество пациентов с поражением ЦНС, и эти пациенты получали ИТ метотрексат.

Агрессивная НХЛ у ВИЧ-инфицированных

Недавний объединенный анализ агрессивных лимфом у ВИЧ-инфицированных сравнил лечение с использованием DA-R-EPOCH с R-CHOP, ^r и обнаружил улучшение БСВ и ОВ с помощью DA-R- EPOCH (отношения рисков 0,4 [95% ДИ 0,23–0,69] и 0,38 [95% ДИ 0,21–0,69] соответственно). Количество CD4 < 50/мкл или aaIPI (Международный прогностический индекс с поправкой на возраст) были маркерами неблагоприятного исхода.

Более ранние исследования ^r оценивали DA-EPOCH в этих условиях. В этом проспективном исследовании с одной группой оценивали DA-EPOCH у 39 пациентов.пациенты с недавно диагностированной лимфомой, связанной со СПИДом (80% DLBCL). АРТ отложили до завершения химиотерапии. Результаты показали CR в 74% и при среднем периоде наблюдения. 53 месяца, расчетная ВБП составила 73% и ОВ 60%. 5-летняя ОВ для пациентов с количеством CD4 >100/мкл и ≤100/мкл составила 87 и 16% соответственно.

Источник	Исследование и год публикации	Поддерживает использование	Соответствуют ли доза и режим протоколу?	Комментарии
Испытания фазы II	Уилсон и др. 2002 ^р	Да	№	Не включает ритуксимаб
	Джерманн и др. 2004 ^р	Да	№	Ритуксимаб 375 мг/м ² 1-й день, доксорубицин 15 мг/м ² + этопозид 65 мг/м ² + винкристин 0,5 мг непрерывно внутривенно. инфузия дни 2-4, циклофосфамид 750 мг/м ² день 5 и преднизолон 60 мг/м ² перорально дни 1-14.
	Гарсия-Суарес и др. 2007 ^р	Да	Да	Преднизолон 60 мг/м ² ежедневно
	Purroy et al. 2015 ^р	Да	–	–
	Уилсон и др. 2012 ^р	Да	Да	–
	Garcia-Suarez et al. 2013 ^р	Да	–	–
	Данливи и др. 2013 ^р	Да	Да	–
	Барта и др. 2012 ^р	Да	№	Ритуксимаб 375 мг/м ² в день -2, циклофосфамид повышают до 750 мг/м ², преднизолон 60 мг/м ² ЗП ежедневно дни 1-5
Испытания фазы III	CALGB/Alliance 50303. Wilson et al. 2016 ^р	Да	Да	Кронштейн активного компаратора A — R-CHOP Экспериментальный кронштейн B — DA-EPOCH-R
Ретроспективные исследования	Петрич и др. 2014 ^р	Да	Н/Д	н/д
Ретроспективные исследования	Оки и др. 2014 ^р	Да	Н/Д	R-CHOP v R-EPOCH v R-HyperCVAD у пациентов с двойной лимфомой (DHL)
Тематические исследования	Фридберг 2017 ^р	Да	Н/Д	–
Руководство	Дата публикации/пересмотра	Использование опор	Соответствуют ли доза и схема протоколу?	Комментарии
NCCN	V4. май 2018	Да	Да	–
BCCA	май 2018 г.	Да	Да	–
ССО	март 2018 г.	Да	Да	–

Эффективность

В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности (включая ДВККЛ) с транслокациями MYC и BCL-2 или BCL-6 (ВОЗ, 2016 г.) ^r изучали 33 пациента с неблагоприятным прогнозом, ранее не получавших лечения ДВККЛ, получавших DA-R-EPOCH. Все пациенты имели не менее 2 неблагоприятных прогностических факторов по IPI (International Prognostic Index). 24% имели объемное заболевание. Общая частота ответов (ЧОО) составила 9.7%, с CR 81% и частичным ответом (PR) 16%. Долгосрочное наблюдение в этом исследовании продемонстрировало 10-летние показатели БСВ и ОВ 47,8% и 63,6% соответственно. ^r Пациенты с реаранжировкой bcl6 имели общую выживаемость 100%, при этом авторы предположили, что добавление этопозида может подавлять экспрессию bcl6.

Friedberg ^r обобщает лечение лимфом с двойным и тройным поражением (DHL/THL) в этой рукописи. Полезность «агрессивных» режимов химиоиммунотерапии широко поддерживается ввиду плохих исходов у таких пациентов только с R-CHOP. В исследовании CALGB было недостаточное количество DHL/THL для постфактум-анализа подмножества, чтобы оценить превосходство DA-R-EPOCH над R-CHOP для невыбранной DLBCL, ^r, однако есть некоторые данные ^r, свидетельствующие о более высокой частоте ответа (улучшении ВБП) «интенсивных» схем иммунохимиотерапии по сравнению с R-CHOP. Эти ретроспективные объединенные данные, по-видимому, поддерживают более интенсивный режим, однако преимущества одного режима (DA-R-EPOCH, HyperCVAD/MA, R-CODOX-M/IVAC) по сравнению с другими не предполагается, и разница в результатах может быть связано с другими изученными вопросами, т.е. популяция пациентов. Консолидация с помощью AutoSCT, по-видимому, не улучшает выживаемость в условиях de novo.

Данливи и др. недавно опубликовали многоцентровое проспективное исследование фазы II DA-R-EPOCH у 53 пациентов с ДВККЛ с реаранжировкой MYC. ^r Из них у 19 пациентов была единственная реаранжировка MYC, а у 24 — дополнительная реаранжировка BCL2, BCL6 или обоих. Было 3 летальных исхода, связанных с лечением. 48-месячные БСВ и ОВ составили 71% и 76,7% соответственно.

Оки и др. ^r .опубликована самая большая серия дел DHL. Это включало ретроспективный анализ 129пациентов с DHL, подтвержденным FISH. Подобно данным Петрича ^r , есть предположение, что DA-R-EPOCH является более эффективной схемой, чем R-CHOP, для DHL, безусловно, в отношении БСВ (см. ниже), однако это ретроспективные данные и соответствующие систематические ошибки. поэтому необходимо учитывать. Рецидив ЦНС возникал в 10-15% случаев, что подчеркивает необходимость профилактики ЦНС с помощью DHL.

Хоулетт и др. опубликовали систематический обзор и метаанализ использования R-CHOP, DA-R-EPOCH и протоколов интенсивной химиотерапии, таких как CODOX-M/R-IVAC, R-HyperCVAD/R-M/C. Среди них 394 пациента из 11 исследований, при анализе которых 180 получали R-CHOP, 91 — DA-R-EPOCH и 123 — дозоинтенсивные протоколы. Медиана ВБП для групп составила 12,1, 22,2 и 18,9 месяцев соответственно, при значительном улучшении ВБП при использовании DA-R-EPOCH по сравнению с R-CHOP, однако значительного улучшения ОВ не наблюдалось. ^r

Следует отметить, что при иммуногистохимическом исследовании опухоли могут демонстрировать высокие уровни экспрессии MYC, BCL-6 и BCL-2. Хотя во многих случаях это соответствует результатам генной перестройки при анализе FISH, это не всегда так. Источником интереса является то, дает ли использование эскалации дозы в этих так называемых двойных или тройных экспрессорах преимущество, однако исследования, проведенные на сегодняшний день, не смогли четко продемонстрировать преимущество, и поэтому остаются рекомендации по повышению дозы в случае продемонстрировали только перестройки MYC, BCL2 и/или BCL6.

Профилактика ЦНС

Заболевания ЦНС представляют особую проблему у пациентов с ДВККЛ, включая пациентов с поражением ЦНС на момент поступления, а также риск рецидива ЦНС. Пациенты с рецидивом ЦНС имеют очень плохой прогноз, однако риск рецидива ЦНС меньше, чем при других типах лимфомы высокой степени злокачественности, таких как лимфома Беркитта. ^r К пациентам с повышенным риском относятся пациенты с большим бременем экстранодального заболевания, пожилым возрастом, высоким уровнем ЛДГ и неблагоприятной биологией опухоли, включая болезнь двойного и тройного поражения. ^r Следует отметить, что DA-R-EPOCH плохо проникает в ЦНС, поэтому пациентам с поражением ЦНС или пациентам с высоким риском поражения ЦНС необходимо принимать дополнительные меры. Было изучено несколько стратегий, в том числе использование интратекального метотрексата, включенного в протокол DA-R-EPOCH, и использование высоких доз метотрексата между циклами. ^r ^r ^r ^r

При рассмотрении вопроса о добавлении профилактики ЦНС необходимо учитывать токсичность подходов, особенно для пациентов с другими сопутствующими заболеваниями, такими как исходная почечная дисфункция, которые могут подвергаться повышенному риску токсичность из-за снижения клиренса. Кроме того, протоколы, включающие высокие дозы метотрексата, обычно применяются в стационаре и, следовательно, требуют плановой госпитализации для введения, гидратации и мониторинга клиренса. Следует отметить, что исследования по интратекальному применению метотрексата показали вариабельность концентраций ЦСЖ и, по-видимому, имеют достаточную концентрацию дозы в лептоменингеах, но, по-видимому, не имеют достаточного проникновения при паренхиматозных заболеваниях. Это имеет особое значение, учитывая, что в эпоху ритуксимаба большинство рецидивов ЦНС происходят внутри паренхимы. ^r ^r И наоборот, для системного применения метотрексата требуется достаточная концентрация дозы для обеспечения надлежащего проникновения в ЦНС, что требует быстрых инфузий в достаточных дозах. ^r

Недостаточно проспективных рандомизированных контролируемых исследований, посвященных профилактике ЦНС при ДВККЛ, особенно по сравнению ИТ метотрексата с системной терапией. Было проведено несколько ретроспективных и проспективных исследований различных стратегий, хотя во многих из них использовались комбинированные методы.

Профилактика ЦНС высокими дозами метотрексата подтверждается несколькими исследованиями, показывающими снижение риска рецидива ЦНС, хотя за счет повышенной токсичности. Феррери и др. показали риск рецидива у пациентов с высоким риском, получавших высокие дозы метотрексата, 2,5% против 12% у тех, кто либо не получал профилактику ЦНС, либо получал только интратекальную терапию. ^r На сегодняшний день имеется минимальное количество доказательств безопасности DA-R-EPOCH при внутривенном введении метотрексата. В небольшой серии случаев из 5 пациентов рассматривали использование комбинации DA-R-EPOCH и метотрексата в высоких дозах без смертей, связанных с лечением. ^r

(A) Кривые выживаемости без прогрессирования и (B) общей выживаемости, рассчитанные на основе метаанализа

Одногрупповое исследование фазы II продемонстрировало отличные результаты с использованием DA-R-EPOCH у 51 пациента с впервые диагностированной первичной медиастинальной В-клеточной лимфомой с целью возможности отказаться от адъювантной медиастинальной лучевой терапии. ОС была 97% через 5 лет, с 1 летальным исходом из-за вторичного острого миелоидного лейкоза. БСВ составила 93%. Только 2 пациента не достигли ПР, и они впоследствии достигли ПР после лучевой терапии. ^r

Последующий многоцентровый ретроспективный анализ с оценкой предрасположенности 56 пациентов, получавших R-CHOP, и 76 пациентов, получавших DA-R-EPOCH, выявил аналогичную двухлетнюю выживаемость (89% против 91%). Меньше пациентов, получавших DA-R-EPOCH, получали консолидирующую лучевую терапию (13,2% против 58,9% для R-CHOP, p<0,001). ^r

Продолжается рандомизированное открытое многоцентровое исследование по оценке роли лучевой терапии у пациентов, достигших ПР ПЭТ после как минимум 6 циклов химиоиммунотерапии (R-CHOP, DA-R-EPOCH и др.) ( Clinicaltrials.gov NCT01599559). Возможность отказа от лучевой терапии привлекательна, особенно у молодых женщин.

Лечение лимфомы Беркитта

DA-R-EPOCH использовался для лечения лимфомы Беркитта как у ВИЧ-положительных, так и у ВИЧ-отрицательных пациентов. По сравнению со многими другими протоколами лечения лимфомы Беркитта, DA-R-EPOCH менее токсичен и показывает отличные показатели ответа независимо от ВИЧ-статуса, возраста или диссеминированного заболевания. Одногрупповое исследование фазы II, проведенное Dunleavy et al. из 19ВИЧ-отрицательные пациенты с использованием DA-R-EPOCH продемонстрировали 95% СЗП и 100% БСВ. ^r

Болезнь ЦНС вызывает беспокойство у Беркитта, учитывая высокий риск рецидива ЦНС, даже у пациентов с отрицательными результатами на момент постановки диагноза. Были различные стратегии для управления этим. В исследовании Roschewski не использовалась профилактика ЦНС у пациентов, которые были классифицированы как имеющие заболевание низкого риска, и ни у одного из пациентов не было прогрессирования. Другие стратегии включали использование метотрексата для профилактики ЦНС с различной частотой, однако это остается областью, требующей дальнейшего изучения. ^R

PFS, OS и PFS по подмножеству в альянсе межгруппового испытания фазы III/CALGB 50303 ^R

@journal of Clinical Oncology 2019