Характеристики терморегулятор там 133: ТАМ 133-1М, там 133-1М, ТАМ, 133, 1М, терморегулятор, реле температуры, термомтат, холодильник, ремонт холодильников, Тольятти, характеристики

Устройство

Термостат состоит из:

• Гофрированного баллона (сильфона), заправленного фреоном, из которого выходит капиллярная (сильфонная) трубка, являющаяся чувствительным элементом.
• Рычага, который меняет своё положение в зависимости от давления внутри сильфона.
• Контактов, размыкающихся и замыкающихся рычагом.

Принцип работы термостата

Сильфонная трубка крепится на поверхности испарителя, и при понижении температуры в испарителе, давление в сильфонной трубке и самом сильфоне падает, сильфон сжимается, и рычаг размыкает контакт цепи питания мотор-компрессора.

Холодильник отключается, температура на поверхности испарителя начинает повышаться, давление в сильфонной трубке и сильфоне возрастает, и сильфон, расширяясь, давит на рычаг, замыкая таким образом контакты.

Принципиальная схема работы термостата

Здесь мы рассмотрим три основных типа термостатов. Внешне они выглядят одинаково, различия состоят в температуре размыкания и замыкания контактов.

1. На однокамерные холодильники устанавливались термостаты следующих обозначений:

Т-110; Т-111; Т-112. Термостат Т-112 может иметь обозначение ТАМ-112, или ТАМ-112-1М. По температурным параметрам все эти термостаты одинаковы. Различаются они внешним видом — диаметром стержня ручки и сильфонной трубки, наличием поперечной планки для крепления термостата. Конец сильфонной трубки термостата обычно крепится прямо к испарителю через пластиковую прокладку. Длина сильфонной трубки указывается на корпусе термостата и имеет вид двух цифр, разделённых запятой. Пример: а) 0,6 — длина трубки — 60 см.; б)1.3 — длина трубки — 1 метр 30 см.

На торце корпуса термостата три клеммы. Сдвоенная — это «земля», т.е. корпус термостата. Два других под номерами 3 и 4 являются контактами, через которые запитан мотор-компрессор.

Температура включения — 12°С

Температура выключения −14°С

Для установки термостатов новой ТАМ-112 вместо Т-110 предусмотрен установочный комплект, состоящий из планки-перекладины, гайки и капронового переходника, увеличивающего диаметр регулировочного стержня.

2. На двухкамерные холодильники и холодильные камеры двухмоторных двухкамерных холодильников устанавливались термостатыследующих обозначений: Т-130; Т-132; Т-133; ТАМ-133 и ТАМ-133-1М.

Температурные параметры одинаковы. Различаются внешним видом, диаметром стержня ручки и сильфонной трубки, наличием поперечной планки для крепления термостата.

Температура включения +4°С

Температура выключения −14°С

3. На морозильные шкафы, в основном, устанавливались термостаты Т-144 и Т-145.

На термостате Т-144 нет стержня для регулирования температуры, это значение выставляется на заводе-изготовителе.

Температура включения −20°С

Температура выключения −24°С

На торце корпуса термостата четыре клеммы. Сдвоенная — это «земля», т.е. корпус термостата. Два других под номерами 3 и 4 являются контактами, через которые запитан мотор-компрессор. Через контакт 6 запитана красная аварийная лампа, означающая повышенную температуру в морозильном шкафу. Температура размыкания этого контакта −15°С.

4. Отдельно мы рассмотрим термостаты для холодильников «Стинол»:

Это могут быть термостаты К-57 и К-59 компании RANCO, а также отечественные термостаты ТАМ-133-1М и ТАМ-145-1М. Они отличаются от других термостатов сильфонной трубкой, которая покрыта виниловой оболочкой. К тому же они снабжены третьим контактом под номером 6, с которого запитывается мотор-компрессор.

ВНИМАНИЕ! Температура включения-отключения термостатов дана усреднённо для каждой модели термостата и не может быть руководством для диагностики или ремонта.

Приводим внешний вид термостатов производства различных фирм:

Термостат производства RANCO

• Регулировочный винт диапазона температур;

• Регулировочный винт перепада срабатываний.

Термостат производства DANFOSS

• Регулировочный винт перепада срабатываний;

• Регулировочный винт диапазона температур.

Вид с торца термостата

Вид при снятой группе контактов.

Отечественный

• Нижний винт регулирует диапазон температур

устройство терморегулятора

Терморегулятор предназначен для поддержания в холодильнике, заданной температуры путем автоматических выключений и включений электродвигателя компрессора (в компрессионных холодильниках) или нагревателя в (в абсорбционных холодильниках).

При регулировании холодопроизводительности путем периодических остановок и пусков агрегата температура в холодильнике будет несколько колебаться, что в определенной мере зависит от чувствительности терморегулятора.ustroystvo termoregulyatora.jpg

По принципу действия терморегуляторы бытовых холодильников относятся к приборам манометрического типа, работа которых основана на изменении давления рабочего наполнителя при изменении его температуры (в настоящее время в отдельных моделях холодильников зарубежного производства применяют электронные терморегуляторы).

Терморегулятор бытового холодильника представляет собой рычажный механизм с силовым рычагом и контактной системой,  в электрическую цепь холодильника. На силовой рычаг воздействует упругий элемент (сильфон) термочувствительной системы и основная пружина, регулируемая винтом. Электроизоляционная прокладка изолирует электрическую цепь прибора от его механических частей. Термочувствительная система манометрического типа состоит из упругого элемента – сильфона (металлический баллон с гофрированными стенками) или мембраны с припаянной к ним трубкой. Система наполнена небольшим количеством фреона или хлорметила и тщательно герметизирована.

В рабочих условиях фреон находится в состоянии насыщенного пара, давление которого, как известно, изменяется в определенной зависимости (для данного пара) от его температуры. Жидкая фаза фреона находится в конечной части трубки. Эта часть трубки, особенно в месте раздела жидкости и пара фреона, реагирует на изменение температуры, и ее помещают контролируемую среду охлаждаемого объекта.

Работа терморегулятора.

При понижении температуры трубки понизится  давление насыщенных паров  в термосистеме. Под воздействием основной пружины гофры сильфона будут сжиматься и силовой рычаг повернется на своей оси, в результате чего контакты разомкнутся. При повышении температуры давление насыщенных паров соответственно возрастет. Преодолевая сопротивление пружины, гофры сильфона расширятся, и рычаг повернется в противоположную сторону, а контакты при этом замкнутся.

Из этого следует, что задаваемая температура, при которой будут размыкаться контакты, зависит от усилия пружины. Так, при меньшем усилии основной пружины контакты будут размыкаться при соответственно меньшем давлении паров в термочувствительной системе и, следовательно,  при более низкой температуре.

Наоборот, для получения более высокой температуры, усилие пружины должно быть большим. В этом случае пружина должна преодолеть относительно большее сопротивление сильфона, так как при более высокой температуре будет большее давление паров фреона в термочувствительной системе. Таким образом, для изменения задаваемой температуры, необходимо изменять усилие основной пружины. Практически это осуществляют ручкой терморегулятора, при повороте которой изменяется натяжение пружины.

Основные элементы терморегулятора.

В бытовых холодильниках применяют терморегуляторы различных конструкций, однако отдельные их элементы выполняют вполне определенные функции, одинаковые для всех конструкций. 

Узел резкого размыкания контактов предохраняет контакты терморегулятора от обгорания при размыканиях. В приведенной выше принципиальной схеме терморегулятора с целью упрощения подвижный контакт помещен на силовом рычаге, на который непосредственно действуют сильфон и основная пружина. При таком расположении подвижного контакта неизбежно сильное обгорание контактов и быстрый выход их из строя. Объясняется это тем, что разрыв электроцепи  при размыкании контактов будет происходить медленно в соответствии с перемещением рычага, что, в свою очередь, определяется, медленным изменением температуры и,  соответственно, давления паров фреона в термочувствительной системе. Кроме того, при подобном расположении подвижного контакта, незначительный поворот силового рычага будет сразу же размыкать или замыкать контакты, т.е. часто разрывать цепь. Узел резкого размыкания контактов ликвидирует эти недостатки. В этом случае подвижный контакт расположен на другом рычаге (пластинке), соединенным с силовым рычагом специальной перекидной пружиной. При поворотах силового рычага до определенных положений рычаг с контактом будет оставаться неподвижным, а затем перекидная пружина резко изменит его положение и контакты резко разомкнутся (или замкнутся).

Узел изменения температуры представляет собой устройство, при помощи которого изменяют натяжение основной пружины. В одних терморегуляторах натяжение пружины изменяют вращением винта, который перемещает гайку, упирающуюся в торец пружины, в других – вращением валика с напрессованным на него профильным кулачком, действующим на пружину. Винт  (валик)  вращают ручкой, имеющей указатель для установки ее в определенное положение на шкале прибора.

Термочувствительная система является датчиком, реагирующим на изменение температуры в контролируемом объекте и действующем на контактную систему прибора.

Конечная часть трубки, чувствительная к изменению температуры, у разных терморегуляторов, может несколько отличаться, что зависит, в основном, от уровня жидкой фазы фреона в ней. При малом внутреннем диаметре трубки или относительно большом количестве фреона в трубке, когда уровень его жидкой фазы превышает 80….100 мм, обеспечить на такой длине плотное прилегание трубки к стенке испарителя трудно. В этих случаях конец трубки завивают в спираль, изгибают в колено или припаивают баллончик с большим, чем у трубки,  внутренним диаметром.

Узел настройки дифференциала служит для регулирования величины дифференциала. Дифференциалом терморегулятора называют разность между температурой размыкания и замыкания контактов (при определенном натяжении основной пружины). Чем меньше величина дифференциала прибора, тем более в узких пределах будет поддерживаться заданная температура. В терморегуляторах бытовых холодильников этот узел используют только для заводской установки прибора. Во многих конструкциях он отсутствует.

Дифференциал изменяют при помощи винта, который, являясь ограничителем для перемещения силового рычага, приближает или удаляет момент перебрасывания перекидной пружиной рычага с подвижным контактом.

Узел полуавтоматического оттаивания испарителя создает удобства при удалении снежного покрова. Узел применяется в отдельных конструкциях терморегуляторов. Принцип его действия и устройство зависит от способа удаления снежного покрова, принятого в том или ином холодильнике.

 ТАМ 133

1 – термочувствительная система ; 2, 7 – рычаги, 3-корпус, 4,5 – пружины, 5-ползун, 6- гайка, 7,10,14- винт настройки, 8-колодка, 9-дополнительные контакты, 11- основные контакты, 12 рычаг, 13-пружина, 16-ось, 17-рычаг

Терморегулятор, термостат, датчик реле температуры ТАМ-133-1М

Терморегулятор (датчик реле температуры, термостат) ТАМ 133 1,3М 

Возможные аналоги: Ranco K 59 P1686, Danfoss и ATEA с аналогичной длинной сильфонной трубки. 

Применяется в холодильниках: во всех отечественных двухкамерных холодильниках, кроме Стинол, Ока-6.

Длинна капилярной трубки 1.3 метра

Техничаская характеристика терморегулятора ТАМ 133 1М 

Подробная информация о доставке и оплате здесь.

Купить терморегулятор ТАМ 133-1.3М в интернет-магазине zipsma.ru, скорость обработки заказа Вас приятно удивит.

Терморегулятор ТАМ133-1М-14: технические характеристики.

Температурные характеристики терморегулятора ТАМ133-1М-14

Пояснения к таблице и дополнительная информация

• Следует помнить, что контроль температуры воздуха холодильной камеры при помощи приборов серии ТАМ133-1М осуществляется косвенным методом — посредством контроля температуры поверхности плачущего испарителя. Соответственно, значения температуры размыкания контактов относятся не к температуре воздуха внутри холодильной камеры, а к температуре поверхности плачущего испарителя на том его участке, к которому прижат отрезок капиллярной трубки терморегулятора.
• Для терморегулятора ТАМ133-1М-14 режим “Норма” не предусмотрен. Поэтому в соответствующих ячейках таблицы стоят прочерки.
• С информацией о режимах работы “Холод”, “Тепло” и “Норма” можно ознакомиться на странице Режимы работы.
• Значение допустимого отклонения температуры срабатывания на режимах “Тепло” и “Холод” указаны в нижней строке таблицы.
• Приведенные в таблице значения температуры замыкания и размыкания контактов 3 и 4 обеспечиваются при атмосферном давлении 101.3 кПа (соответствует 760 мм ртутного столба).
  При отклонении давления окружающего прибор газа от 101.3 кПа или при использовании прибора в вакууме возможно отклонение реальных температур срабатывания от значений, приведенных в таблице. Это связано с тем, что терморегулятор является прибором манометрического типа, в котором в качестве термочувствительного датчика используется герметичная газонаполненная система “сильфон – капиллярная трубка”, воспринимающая своими внешними поверхностями давление окружающего прибор газа.
• Температура замыкания контактов 3 и 4 не зависит от режима работы терморегулятора.
• На странице Температурные характеристики размещена сводная таблица температурных характеристик всех модификаций терморегуляторов серии ТАМ133-1М.

Принципиальная схема терморегулятора ТАМ133-1М-14

Принципиальная схема терморегулятора ТАМ133-1М-14 предполагает наличие трех клемм (3, 4 и 6) для подключения к электропроводке холодильника.

Состояние контактной пары (замкнуто или разомкнуто) между клеммами 3 и 4 зависит от температуры участка испарителя, с которым контактирует капиллярная трубка терморегулятора. При повышении температуры контактная пара переходит в состояние “замкнуто”. При понижении температуры – в состояние “разомкнуто”.

Контактная пара между клеммами 3 и 6 размыкается при переводе терморегулятора в режим “Отключено”. При нахождении терморегулятора в любом другом режиме работы эта контактная пара замкнута.

На странице Принципиальные схемы размещена сводная информация о принципиальных схемах всех разновидностей терморегуляторов серии ТАМ133-1М.

Типовая схема подключения терморегулятора ТАМ133-1М-14

Терморегулятор ТАМ133-1М-14 имеет две контактные пары. Одна из них (клеммы 3 и 4) используется для обеспечения цикличности работы компрессора, благодаря которой поддерживается температурный режим в холодильной камере. Вторая (клеммы 3 и 6) обеспечивает возможность обесточивания всего электрооборудования холодильника без необходимости извлечения вилки шнура питания из розетки.
Если конструкция холодильника предполагает наличие дополнительного электрооборудования, питание которого должно осуществляться независимо от циклов работы компрессора (например, электронагреватель проема двери морозильного отделения или индикаторная лампа), то цепи такого электрооборудования подключаются аналогично цепи лампы освещения (т.е. запитываются от клеммы 3 терморегулятора).

• L и N — Фаза и нейтраль сети электропитания.
• C — Компрессор.
• EL — Лампа освещения холодильной камеры.
• SQ — Концевой выключатель лампы освещения холодильной камеры.

На странице Принципиальные схемы размещена сводная информация о типовых схемах включения всех разновидностей терморегуляторов серии ТАМ133-1М.

Режимы работы терморегулятора ТАМ133-1М-14

Понятие “режим работы терморегулятора” описывается на странице Режимы работы. Пожалуйста, ознакомьтесь, чтобы понимать, о чем идет речь ниже.

Режим “Норма” для терморегулятора ТАМ133-1М-14 не предусмотрен. Соответственно, в таблице температурных характеристик (см. выше) присутствуют значения температуры только для режимов “Тепло” и “Холод”.
На рисунке вал управления находится в положении, соответствующем режиму “Холод”. Это видно по направлению, на которое обращена лыска вала управления.

На странице Режимы работы представлена сводная информация по режимам работы всех модификаций терморегуляторов серии ТАМ133-1М.

Типоразмеры электрических клемм терморегулятора ТАМ133-1М-14

Терморегулятор ТАМ133-1М-14 имеет три управляющие клеммы – 3, 4 и 6.

Данный прибор может поставляться в двух исполнениях. В одном исполнении ширина клемм составляет 4.8 мм, в другом 6.3 мм.

Исполнения терморегулятора ТАМ133-1М-14

Необходимо помнить о том, что у терморегулятора ТАМ133-1М-14 имеется несколько исполнений, различающихся такими параметрами, как дистанционность и т.п. Подробнее об исполнениях можно прочесть на странице Модификации терморегуляторов серии ТАМ133-1М.

Дополнительная информация по теме этой страницы есть в следующих статьях:

Терморегулятор ТАМ133-1М-75: технические характеристики.

Температурные характеристики терморегулятора ТАМ133-1М-75

Пояснения к таблице и дополнительная информация

• Следует помнить, что контроль температуры воздуха холодильной камеры при помощи приборов серии ТАМ133-1М осуществляется косвенным методом — посредством контроля температуры поверхности плачущего испарителя. Соответственно, значения температуры размыкания контактов относятся не к температуре воздуха внутри холодильной камеры, а к температуре поверхности плачущего испарителя на том его участке, к которому прижат отрезок капиллярной трубки терморегулятора.
• Для терморегулятора ТАМ133-1М-75 режим “Норма” не предусмотрен. Поэтому в соответствующих ячейках таблицы стоят прочерки.
• С информацией о режимах работы “Холод”, “Тепло” и “Норма” можно ознакомиться на странице Режимы работы.
• Значение допустимого отклонения температуры срабатывания на режимах “Тепло” и “Холод” указаны в нижней строке таблицы.
• Приведенные в таблице значения температуры замыкания и размыкания контактов 3 и 4 обеспечиваются при атмосферном давлении 101.3 кПа (соответствует 760 мм ртутного столба).
  При отклонении давления окружающего прибор газа от 101.3 кПа или при использовании прибора в вакууме возможно отклонение реальных температур срабатывания от значений, приведенных в таблице. Это связано с тем, что терморегулятор является прибором манометрического типа, в котором в качестве термочувствительного датчика используется герметичная газонаполненная система “сильфон – капиллярная трубка”, воспринимающая своими внешними поверхностями давление окружающего прибор газа.
• Температура замыкания контактов 3 и 4 не зависит от режима работы терморегулятора.
• На странице Температурные характеристики размещена сводная таблица температурных характеристик всех модификаций терморегуляторов серии ТАМ133-1М.

Принципиальная схема терморегулятора ТАМ133-1М-75

Принципиальная схема терморегулятора ТАМ133-1М-75 предполагает наличие трех клемм (3, 4 и 6) для подключения к электропроводке холодильника.

Состояние контактной пары (замкнуто или разомкнуто) между клеммами 3 и 4 зависит от температуры участка испарителя, с которым контактирует капиллярная трубка терморегулятора. При повышении температуры контактная пара переходит в состояние “замкнуто”. При понижении температуры – в состояние “разомкнуто”.

Контактная пара между клеммами 3 и 6 размыкается при переводе терморегулятора в режим “Отключено”. При нахождении терморегулятора в любом другом режиме работы эта контактная пара замкнута.

На странице Принципиальные схемы размещена сводная информация о принципиальных схемах всех разновидностей терморегуляторов серии ТАМ133-1М.

Типовая схема подключения терморегулятора ТАМ133-1М-75

Терморегулятор ТАМ133-1М-75 имеет две контактные пары. Одна из них (клеммы 3 и 4) используется для обеспечения цикличности работы компрессора, благодаря которой поддерживается температурный режим в холодильной камере. Вторая (клеммы 3 и 6) обеспечивает возможность обесточивания всего электрооборудования холодильника без необходимости извлечения вилки шнура питания из розетки.
Если конструкция холодильника предполагает наличие дополнительного электрооборудования, питание которого должно осуществляться независимо от циклов работы компрессора (например, электронагреватель проема двери морозильного отделения или индикаторная лампа), то цепи такого электрооборудования подключаются аналогично цепи лампы освещения (т.е. запитываются от клеммы 3 терморегулятора).

• L и N — Фаза и нейтраль сети электропитания.
• C — Компрессор.
• EL — Лампа освещения холодильной камеры.
• SQ — Концевой выключатель лампы освещения холодильной камеры.

На странице Принципиальные схемы размещена сводная информация о типовых схемах включения всех разновидностей терморегуляторов серии ТАМ133-1М.

Режимы работы терморегулятора ТАМ133-1М-75

Понятие “режим работы терморегулятора” описывается на странице Режимы работы. Пожалуйста, ознакомьтесь, чтобы понимать, о чем идет речь ниже.

Режим “Норма” для терморегулятора ТАМ133-1М-75 не предусмотрен. Соответственно, в таблице температурных характеристик (см. выше) присутствуют значения температуры только для режимов “Тепло” и “Холод”.
На рисунке вал управления находится в положении, соответствующем режиму “Холод”. Это видно по направлению, на которое обращена лыска вала управления.

На странице Режимы работы представлена сводная информация по режимам работы всех модификаций терморегуляторов серии ТАМ133-1М.

Типоразмеры электрических клемм терморегулятора ТАМ133-1М-75

Терморегулятор ТАМ133-1М-75 имеет три управляющие клеммы – 3, 4 и 6.

Данный прибор может поставляться в двух исполнениях. В одном исполнении ширина клемм составляет 4.8 мм, в другом 6.3 мм.

Исполнения терморегулятора ТАМ133-1М-75

Необходимо помнить о том, что у терморегулятора ТАМ133-1М-75 имеется несколько исполнений, различающихся такими параметрами, как дистанционность и т.п. Подробнее об исполнениях можно прочесть на странице Модификации терморегуляторов серии ТАМ133-1М.

Дополнительная информация по теме этой страницы есть в следующих статьях:

Терморегулятор для холодильника: температурные характеристики, применение и замены – Техника в деталях

Устройство и принцип работы терморегулятора

Основной задачей терморегулятора является поддержание оптимальной температуры в холодильнике, путем автоматических вкл/выкл компрессора.

Терморегулятор представляет собой рычажный механизм с силовым рычагом и контактной системой.

Визуально устройство состоит из герметичной трубки, ручки переключения и контактов. Трубка у разных терморегуляторов, может отличаться, из-за уровня жидкой фазы фреона в ней. Она часто встречается завитая в спираль. Это необходимо для того, чтобы обеспечить при такой длине (с малым внутренним диаметром) плотное прилегание трубки к стенке испарителя. Термостат расположен, чаще всего наверху, где есть доступ к ручкам и кнопкам регулировки.

Принцип работы терморегулятора заключается в следующем.

При снижении температуры внутри капиллярной трубки понизится давление. Под воздействием основной пружины гофры сильфона будут сжиматься, и силовой рычаг повернется на своей оси, в результате чего контакты разомкнутся. При повышении температуры давление увеличивается. Преодолевая сопротивление пружины, гофры сильфона расширятся, и рычаг повернется в противоположную сторону, а контакты при этом замкнутся. То есть задаваемая температура зависит от усилия пружины, при малом усилии контакты будут размыкаться и температура будет низкой, при большом усилии, температура будет высокой. Усилие зависит от ручки, при повороте которой изменяется натяжение пружины.

Виды термостатов для холодильника: их характеристики и применение

! Напоминаем, что эта статья поможет Вам, если Вы уже выяснили, что поломка именно в термостате.

Мы подскажем Вам несколько симптомов выхода из строя терморегулятора:

1. Холодильник включается, работает, но не морозит.
2. Неверная температура в камерах хранения продуктов.

Причины выхода из строя термостата для холодильника:

• Износ, чаще всего капиллярной трубки. В среднем они служат от 5 до 10 лет, в зависимости от завода-производителя.
• Уплотнитель холодильника часто пропускает воздух, в связи с этим поддерживать оптимальную температуру нужно чаще, поэтому нагрузка на термостат увеличивается.

На данный момент применяется несколько видов термостатов: электронные и механические.

Электронные представляют собой электронную плату. Они более удобны, так как выводят на дисплей все данные. Из-за низкой себестоимости чаще используют все же механические. Они работают за счет изменения давления газа (хладагента) внутри сильфонной трубки. Эта трубка — датчик, прижимается к пластине испарителя и контролирует температурный режим холодильника. В обычном состоянии термостат всегда замкнут, но как только температура достигает нижней границы, то давление газа уменьшается и контакты размыкаются.

Механические терморегуляторы чаще всего представлены тремя самыми ходовыми видами на рынке: итальянские фирмы Ranco K-50, K-52, K-54, K-55, K-56, K-57, K-58, K-59, отечественные – серия ТАМ (Орловский завод) и Danfoss (Дания). Он применяются в холодильниках Indesit (Индезит), Stinol (Стинол), Ariston (Аристон), Минск, Позис, ЗИЛ, Полюс, Орск, Ardo, Beko, Candy, Bosch, Samsung и пр. Механический терморегулятор можно заменить на электронный.

Рассмотрим самые распространенные терморегуляторы:

• ТАМ-112 и ТАМ-113 применяется для однокамерных холодильниках;

• ТАМ-125 применяется в морозильных камерах двухкамерных двухкомпрессорных холодильников, аналог K56-L1955;

• ТАМ-133 – применяется в двухкамерных холодильниках, аналог Ranco K59 или Danfoss 077B6;

• ТАМ-145 — для морозильных камер, аналог — K56-L1916, K56-P1431, K56-L1954.

Где купить термостат для холодильника?

Терморегуляторы Ranco для холодильника

Терморегуляторы Ranco К59 применяются в холодильниках с плачущим испарителем. Возможно расширение диапазона регулировки температуры,  с помощью поворота винта, против часовой стрелки – повышение температуры.
Для подключения к электропроводке холодильника на корпусе терморегулятора предусмотрены три вывода (не считая выводов заземления), промаркированные цифрами «3», «6» и «4».

Температурные характеристики серии «K59».

Технические характеристики датчиков-реле температуры Ranco К59 L1275

Технические характеристики терморегулятора Ranco K59 L2172

Технические характеристики терморегулятора

Замена термостата в холодильнике

Как проверить термостат холодильника — видео

Принцип работы термостата в холодильнике

Замена терморегулятора для холодильника

Honeywell Home в App Store

Honeywell Home connected упрощают домашний комфорт, безопасность и осведомленность, позволяя легко управлять с помощью одного приложения. Наше наследие и опыт в доме и за его пределами означают, что вы можете быть уверены, что каждый из наших продуктов будет работать безупречно и сделать ваш дом умнее и комфортнее.

Smart Home Security – только для США
Более разумный способ узнать, что происходит дома: универсальная система безопасности со встроенной Amazon Alexa ™ и функцией распознавания лиц * по расписанию *, появившейся в 2018 г., которая дает интеллектуальные мобильные оповещения .Это простая и удобная система безопасности, которую вы устанавливаете и контролируете сами, и она растет вместе с вашими потребностями.

D6 Pro Беспроводной контроллер Wi-Fi. (Только для США)
Если ваша бесканальная система поставляется с кнопочным пультом дистанционного управления, пришло время заменить сложность
простотой. Контроллер D6 Pro работает как термостат. Установите режим
на охлаждение, нагрев или автоматический. Установите желаемую температуру. Готово – просто! Приложение Honeywell Home поможет вам максимально эффективно использовать бесканальную систему.Вы можете запланировать смену температуры в течение дня. Или установите геозону, которая будет нагревать или охлаждать ваше пространство по дороге домой. Приложение предупреждает вас, когда
температура или влажность в помещении слишком высокая или низкая, напоминает вам, когда нужно чистить воздушные фильтры, и даже устанавливает яркость дисплея контроллера.

Интеллектуальные термостаты серий T5 и T6 – США и Европа
Интеллектуальные термостаты T5 и T6 позволяют вам чувствовать себя комфортно, зная, что температура в вашем доме всегда будет такой, какой вам нравится.Они просты в установке и использовании и удобно вписываются в ваш образ жизни. Интеллектуальный термостат T5 и T6 сертифицирован ENERGY STAR®, и вы можете запрограммировать его в соответствии со своим расписанием или позволить ему адаптироваться к вашей жизни по мере изменения планов с помощью геозоны. Управляйте смарт-термостатами из любого места, просто используя свой смартфон или планшет: или интегрируйтесь в свой умный дом с поддержкой Amazon Alexa, Google Assistant и Apple HomeKit. С помощью интеллектуальных термостатов Honeywell вы можете упростить жизнь и избавиться от лишних догадок, обеспечивая при этом максимальный комфорт дома и экономя деньги на счетах за электроэнергию.

C1 Wi-Fi камера безопасности
С внутренней камерой безопасности C1 Wi-Fi Honeywell вы можете наблюдать за происходящим дома – в любое время и в любом месте. Универсальный и простой в установке, он также отправляет быстрые уведомления на ваше интеллектуальное устройство, если обнаруживает необычное движение или звуки. Вы даже можете объединить несколько камер в одном приложении Home, чтобы самостоятельно контролировать весь дом. Так что, если что-то происходит, когда вас нет рядом, вы можете это увидеть и остановить.

C2 Wi-Fi камера безопасности
Домашняя камера безопасности C2 Wi-Fi Honeywell может распознавать разницу между плачущим ребенком и дымовой пожарной сигнализацией и отправлять уведомление на ваше интеллектуальное устройство, если оно слышит то же самое.Он также позволяет вам наблюдать, что происходит дома, в любое время и в любом месте, и может обнаруживать другие необычные движения и звуки. Универсальный и простой в установке, вы можете комбинировать несколько камер с помощью одного и того же приложения Home, чтобы самостоятельно следить за всем своим домом. Теперь вы можете больше видеть и слышать больше.

Wi-Fi Детектор утечки и замерзания
Wi-Fi Детектор утечки и замерзания воды – это система раннего предупреждения, которая уведомляет вас на вашем смартфоне, когда обнаруживается утечка или температура падает ниже выбранной вами температуры.Поймав его раньше, вы сможете избежать дорогостоящего ремонта и потери ценных вещей.

Интеллектуальный термостат Round ™ (только для США)
Термостат, который адаптируется к вашей жизни. Вы можете управлять круглым интеллектуальным термостатом из любого места или позволить ему управлять вашим комфортом и экономией автоматически, поэтому нет кривой обучения, нет жесткого расписания – только комфорт, когда вы дома, и экономия энергии, когда вас нет

Узнать больше о семействе подключаемых устройств Honeywell Home на сайте http: // yourhome.honeywell.com/

Google Nest Learning Thermostat – Программируемый интеллектуальный термостат для дома – Термостат Nest 3-го поколения – Работает с Alexa – Нержавеющая сталь –

У меня было впечатление, что он «узнает» мое расписание (как это и рекламируется) и в основном выяснит, что в течение недели я работаю в обычные часы, как и моя супруга. Мы выходим из дома с интервалом в 15 минут и вскоре приходим домой довольно близко. Поэтому, если я уезжаю в 7 утра и прихожу домой в 5 вечера, я хочу, чтобы в моем доме была комфортная температура 75-76 градусов. Промежуточный? Меня не волнует, над чем я надеялся, что Nest будет работать на меня. В идеале, когда я ухожу в 7 или около того, он начнет набирать кондиционер / тепло до приличного уровня, скажем, до 80, чтобы я мог сэкономить деньги, а затем, когда он знает, что я буду дома около 5, он стремится нагреть / охладить дом до приемлемого для меня уровня, когда я вхожу в дверь.Эта штука должна работать у меня дома, когда я уезжаю, чтобы сэкономить мне деньги, не обогревая и не охлаждая пустой дом в течение нескольких часов, пока меня нет, а затем возвращайтесь на 30-60 минут или около того, прежде чем я приеду, чтобы войдите в уютный дом.

Однако, как вы понимаете, он этого не делает. Я должен делать всю тяжелую работу, чтобы экономить деньги через приложение, пока меня нет. Он имеет датчик движения и датчик приближения телефона и использует эти две вещи, чтобы определить, дома вы или нет.Если ваш телефон покидает радиус 1 мили или вы не проходите мимо датчика движения в течение определенного периода времени, он начинает невидимый обратный отсчет (от 15 минут до 2 часов, хотя он не сообщает вам, сколько времени, и это не программируется!). По истечении этого времени он начнет снижать температуру кондиционера / тепла в доме до температурного порога, установленного вами для экономии энергии. Затем он ждет, пока не почувствует движение или снова не увидит ваш телефон, чтобы снова запустить его. Это серьезная проблема, если вы отсутствовали в течение длительного периода времени, так как ваш дом может быть довольно теплым / холодным, когда вы приедете, но гнездо не сработает, пока не «увидит» вас, то есть вы этого не сделаете. заходя в уютный дом, вы доходите до своей пороговой температуры и должны ждать, пока Гнездо наверстает упущенное.Датчик движения также является большой проблемой, если у вас более старый дом, такой как мой, а термостат спрятан в конце коридора, а не у входной двери. Для некоторых это может быть не проблемой, но будьте осторожны, если ваш термостат находится в недоступном месте.

Есть функция «на ранней стадии», которая позволяет вам установить температуру и время («Я хочу, чтобы было 75 градусов в 16:30»), и позволить ей начать нагрев или охлаждение вашего дома немного раньше этого времени, в зависимости от температура окружающей среды. Это хорошая особенность…. кроме того, что кто-то ДОЛЖЕН БЫТЬ В ДОМЕ? Для меня это не имеет никакого смысла. Зачем мне включать раннюю настройку …. если я уже дома? Почему, если я ухожу на работу, моей жене должна оставаться неудобная температура, если она остается дома, только для того, чтобы ее успокоить за несколько минут до моего приезда? Это функция, отсутствующая в системе помощи дома / в гостях, которая абсолютно необходима для того, чтобы это НАСТОЯЩИЙ обучающийся термостат. Эта функция НЕ РАБОТАЕТ, если ваша помощь дома / на выезде включена И никого не видит дома, поэтому вы снова идете в топку летом, когда он должен понимать, что с понедельника по пятницу я дома в 5 или потратьте несколько минут), и стремитесь поддерживать температуру на желаемом уровне в это время БЕЗ программирования.Как бы то ни было, вам нужно выключить основную функцию продаж (расписание обучения, помощь дома / в гостях), чтобы она работала правильно. Это означает, что при изменении вашего расписания все вручную нужно менять, вместо того, чтобы позволять крутым частям этой работы, например близость телефона и т. д. Если выяснится, что мне нужно позвонить, чтобы заболеть, теперь мне нужно зайти в программное обеспечение / приложение Nest и удалить все настройки, которые у меня есть на день, и не забыть установить их снова, чтобы в следующий четверг (или в какой бы день я ни удалил), я не взорвался от сильной жары / холода.

Таким образом, вы МОЖЕТЕ запрограммировать эту штуку, чтобы установить температуру по всему дому в определенное время … но это лишает смысла тратить 200-250 долларов на эту штуку. Конечно, это выглядит круто, но я могу получить программируемый термостат за небольшую часть его стоимости. Почему Nest ДЕЙСТВИТЕЛЬНО не учится так, как обещает? Этой функции очень не хватает тем из нас, кто живет в районах, где в течение всего года бывает довольно тепло и холодно. Если бы они могли установить его так, чтобы гнездо действительно могло узнать тот факт, что мне нравится температура 75 градусов, примерно в то время, когда я вернусь домой, И не отключать вспомогательные средства дома / в гостях, я бы изменил свой обзор, но пока, Я очень разочарован.

Умный термостат XL824 | 2021 Термостаты Премиум

Комфорт

XL824 работает с большинством традиционных систем отопления, вентиляции и кондиционирования воздуха для оптимизации домашнего комфорта и может использоваться для улучшения осушения при охлаждении при установке с продуктами Trane с регулируемой скоростью для помещений. XL824 также можно использовать для контроля качества воздуха в помещении до двух, таких как увлажнитель воздуха в доме, осушитель и система вентиляции свежего воздуха для улучшения качества воздуха в помещении.

Связь и управление

Подключайте термостат XL824 и управляйте им со смартфона, планшета или компьютера *. Благодаря встроенному мосту XL824 для устройств Z-Wave у вас есть гибкость для удаленного мониторинга и управления более чем 200 устройствами умного дома. От переключателей вентилятора до мониторов качества воздуха – вы можете контролировать их практически из любого места с помощью приложения Trane Home или с удобством голоса через устройство с поддержкой Amazon Alexa или Google Home.**

Диагностика в реальном времени

Используя Trane Diagnostics, система контролирует вашу систему HVAC в режиме реального времени и предупреждает вашего дилера Trane, если существует потенциальная проблема. С вашего разрешения ваш дилер может легко получить доступ к информации в режиме реального времени, чтобы он мог удаленно просматривать подробную информацию о том, как работает ваша система отопления и кондиционирования воздуха.

Основные характеристики

• Подключение к Wi-Fi или Ethernet
• 4.Цветной сенсорный экран с диагональю 3 дюйма
• Встроенный мост для устройств Z-Wave
• Программируйте до 4 расписаний в день, 7 дней в неделю
• Сертификат ENERGY STAR ***

* Требуется подключение к Интернету и учетная запись Trane Home .
** Удаленный доступ к микроклимату Trane Home включен в покупку интеллектуального термостата. Для добавления устройств умного дома в вашу учетную запись Trane Home может потребоваться ежемесячная подписка. За подробностями обращайтесь к своему дилеру Trane. Только модели
*** 824B.

Токсичность тяжелых металлов и окружающая среда

Реферат

Тяжелые металлы – это природные элементы, которые имеют высокий атомный вес и плотность, по крайней мере, в 5 раз больше, чем у воды.Их многочисленные промышленные, бытовые, сельскохозяйственные, медицинские и технологические применения привели к их широкому распространению в окружающей среде; вызывая озабоченность по поводу их потенциального воздействия на здоровье человека и окружающую среду. Их токсичность зависит от нескольких факторов, включая дозу, путь воздействия и химические вещества, а также от возраста, пола, генетики и статуса питания людей, подвергшихся воздействию. Из-за высокой степени токсичности мышьяк, кадмий, хром, свинец и ртуть входят в число приоритетных металлов, имеющих значение для общественного здравоохранения.Эти металлические элементы считаются системными токсикантами, которые, как известно, вызывают множественное поражение органов даже при более низких уровнях воздействия. Они также классифицируются как канцерогены для человека (известные или вероятные) в соответствии с Агентством по охране окружающей среды США и Международным агентством по изучению рака. В этом обзоре представлен анализ их возникновения в окружающей среде, производства и использования, потенциального воздействия на человека, а также молекулярных механизмов токсичности, генотоксичности и канцерогенности.

Ключевые слова: Тяжелые металлы, производство и использование, воздействие на человека, токсичность, генотоксичность, канцерогенность

Введение

Тяжелые металлы определяются как металлические элементы, которые имеют относительно высокую плотность по сравнению с водой [1]. Исходя из предположения, что тяжесть и токсичность взаимосвязаны, тяжелые металлы также включают металлоиды, такие как мышьяк, которые способны вызывать токсичность при низком уровне воздействия [2]. В последние годы загрязнение окружающей среды этими металлами вызывает растущую озабоченность в области экологии и здравоохранения во всем мире.Кроме того, воздействие на человека резко возросло в результате экспоненциального роста их использования в ряде промышленных, сельскохозяйственных, бытовых и технологических приложений [3]. Зарегистрированные источники тяжелых металлов в окружающей среде включают геогенные, промышленные, сельскохозяйственные, фармацевтические, бытовые сточные воды и атмосферные источники [4]. Загрязнение окружающей среды очень заметно в областях точечных источников, таких как горнодобывающая промышленность, литейные и плавильные заводы и другие промышленные предприятия, связанные с металлами [1, 3, 4].

Хотя тяжелые металлы представляют собой естественные элементы, которые встречаются по всей земной коре, большая часть загрязнения окружающей среды и воздействия на человека является результатом антропогенной деятельности, такой как горнодобывающая и металлургическая деятельность, промышленное производство и использование, а также бытовое и сельскохозяйственное использование металлов и металлсодержащих материалов. соединения [4–7].Загрязнение окружающей среды также может происходить в результате коррозии металлов, атмосферного осаждения, эрозии почвы ионами металлов и выщелачивания тяжелых металлов, повторного взвешивания отложений и испарения металлов из водных ресурсов в почву и грунтовые воды [8]. Сообщалось также, что такие природные явления, как выветривание и извержения вулканов, вносят значительный вклад в загрязнение тяжелыми металлами [1, 3, 4, 7, 8]. Промышленные источники включают обработку металлов на нефтеперерабатывающих заводах, сжигание угля на электростанциях, сжигание нефти, атомные электростанции и линии высокого напряжения, пластмассы, текстиль, микроэлектронику, предприятия по консервации древесины и бумаги [9–11].

Сообщалось, что такие металлы, как кобальт (Co), медь (Cu), хром (Cr), железо (Fe), магний (Mg), марганец (Mn), молибден (Mo), никель (Ni), селен (Se) и цинк (Zn) являются важными питательными веществами, которые необходимы для различных биохимических и физиологических функций [12]. Недостаточное снабжение этими питательными микроэлементами приводит к целому ряду заболеваний или синдромов, связанных с дефицитом [12].

Тяжелые металлы также считаются микроэлементами из-за их присутствия в следовых концентрациях (от частей на миллиард до менее 10 частей на миллион) в различных матрицах окружающей среды [13].На их биодоступность влияют такие физические факторы, как температура, фазовая ассоциация, адсорбция и связывание. На него также влияют химические факторы, которые влияют на видообразование при термодинамическом равновесии, кинетику комплексообразования, растворимость липидов и коэффициенты распределения октанол / вода [14]. Биологические факторы, такие как характеристики видов, трофические взаимодействия и биохимическая / физиологическая адаптация, также играют важную роль [15].

Основные тяжелые металлы выполняют биохимические и физиологические функции у растений и животных.Они являются важными составляющими нескольких ключевых ферментов и играют важную роль в различных окислительно-восстановительных реакциях [12]. Медь, например, служит важным кофактором для нескольких ферментов, связанных с окислительным стрессом, включая каталазу, супероксиддисмутазу, пероксидазу, цитохром-с-оксидазы, ферроксидазы, моноаминоксидазу и дофамин-β-монооксигеназу [16–18]. Следовательно, это важное питательное вещество, которое включается в ряд металлоферментов, участвующих в образовании гемоглобина, углеводном обмене, биосинтезе катехоламинов и сшивании коллагена, эластина и кератина волос.Способность меди переключаться между окисленным состоянием Cu (II) и восстановленным состоянием Cu (I) используется купроферментами, участвующими в окислительно-восстановительных реакциях [16–18]. Однако именно это свойство меди делает ее потенциально токсичной, поскольку переходы между Cu (II) и Cu (I) могут приводить к образованию супероксидных и гидроксильных радикалов [16–19]. Кроме того, чрезмерное воздействие меди было связано с повреждением клеток, приводящим к болезни Вильсона у людей [18, 19]. Подобно меди, для биологического функционирования требуются некоторые другие важные элементы, однако избыточное количество таких металлов вызывает повреждение клеток и тканей, что приводит к различным побочным эффектам и заболеваниям человека.Для некоторых, включая хром и медь, существует очень узкий диапазон концентраций между полезными и токсическими эффектами [19, 20]. Другие металлы, такие как алюминий (Al), антиномия (Sb), мышьяк (As), барий (Ba), бериллий (Be), висмут (Bi), кадмий (Cd), галлий (Ga), германий (Ge), золото. (Au), индий (In), свинец (Pb), литий (Li), ртуть (Hg), никель (Ni), платина (Pt), серебро (Ag), стронций (Sr), теллур (Te), таллий (Tl), олово (Sn), титан (Ti), ванадий (V) и уран (U) не имеют установленных биологических функций и считаются несущественными металлами [20].

Сообщается, что в биологических системах тяжелые металлы влияют на клеточные органеллы и компоненты, такие как клеточные мембраны, митохондрии, лизосомы, эндоплазматический ретикулум, ядра и некоторые ферменты, участвующие в метаболизме, детоксикации и восстановлении повреждений [21]. Было обнаружено, что ионы металлов взаимодействуют с компонентами клетки, такими как ДНК и ядерные белки, вызывая повреждение ДНК и конформационные изменения, которые могут приводить к модуляции клеточного цикла, канцерогенезу или апоптозу [20–22]. Несколько исследований в нашей лаборатории показали, что производство активных форм кислорода (АФК) и окислительный стресс играют ключевую роль в токсичности и канцерогенности металлов, таких как мышьяк [23, 24, 25], кадмий [26], хром [27, 28]. ], свинец [29, 30] и ртуть [31, 32].Из-за своей высокой степени токсичности эти пять элементов входят в число приоритетных металлов, имеющих большое значение для общественного здравоохранения. Все они являются системными токсикантами, которые, как известно, вызывают повреждение нескольких органов даже при более низких уровнях воздействия. По данным Агентства по охране окружающей среды США (US EPA) и Международного агентства по изучению рака (IARC), эти металлы также классифицируются как «известные» или «вероятные» канцерогены для человека на основании эпидемиологических и экспериментальных исследований, показывающих связь между воздействием и заболеваемостью раком у людей и животных.

Токсичность и канцерогенность, вызванная тяжелыми металлами, включает многие механистические аспекты, некоторые из которых четко не выяснены или поняты. Однако известно, что каждый металл обладает уникальными свойствами и физико-химическими свойствами, которые определяют его специфические токсикологические механизмы действия. В этом обзоре представлен анализ возникновения, производства и использования в окружающей среде, потенциального воздействия на человека и молекулярных механизмов токсичности, генотоксичности и канцерогенности мышьяка, кадмия, хрома, свинца и ртути.

Мышьяк

Происхождение в окружающей среде, промышленное производство и использование

Мышьяк – это повсеместный элемент, который обнаруживается в низких концентрациях практически во всех матрицах окружающей среды [33]. Основные неорганические формы мышьяка включают трехвалентный арсенит и пятивалентный арсенат. Органические формы представляют собой метилированные метаболиты – монометиларсоновую кислоту (ММА), диметиларсиновую кислоту (ДМА) и оксид триметиларсина. Загрязнение окружающей среды мышьяком происходит в результате природных явлений, таких как извержения вулканов и эрозия почвы, а также антропогенной деятельности [33].Некоторые соединения, содержащие мышьяк, производятся в промышленности и используются для производства продуктов сельскохозяйственного назначения, таких как инсектициды, гербициды, фунгициды, альгициды, пасты для овец, консерванты для древесины и красители. Они также использовались в ветеринарии для уничтожения ленточных червей у овец и крупного рогатого скота [34]. Соединения мышьяка также использовались в медицине в течение как минимум столетия для лечения сифилиса, фрамбезии, амебной дизентерии и трипаносомайоза [34,35].Лекарства на основе мышьяка все еще используются для лечения некоторых тропических болезней, таких как африканская сонная болезнь и амебная дизентерия, а также в ветеринарии для лечения паразитарных заболеваний, включая филяриоз у собак и черную голову у индеек и кур [35]. Недавно триоксид мышьяка был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в качестве противоопухолевого средства при лечении острого промейлоцитарного лейкоза [36]. Его терапевтическое действие связывают с индукцией запрограммированной гибели клеток (апоптоза) лейкозных клеток [24].

Потенциал воздействия на человека

По оценкам, несколько миллионов человек хронически подвергаются воздействию мышьяка во всем мире, особенно в таких странах, как Бангладеш, Индия, Чили, Уругвай, Мексика, Тайвань, где грунтовые воды загрязнены высокими концентрациями мышьяк. Воздействие мышьяка происходит при пероральном пути (прием внутрь), при вдыхании, кожном контакте и в некоторой степени парентерально [33,34,37]. Концентрации мышьяка в воздухе колеблются от 1 до 3 нг / м ³ в удаленных местах (вдали от выбросов человека) и от 20 до 100 нг / м ³ в городах.Его концентрация в воде обычно составляет менее 10 мкг / л, хотя более высокие уровни могут наблюдаться вблизи природных месторождений полезных ископаемых или мест добычи. Его концентрация в различных продуктах питания колеблется от 20 до 140 нг / кг [38]. Естественные уровни мышьяка в почве обычно колеблются от 1 до 40 мг / кг, но применение пестицидов или удаление отходов может дать гораздо более высокие значения [25].

Диета для большинства людей является крупнейшим источником воздействия, при этом среднее потребление составляет около 50 мкг в день. Поступление из воздуха, воды и почвы обычно намного меньше, но воздействие этих сред может стать значительным в районах, загрязненных мышьяком.Рабочие, которые производят или используют соединения мышьяка в таких сферах, как виноградники, керамика, производство стекла, плавка, очистка металлических руд, производство и применение пестицидов, консервирование древесины, производство полупроводников, могут подвергаться воздействию значительно более высоких уровней мышьяка [39]. Мышьяк также был обнаружен на 781 участке из 1300 участков с опасными отходами, которые были предложены Агентством по охране окружающей среды США для включения в национальный приоритетный список [33,39]. Воздействие на человека в этих местах может происходить различными путями, включая вдыхание пыли в воздухе, проглатывание загрязненной воды или почвы или через пищевую цепочку [40].

Загрязнение высоким уровнем мышьяка вызывает озабоченность, поскольку мышьяк может вызвать ряд последствий для здоровья человека. В нескольких эпидемиологических исследованиях сообщается о тесной связи между воздействием мышьяка и повышенным риском как канцерогенного, так и системного воздействия на здоровье [41]. Интерес к токсичности мышьяка усилился недавними сообщениями о больших популяциях в Западной Бенгалии, Бангладеш, Таиланде, Внутренней Монголии, Тайване, Китае, Мексике, Аргентине, Чили, Финляндии и Венгрии, которые подверглись воздействию высоких концентраций мышьяка в своих пить воду и демонстрируют различные клинико-патологические состояния, включая сердечно-сосудистые и периферические сосудистые заболевания, аномалии развития, неврологические и нейроповеденческие расстройства, диабет, потерю слуха, портальный фиброз, гематологические нарушения (анемия, лейкопения и эозинофилия) и карциному [25, 33, 35 , 39].Воздействие мышьяка влияет практически на все системы органов, включая сердечно-сосудистую, дерматологическую, нервную, гепатобилиарную, почечную, желудочно-кишечную и дыхательную системы [41]. Исследования также указали на значительно более высокие стандартизованные показатели смертности от рака мочевого пузыря, почек, кожи и печени во многих областях, загрязненных мышьяком. Серьезность неблагоприятного воздействия на здоровье связана с химической формой мышьяка, а также зависит от времени и дозы [42,43]. Хотя доказательства канцерогенности мышьяка для людей кажутся убедительными, механизм, с помощью которого он вызывает опухоли у людей, полностью не изучен [44].

Механизмы токсичности и канцерогенности

Анализ токсических эффектов мышьяка затруднен, поскольку на токсичность сильно влияют его степень окисления и растворимость, а также многие другие внутренние и внешние факторы [45]. Несколько исследований показали, что токсичность мышьяка зависит от дозы воздействия, частоты и продолжительности, биологического вида, возраста и пола, а также от индивидуальной восприимчивости, генетических и пищевых факторов [46]. Большинство случаев токсического воздействия мышьяка на человека связано с воздействием неорганического мышьяка.Неорганический трехвалентный арсенит (As ^III ) в 2–10 раз более токсичен, чем пятивалентный арсенат (As ^V ) [5]. Связываясь с тиольными или сульфгидрильными группами белков, As (III) может инактивировать более 200 ферментов. Это вероятный механизм, ответственный за широко распространенное воздействие мышьяка на различные системы органов. As (V) может заменять фосфат, который участвует во многих биохимических путях [5, 47].

Одним из механизмов токсического действия мышьяка является нарушение клеточного дыхания за счет ингибирования различных митохондриальных ферментов и разобщения окислительного фосфорилирования.Наибольшая токсичность мышьяка обусловлена ​​его способностью взаимодействовать с сульфгидрильными группами белков и ферментов и замещать фосфор в различных биохимических реакциях [48]. Мышьяк in vitro реагирует с сульфгидрильными группами белка, инактивируя ферменты, такие как дигидролипоилдегидрогеназа и тиолаза, тем самым подавляя окисление пирувата и бета-окисление жирных кислот [49]. Основным путем метаболизма неорганического мышьяка у человека является метилирование. Триоксид мышьяка метилируется до двух основных метаболитов посредством неферментативного процесса до монометиларсоновой кислоты (ММА), которая далее ферментативно метилируется до диметил-мышьяковой кислоты (ДМА) перед экскрецией с мочой [40, 47].Ранее считалось, что этот процесс метилирования является путем детоксикации мышьяка, однако недавние исследования показали, что некоторые метилированные метаболиты могут быть более токсичными, чем арсенит, если они содержат трехвалентные формы мышьяка [41].

Тесты на генотоксичность показали, что соединения мышьяка ингибируют репарацию ДНК и вызывают хромосомные аберрации, обмен сестрин-хроматид и образование микроядер как в клетках человека, так и в клетках грызунов в культуре [50–52] и в клетках подвергшихся воздействию людей [53].Анализы реверсии с использованием Salmonella typhimurium не позволяют обнаружить мутации, вызванные соединениями мышьяка. Хотя соединения мышьяка обычно воспринимаются как слабые мутагены в бактериальных и животных клетках, они проявляют кластогенные свойства во многих типах клеток in vivo и in vitro [54]. В отсутствие животных моделей исследования трансформации клеток in vitro и стали полезным средством получения информации о канцерогенных механизмах токсичности мышьяка.Мышьяк и соединения мышьяка цитотоксичны и вызывают морфологические трансформации клеток эмбриона сирийского хомячка (SHE), а также клеток C3h20T1 / 2 мыши и клеток BALB / 3T3 [55, 56].

На основании анализа комет было сообщено, что триоксид мышьяка вызывает повреждение ДНК в лимфофитах человека [57], а также в лейкоцитах мышей [58]. Было также показано, что соединения мышьяка вызывают амплификацию гена, останавливают митоз клеток, ингибируют репарацию ДНК и индуцируют экспрессию гена c-fos и гемоксигеназы окислительного стресса в клетках млекопитающих [58, 59].Они были задействованы как промоторы и комутагены для множества токсичных агентов [60]. Недавние исследования в нашей лаборатории показали, что триоксид мышьяка цитотоксичен и способен транскрипционно индуцировать значительное количество стрессовых генов и родственных белков в клетках карциномы печени человека [61].

Эпидемиологические исследования показали, что длительное воздействие мышьяка способствует канцерогенезу. Было предложено несколько гипотез для описания механизма канцерогенеза, вызванного мышьяком.Zhao et al. [62] сообщили, что мышьяк может действовать как канцероген, вызывая гипометилирование ДНК, что, в свою очередь, способствует аберрантной экспрессии генов. Кроме того, было обнаружено, что мышьяк является мощным стимулятором трансактивационной активности протеинкиназы Erk1 и AP-1, регулируемой внеклеточными сигналами, и эффективным индуктором экспрессии генов c-fos и c-jun [63]. Индукция c-jun и c-fos мышьяком связана с активацией JNK [64].Однако роль активации JNK с помощью арсенита в трансформации клеток или продвижении опухоли неясна.

В другом исследовании Trouba et al. [65] пришли к выводу, что длительное воздействие высоких уровней мышьяка может сделать клетки более восприимчивыми к митогенной стимуляции и что изменения в митогенных сигнальных белках могут способствовать канцерогенному действию мышьяка. В совокупности несколько недавних исследований продемонстрировали, что мышьяк может влиять на клеточные сигнальные пути (например, сигнальный путь p53), которые часто участвуют в стимулировании и прогрессировании различных типов опухолей на экспериментальных животных моделях, а также некоторых опухолей человека [66 , 68].Однако конкретные изменения в путях передачи сигнала или фактических мишенях, которые способствуют развитию индуцированных мышьяком опухолей у людей после хронического потребления мышьяка, остаются неопределенными.

Недавние клинические испытания показали, что триоксид мышьяка имеет терапевтическую ценность при лечении острого промиелоцитарного лейкоза, и есть интерес изучить его эффективность при лечении множества других видов рака [69,70]. При остром промиелоцитарном лейкозе известно конкретное молекулярное событие, критическое для образования злокачественных клеток.Исследование Puccetti et al. [71] обнаружили, что принудительная сверхэкспрессия чувствительности к BCR-ABL в клетках лимфобластов человека приводит к значительному увеличению чувствительности к апоптозу, индуцированному мышьяком. Они также пришли к выводу, что триоксид мышьяка является опухолевым агентом, способным избирательно индуцировать апоптоз в клетках острого промиелоцитарного лейкоза. Несколько недавних исследований показали, что мышьяк может вызывать апоптоз за счет изменений в других сигнальных путях клеток [72,73]. Считается, что помимо острого пеомиелоцитарного лейкоза, мышьяк обладает терапевтическим потенциалом при миеломе [74].Таким образом, многочисленные исследования химиотерапии рака на клеточных культурах и у пациентов с острым промиелоцитарным лейкозом демонстрируют, что введение триоксида мышьяка может привести к остановке клеточного цикла и апоптозу злокачественных клеток.

Предыдущие исследования также изучали экспрессию гена p53 и мутации в опухолях, полученных от субъектов, употреблявших мышьяк в анамнезе. p53 участвует во многих клеточных функциях, контроле клеточного цикла, репарации ДНК, дифференцировке, геномной пластичности и запрограммированной гибели клеток.Дополнительную поддержку гипотезе о том, что мышьяк может модулировать экспрессию генов, предоставили несколько различных исследований [75,76]. В совокупности эти исследования предоставляют дополнительные доказательства того, что различные формы мышьяка могут изменять экспрессию генов и что такие изменения могут вносить существенный вклад в токсическое и канцерогенное действие лечения мышьяком в человеческих популяциях [77].

Несколько исследований in vitro в нашей лаборатории продемонстрировали, что мышьяк модулирует синтез ДНК, экспрессию генов и белков, генотоксичность, митоз и / или апоптотические механизмы в различных клеточных линиях, включая кератиноциты, меланоциты, дендритные клетки, дермальные фибробласты, эндотелиальные клетки микрососудов. , моноциты и Т-клетки [78], клетки рака толстой кишки [79], клетки рака легких [80], клетки лейкемии человека [81], лимфоциты Jurkat-T [82] и клетки карциномы печени человека [83].Мы также показали, что окислительный стресс играет ключевую роль в цитотоксичности, вызванной мышьяком, – процессе, который модулируется про- и / или антиоксидантами, такими как аскорбиновая кислота и н-ацетилцистеин [84–86]. Мы также продемонстрировали, что токсичность мышьяка зависит от его химической формы, причем неорганическая форма более токсична, чем органическая [42].

Были предложены различные гипотезы для объяснения канцерогенности неорганического мышьяка. Тем не менее, молекулярные механизмы, с помощью которых этот мышьяк вызывает рак, все еще плохо изучены.Результаты предыдущих исследований показали, что неорганический мышьяк не действует посредством классических генотоксических и мутагенных механизмов, а скорее может быть опухолевым промотором, который модифицирует пути передачи сигнала, участвующие в росте и пролиферации клеток [68]. Хотя в последнее время был достигнут значительный прогресс в области возможного канцерогенного действия мышьяка, научного консенсуса еще не достигнуто. В недавнем обзоре обсуждаются девять различных возможных способов действия канцерогенеза мышьяка: индуцированные хромосомные аномалии, окислительный стресс, измененная репарация ДНК, измененные паттерны метилирования ДНК, измененные факторы роста, усиленная пролиферация клеток, продвижение / прогрессирование, подавление p53 и амплификация генов [ 87].В настоящее время три режима (хромосомная аномалия, окислительный стресс и измененные факторы роста) канцерогенеза мышьяка продемонстрировали определенную степень положительных доказательств как в экспериментальных системах (клетки животных и человека), так и в тканях человека. Остальные возможные способы канцерогенного действия (прогрессирование канцерогенеза, измененная репарация ДНК, подавление p53, измененные паттерны метилирования ДНК и амплификация генов) не имеют стольких доказательств, особенно из исследований in vivo, исследований на лабораторных животных, исследований in vitro, исследований. с культивированными человеческими клетками или человеческими данными из тематических или популяционных исследований.Таким образом, исследования механизма действия предполагают, что мышьяк может действовать как коканцероген, промотор или ускоритель канцерогенеза.

Кадмий

Происхождение в окружающей среде, промышленное производство и использование

Кадмий – тяжелый металл, вызывающий серьезную озабоченность в области окружающей среды и труда. Он широко распространен в земной коре при средней концентрации около 0,1 мг / кг. Самый высокий уровень соединений кадмия в окружающей среде накапливается в осадочных породах, а морские фосфаты содержат около 15 мг кадмия / кг [88].

Кадмий часто используется в различных отраслях промышленности. Основные промышленные применения кадмия включают производство сплавов, пигментов и батарей [89]. Хотя использование кадмия в батареях значительно выросло в последние годы, его коммерческое использование сократилось в развитых странах из-за проблем, связанных с окружающей средой. В Соединенных Штатах, например, ежедневное потребление кадмия составляет около 0,4 мкг / кг / день, что составляет менее половины рекомендуемой пероральной дозы Агентства по охране окружающей среды США [90].Это снижение было связано с введением строгих ограничений на сбросы от гальванических работ, а в последнее время – с введением общих ограничений на потребление кадмия в некоторых странах.

Возможное воздействие на человека

Основными путями воздействия кадмия являются вдыхание или сигаретный дым, а также прием пищи. Всасывание через кожу происходит редко. Воздействие кадмия на человека возможно из-за нескольких источников, включая занятость в металлургической промышленности, употребление загрязненных пищевых продуктов, курение сигарет и работу на рабочих местах, загрязненных кадмием, причем курение является основным источником воздействия [91, 92].Другие источники кадмия включают выбросы от промышленной деятельности, включая добычу, плавку и производство аккумуляторов, пигментов, стабилизаторов и сплавов [93]. Кадмий также присутствует в следовых количествах в некоторых пищевых продуктах, таких как листовые овощи, картофель, зерно и семена, печень и почки, а также ракообразные и моллюски [94]. Кроме того, продукты питания, богатые кадмием, могут значительно увеличить концентрацию кадмия в организме человека. Примеры: печень, грибы, моллюски, мидии, какао-порошок и сушеные водоросли.Важным путем распространения является система кровообращения, тогда как кровеносные сосуды считаются основными органами, отравляющими кадмий. Хроническое ингаляционное воздействие частиц кадмия обычно связано с изменениями функции легких и рентгенограммами грудной клетки, которые соответствуют эмфиземе [95]. Воздействие взвешенных в воздухе частиц кадмия на рабочем месте было связано со снижением обонятельной функции [96]. Несколько эпидемиологических исследований документально подтвердили связь хронического воздействия кадмия низкого уровня со снижением минеральной плотности костей и остеопорозом [97–99].

Воздействие кадмия обычно определяется путем измерения уровня кадмия в крови или моче. Кадмий в крови отражает недавнее воздействие кадмия (например, из-за курения). Кадмий в моче (обычно с поправкой на разведение путем расчета отношения кадмий / креатинин) указывает на накопление кадмия или его нагрузку на почки [100, 101]. По оценкам, около 2,3% населения США имеют повышенные уровни кадмия в моче (> 2 мкг / г креатинина), маркера хронического воздействия и нагрузки на организм [102].Уровни кадмия в крови и моче обычно выше у курильщиков сигарет, средние у бывших курильщиков и ниже у некурящих [102, 103]. Из-за продолжающегося использования кадмия в промышленности за последнее столетие резко возросло загрязнение окружающей среды и воздействие кадмия на человека [104].

Молекулярные механизмы токсичности и канцерогенности

Кадмий является сильным раздражителем легких и желудочно-кишечного тракта, который может быть смертельным при вдыхании или проглатывании.После острого приема внутрь такие симптомы, как боль в животе, ощущение жжения, тошнота, рвота, слюноотделение, мышечные спазмы, головокружение, шок, потеря сознания и судороги, обычно появляются в течение 15–30 минут [105]. Острое употребление кадмия может также вызвать эрозию желудочно-кишечного тракта, повреждение легких, печени или почек и кому, в зависимости от пути отравления [105, 106]. Хроническое воздействие кадмия оказывает угнетающее действие на уровни норадреналина, серотонина и ацетилхолина [107]. Исследования на грызунах показали, что хроническое вдыхание кадмия вызывает аденокарциномы легких [108, 109].Он также может вызывать пролиферативные поражения предстательной железы, включая аденокарциномы, после системного или прямого воздействия [110].

Хотя механизмы токсичности кадмия плохо изучены, было высказано предположение, что кадмий вызывает повреждение клеток в основном за счет генерации АФК [111], что вызывает повреждение одноцепочечной ДНК и нарушает синтез нуклеиновых кислот и белков [112]. ]. Исследования с использованием двумерного гель-электрофореза показали, что несколько систем реакции на стресс проявляются в ответ на воздействие кадмия, в том числе теплового шока, окислительного стресса, строгой реакции, холодового шока и SOS [113–115]. Исследования in vitro показывают, что кадмий вызывает цитотоксические эффекты в концентрациях от 0,1 до 10 мМ и зависимое от свободных радикалов повреждение ДНК [116, 117]. Исследования in vivo показали, что кадмий модулирует репродуктивную функцию самцов на модели мышей в концентрации 1 мг / кг массы тела [118]. Однако кадмий является слабым мутагеном по сравнению с другими канцерогенными металлами [119]. Предыдущие отчеты показали, что кадмий влияет на пути передачи сигнала; индуцирует образование полифосфата инозита, увеличивает уровни свободного кальция в цитозоле в различных типах клеток [120] и блокирует кальциевые каналы [121, 122].В более низких концентрациях (1–100 мкМ) кадмий связывается с белками, снижает репарацию ДНК [123], активирует деградацию белков, активирует цитокины и протоонкогены, такие как c- fos , c- jun и c – myc [124], и индуцирует экспрессию нескольких генов, включая металлотионеины [125], гемоксигеназы, глутатионтрансферазы, белки теплового шока, реагенты острой фазы и ДНК-полимеразу β [126].

Соединения кадмия классифицируются несколькими регулирующими органами как канцерогены для человека.Международное агентство по изучению рака [91] и Национальная токсикологическая программа США пришли к выводу, что есть достаточные доказательства того, что кадмий является канцерогеном для человека. Это определение канцерогена для человека основано, прежде всего, на неоднократных выводах о связи между воздействием кадмия на рабочем месте и раком легких, а также на очень убедительных данных о грызунах, показывающих, что легочная система является мишенью [91]. Таким образом, легкие являются наиболее достоверно установленным местом канцерогенеза человека в результате воздействия кадмия.Другие ткани-мишени канцерогенеза кадмия у животных включают места инъекций, надпочечники, семенники и систему кроветворения [91, 108, 109]. В некоторых исследованиях воздействие кадмия на рабочем месте или в окружающей среде также было связано с развитием рака простаты, почек, печени, кроветворной системы и желудка [108, 109]. Канцерогенные металлы, включая мышьяк, кадмий, хром и никель, были связаны с повреждением ДНК в результате мутации пары оснований, делеции или атаки кислородных радикалов на ДНК [126].Исследования на животных продемонстрировали репродуктивный и тератогенный эффекты. Небольшие эпидемиологические исследования отметили обратную зависимость между кадмием в пуповинной крови, материнской крови или материнской моче и массой тела при рождении и длиной тела при рождении [127, 128].

Хром

Происхождение в окружающей среде, промышленное производство и использование

Хром (Cr) – это природный элемент, присутствующий в земной коре, со степенями окисления (или валентными состояниями) от хрома (II) до хрома (VI) [129 ].Соединения хрома стабильны в трехвалентной форме [Cr (III)] и встречаются в природе в этом состоянии в рудах, таких как феррохромит. Шестивалентная форма [Cr (VI)] является вторым наиболее стабильным состоянием [28]. Элементарный хром [Cr (0)] не встречается в природе. Хром попадает в различные матрицы окружающей среды (воздух, вода и почва) из самых разных природных и антропогенных источников, причем наибольший выброс происходит из промышленных предприятий. Отрасли с наибольшим вкладом в выброс хрома включают металлообработку, кожевенное производство, производство хромата, сварку нержавеющей стали, а также производство феррохрома и хромовых пигментов.Увеличение концентрации хрома в окружающей среде было связано с выбросами хрома в воздух и сточные воды, в основном в металлургической, огнеупорной и химической промышленности. Хром, попавший в окружающую среду в результате антропогенной деятельности, находится в основном в шестивалентной форме [Cr (VI)] [130]. Шестивалентный хром [Cr (VI)] является токсичным промышленным загрязнителем, который классифицируется как канцероген для человека несколькими регулирующими и ненормативными органами [130–132]. Опасность для здоровья, связанная с воздействием хрома, зависит от его степени окисления, начиная от низкой токсичности металлической формы до высокой токсичности шестивалентной формы.Когда-то считалось, что все соединения, содержащие Cr (VI), созданы человеком, и только Cr (III) присутствует в природе повсеместно в воздухе, воде, почве и биологических материалах. Однако недавно природный Cr (VI) был обнаружен в грунтовых и поверхностных водах в количествах, превышающих предел Всемирной организации здравоохранения для питьевой воды в 50 мкг Cr (VI) на литр [133]. Хром широко используется во многих промышленных процессах и, как следствие, загрязняет многие системы окружающей среды [134]. В промышленных масштабах соединения хрома используются в промышленной сварке, хромировании, красителях и пигментах, дублении кожи и консервации древесины.Хром также используется в качестве антикоррозионного средства в кухонных установках и котлах [135, 136].

Возможность воздействия на человека

По оценкам, более 300 000 рабочих ежегодно подвергаются воздействию хрома и хромсодержащих соединений на рабочем месте. У людей и животных [Cr (III)] является важным питательным веществом, которое играет роль в метаболизме глюкозы, жиров и белков, усиливая действие инсулина [5]. Однако профессиональное воздействие является серьезной проблемой из-за высокого риска заболеваний, вызванных хромом, у промышленных рабочих, подвергающихся профессиональному воздействию Cr (VI) [137].Также риску могут подвергаться люди в целом и некоторые дикие животные. По оценкам, 33 тонны общего Cr ежегодно выбрасываются в окружающую среду [130]. Управление по безопасности и гигиене труда США (OSHA) недавно установило «безопасный» уровень 5 мкг / м ³ для 8-часового среднего взвешенного по времени, даже несмотря на то, что этот пересмотренный уровень все еще может представлять канцерогенный риск [138]. Для населения в целом атмосферные уровни колеблются от 1 до 100 нг / см ³ [139], но могут превышать этот диапазон в районах, близких к производству Cr.

Непрофессиональное воздействие происходит при проглатывании хромосодержащих продуктов питания и воды, тогда как профессиональное воздействие происходит через вдыхание [140]. Концентрация хрома колеблется от 1 до 3000 мг / кг в почве, от 5 до 800 мкг / л в морской воде и от 26 мкг / л до 5,2 мг / л в реках и озерах [129]. Содержание хрома в пищевых продуктах сильно варьируется и зависит от обработки и приготовления. В целом, большинство свежих продуктов обычно содержат уровни хрома от <10 до 1300 мкг / кг. Современные рабочие в отраслях, связанных с хромом, могут подвергаться воздействию концентраций хрома на два порядка выше, чем население в целом [141].Несмотря на то, что основным путем воздействия хрома на человека является его ингаляция, а легкие являются основным органом-мишенью, сообщалось также, что значительное воздействие хрома на человека происходит через кожу [142, 143]. Например, широко распространенная заболеваемость дерматитом среди строительных рабочих объясняется воздействием хрома, содержащегося в цементе [143]. Известно, что воздействие Cr (VI) -содержащих соединений на рабочем месте и в окружающей среде вызывает полиорганную токсичность, такую ​​как повреждение почек, аллергия и астма, а также рак дыхательных путей у людей [5, 144].

Вдыхание с высоким содержанием хрома (VI) может вызвать раздражение слизистой оболочки носа и язвы на носу. Основными проблемами со здоровьем, наблюдаемыми у животных после приема соединений хрома (VI), являются раздражение и язвы в желудке и тонком кишечнике, анемия, повреждение спермы и повреждение мужской репродуктивной системы. Соединения хрома (III) гораздо менее токсичны и, по-видимому, не вызывают этих проблем. Некоторые люди чрезвычайно чувствительны к хрому (VI) или хрому (III), отмечены аллергические реакции, состоящие из сильного покраснения и отека кожи.Увеличение числа опухолей желудка наблюдалось у людей и животных, подвергшихся воздействию хрома (VI) с питьевой водой. Случайное или преднамеренное проглатывание людьми чрезвычайно высоких доз соединений хрома (VI) привело к тяжелым респираторным, сердечно-сосудистым, желудочно-кишечным, гематологическим, печеночным, почечным и неврологическим последствиям как часть последствий, ведущих к смерти или у пациентов, которые выжили из-за лечение [141]. Хотя доказательства канцерогенности хрома для людей и наземных млекопитающих кажутся убедительными, механизм, с помощью которого он вызывает рак, полностью не изучен [145].

Механизмы токсичности и канцерогенности

Основными факторами, определяющими токсичность соединений хрома, являются степень окисления и растворимость. Соединения Cr (VI), которые являются мощными окислителями и поэтому имеют тенденцию вызывать раздражение и коррозию, оказываются системно гораздо более токсичными, чем соединения Cr (III), при таком же количестве и растворимости [146, 147]. Хотя механизмы биологического взаимодействия не определены, вариация в токсичности может быть связана с легкостью, с которой Cr (VI) может проходить через клеточные мембраны, и его последующим внутриклеточным восстановлением до реактивных промежуточных продуктов.Поскольку Cr (III) плохо всасывается любым путем, токсичность хрома в основном связана с формой Cr (VI). Он может всасываться легкими и желудочно-кишечным трактом и даже в определенной степени неповрежденной кожей. Восстановление Cr (VI) рассматривается как процесс детоксикации, когда оно происходит на расстоянии от целевого участка для токсического или генотоксического эффекта, в то время как восстановление Cr (VI) может служить для активации токсичности хрома, если оно происходит в или рядом с клеточное ядро ​​органов-мишеней [148].Если Cr (VI) восстанавливается до Cr (III) внеклеточно, эта форма металла нелегко транспортируется в клетки, и поэтому токсичность не наблюдается. Баланс, который существует между внеклеточным Cr (VI) и внутриклеточным Cr (III), в конечном итоге определяет количество и скорость, с которой Cr (VI) может проникать в клетки и оказывать свое токсическое действие [134].

Cr (VI) проникает во многие типы клеток и в физиологических условиях может восстанавливаться перекисью водорода (H ₂ O ₂ ), глутатион (GSH) редуктазой, аскорбиновой кислотой и GSH с образованием реактивных промежуточных продуктов, включая Cr (V), Cr (IV), тиилрадикалы, гидроксильные радикалы и, наконец, Cr (III).Любой из этих видов может атаковать ДНК, белки и липиды мембран, тем самым нарушая целостность и функции клеток [149, 150].

Исследования на животных моделях также сообщили о многих вредных эффектах Cr (VI) на млекопитающих. Подкожное введение Cr (VI) крысам вызывало тяжелую прогрессирующую протеинурию, азот мочевины и креатинин, а также повышение активности аланинаминотрансферазы в сыворотке и образование перекиси липидов в печени [151]. Аналогичные исследования, опубликованные Gumbleton и Nicholls [152], показали, что Cr (VI) вызывает повреждение почек у крыс при введении однократных подкожных инъекций.Багчи и др. продемонстрировали, что крысы, получавшие Cr (VI) перорально в воде, индуцировали перекисное окисление митохондриальных и микросомальных липидов в печени, а также повышали выведение метаболитов липидов с мочой, включая малоновый диальдегид [153, 154].

Сообщалось также о неблагоприятных последствиях для здоровья, вызванных Cr (VI), у людей. Эпидемиологические исследования выявили рак дыхательных путей у рабочих, подвергшихся профессиональному воздействию Cr (VI) -содержащих соединений [142, 148]. Разрывы цепи ДНК в периферических лимфоцитах и ​​продукты перекисного окисления липидов в моче, наблюдаемые у рабочих, подвергшихся воздействию хрома, также подтверждают доказательства токсичности для человека, вызванной Cr (VI) [155, 156].Окислительное повреждение считается основной причиной этих генотоксических эффектов, включая хромосомные аномалии [157, 158] и разрывы цепей ДНК [159]. Тем не менее, недавние исследования указывают на биологическое значение неокислительных механизмов в канцерогенезе Cr (VI) [160].

Канцерогенность, по-видимому, связана с вдыханием менее растворимых / нерастворимых соединений Cr (VI). Токсикология Cr (VI) не связана с элементарной формой. Он сильно варьируется среди множества очень разных соединений Cr (VI) [161].Эпидемиологические данные убедительно указывают на Cr (VI) как на агент канцерогенеза. Растворимость и другие характеристики хрома, такие как размер, кристаллическая модификация, поверхностный заряд и способность фагоцитизироваться, могут быть важны для определения риска рака [135].

Исследования в нашей лаборатории показали, что хром (VI) цитотоксичен и способен вызывать эффекты повреждения ДНК, такие как хромосомные аномалии [162], разрывы цепей ДНК, фрагментация ДНК и окислительный стресс у крыс Sprague-Dawley и клеток карциномы печени человека [ 27, 28].Недавно наша лаборатория также продемонстрировала, что хром (VI) вызывает биохимические, генотоксические и гистопатологические эффекты в печени и почках золотой рыбки, carassius auratus [163].

Были предложены различные гипотезы для объяснения канцерогенности хрома и его солей, однако при обсуждении канцерогенеза металлов существуют определенные трудности. Металл не может быть классифицирован как канцерогенный сам по себе, поскольку его различные соединения могут иметь разную активность. Из-за многократного химического воздействия на промышленных предприятиях с эпидемиологической точки зрения трудно связать канцерогенный эффект с одним соединением.Таким образом, канцерогенный риск часто должен быть связан с процессом или группой соединений металлов, а не с одним веществом. Различия в канцерогенном потенциале связаны не только с различными химическими формами одного и того же металла, но также с размером частиц вдыхаемого аэрозоля и физическими характеристиками частиц, такими как поверхностный заряд и модификация кристаллов [164].

Свинец

Происхождение в окружающей среде, промышленное производство и использование

Свинец – это природный голубовато-серый металл, присутствующий в небольших количествах в земной коре.Хотя свинец естественным образом присутствует в окружающей среде, антропогенная деятельность, такая как сжигание ископаемого топлива, добыча полезных ископаемых и производство, способствует высвобождению высоких концентраций. Свинец находит множество различных применений в промышленности, сельском хозяйстве и быту. В настоящее время он используется в производстве свинцово-кислотных аккумуляторов, боеприпасов, металлических изделий (припоя и трубы), а также устройств для защиты от рентгеновских лучей. Примерно 1,52 миллиона метрических тонн свинца было использовано для различных промышленных целей в США в 2004 году.Из этого количества производство свинцово-кислотных аккумуляторов составило 83 процента, а оставшееся использование покрыло ряд продуктов, таких как боеприпасы (3,5 процента), оксиды для краски, стекло, пигменты и химикаты (2,6 процента) и листовой свинец (1,7 процента). процентов) [165, 166].

В последние годы промышленное использование свинца в производстве красок и керамических изделий, конопаток и припоя труб значительно сократилось [167]. Несмотря на этот прогресс, сообщалось, что среди 16,4 миллионов домов в США с более чем одним ребенком в возрасте до 6 лет на семью, 25% домов все еще содержали значительное количество загрязненной свинцом испорченной краски, пыли или прилегающей голой почвы [168 ].Свинец в пыли и почве часто повторно загрязняет очищенные дома [169] и способствует повышению концентрации свинца в крови у детей, играющих на голой загрязненной почве [170]. Сегодня самый большой источник отравления свинцом у детей – пыль и стружка от порчи свинцовой краски на внутренних поверхностях [171]. Дети, живущие в домах с испорченной свинцовой краской, могут достичь концентрации свинца в крови 20 мкг / дл или выше [172].

Возможное воздействие на человека

Воздействие свинца происходит в основном при вдыхании загрязненных свинцом частиц пыли или аэрозолей, а также при проглатывании загрязненных свинцом продуктов питания, воды и красок [173, 174].Взрослые поглощают от 35 до 50% свинца с питьевой водой, а уровень поглощения у детей может превышать 50%. На всасывание свинца влияют такие факторы, как возраст и физиологическое состояние. В организме человека наибольший процент свинца попадает в почки, за ними следуют печень и другие мягкие ткани, такие как сердце и мозг, однако свинец в скелете представляет собой основную фракцию тела [175]. Нервная система – наиболее уязвимая цель отравления свинцом. Головная боль, спам из-за недостаточного внимания, раздражительность, потеря памяти и тупость – ранние симптомы воздействия свинца на центральную нервную систему [170, 173].

С конца 1970-х годов воздействие свинца значительно снизилось в результате множества усилий, включая устранение свинца из бензина и снижение уровней свинца в бытовых красках, банках для еды и напитков и водопроводных системах [173, 174]. Несколько федеральных программ, реализуемых органами здравоохранения штатов и местными властями, не только сосредоточены на запрете свинца в бензине, краске и паяных банках, но также поддерживают программы скрининга на отравление свинцом у детей и снижение содержания свинца в жилищах [167].Несмотря на прогресс в реализации этих программ, воздействие свинца на человека остается серьезной проблемой для здоровья [176, 177]. Свинец является наиболее системным токсиком, поражающим несколько органов тела, включая почки, печень, центральную нервную систему, кроветворную систему, эндокринную систему и репродуктивную систему [173].

Воздействие свинца обычно происходит в результате того, что свинец портится в бытовых красках, свинец на рабочем месте, свинец в кристаллах и керамических контейнерах, который вымывается в воду и пищу, использование свинца в хобби и использование свинца в некоторых традиционных лекарствах и косметике [167, 174 ].В нескольких исследованиях, проведенных Национальным обследованием здоровья и питания (NHANES), измерялись уровни свинца в крови у населения США и оценивалась величина воздействия свинца в зависимости от возраста, пола, расы, дохода и степени урбанизации [176]. Хотя результаты этих исследований продемонстрировали общее снижение уровней свинца в крови с 1970-х годов, они также показали, что у больших групп детей по-прежнему наблюдается повышенный уровень свинца в крови (> 10 мкг / дл). Таким образом, отравление свинцом остается одной из наиболее частых проблем со здоровьем у детей в Соединенных Штатах сегодня [167, 173, 174, 176–179].Воздействие свинца вызывает особую озабоченность у женщин, особенно во время беременности. Свинец, поглощенный беременной матерью, легко передается развивающемуся плоду [180]. Человеческие данные подтверждают результаты исследований на животных [181], связывая пренатальное воздействие свинца с пониженным весом при рождении и преждевременными родами [182], а также с аномалиями развития нервной системы у потомства [183].

Молекулярные механизмы токсичности и канцерогенности

Существует множество опубликованных исследований, в которых задокументированы неблагоприятные эффекты свинца у детей и взрослого населения.У детей эти исследования показали связь между отравлением уровня крови и снижением интеллекта, более низким коэффициентом интеллекта-IQ, задержкой или нарушением нейроповеденческого развития, снижением остроты слуха, речевыми и языковыми нарушениями, задержкой роста, недостаточной концентрацией внимания, а также антисоциальными и усердными действиями. поведения [178, 179, 184, 185]. У взрослого населения репродуктивные эффекты, такие как уменьшение количества сперматозоидов у мужчин и самопроизвольные аборты у женщин, были связаны с высоким содержанием свинца [186, 187].Острое воздействие свинца вызывает повреждение головного мозга, почек и желудочно-кишечные заболевания, тогда как хроническое воздействие может оказывать неблагоприятное воздействие на кровь, центральную нервную систему, артериальное давление, почки и метаболизм витамина D [173, 174, 178, 179, 184– 187].

Один из основных механизмов токсического действия свинца – это биохимические процессы, в том числе его способность подавлять или имитировать действие кальция и взаимодействовать с белками [173]. В скелете свинец включается в минерал вместо кальция.Свинец связывается с биологическими молекулами и тем самым вмешивается в их функцию с помощью ряда механизмов. Свинец связывается с сульфгидрильными и амидными группами ферментов, изменяя их конфигурацию и уменьшая их активность. Свинец также может конкурировать с основными катионами металлов за сайты связывания, ингибируя активность ферментов или изменяя транспорт основных катионов, таких как кальций [188]. Многие исследователи продемонстрировали, что интоксикация свинцом вызывает повреждение клеток, опосредованное образованием активных форм кислорода (АФК) [189].Кроме того, Jiun и Hseien [190] продемонстрировали, что уровни малонового диальдегида (MDA) в крови сильно коррелируют с концентрацией свинца в крови рабочих, подвергшихся воздействию. Другие исследования показали, что активность антиоксидантных ферментов, включая супероксиддисмутазу (СОД) и глутатионпероксидазу, в эритроцитах рабочих, подвергшихся воздействию свинца, значительно выше, чем у рабочих, не подвергавшихся воздействию [191]. Серия недавних исследований в нашей лаборатории продемонстрировала, что индуцированная свинцом токсичность и апоптоз в раковых клетках человека включают несколько клеточных и молекулярных процессов, включая индукцию гибели клеток и окислительный стресс [29, 192], активацию транскрипции стрессовых генов [30], ДНК. повреждение [29], экстернализация фосфатидилсерина и активация каспазы-3 [193].

Большое количество исследований показало, что свинец действует, вмешиваясь в кальций-зависимые процессы, связанные с нейрональной передачей сигналов и внутриклеточной передачей сигналов. Свинец нарушает внутриклеточный цикл кальция, изменяя возможность высвобождения запасов органелл, таких как эндоплазматический ретикулум и митохондрии [194, 195]. В некоторых случаях свинец подавляет кальций-зависимые события, включая кальций-зависимое высвобождение нескольких нейротрансмиттеров и рецептор-связанных ионофоров в глутаматергических нейронах [196].В других случаях свинец усиливает кальций-зависимые явления, такие как протеинкиназа С и кальмодулин [194, 197].

Экспериментальные исследования показали, что свинец потенциально канцерогенен, вызывая опухоли почек у крыс и мышей [198, 199], и поэтому IARC считает его вероятным канцерогеном для человека [200]. Также известно, что воздействие свинца вызывает генные мутации и обмены сестринских хроматид [201, 202], морфологические трансформации в культивируемых клетках грызунов [203] и усиливает независимость от закрепления в диплоидных фибробластах человека [204]. In vitro и in vivo Исследования показали, что соединения свинца вызывают генетические повреждения посредством различных косвенных механизмов, включая ингибирование синтеза и репарации ДНК, окислительное повреждение и взаимодействие с ДНК-связывающими белками и белками-супрессорами опухолей. Исследования Роя и его группы показали, что ацетат свинца вызывает мутагенность в токсической дозе в локусе E. coli gpt , трансфицированном в клетки V79 [205]. Они также сообщили, что токсичные дозы ацетата свинца и нитрата свинца вызвали разрывы ДНК в E.coli gpt , трансфицированный в клетки V79 [205]. Другое исследование Уайза и его сотрудников не обнаружило никаких доказательств прямого генотоксического или повреждающего ДНК воздействия свинца, за исключением хромата свинца. Они указали, что генотоксичность может быть связана скорее с шестивалентным хроматом, чем со свинцом [206].

Ртуть

Происхождение в окружающей среде, промышленное производство и использование

Ртуть – тяжелый металл, относящийся к переходным элементам периодической таблицы. Он уникален тем, что существует или встречается в природе в трех формах (элементарной, неорганической и органической), каждая из которых имеет свой профиль токсичности [207].При комнатной температуре элементарная ртуть существует в виде жидкости с высоким давлением пара и выбрасывается в окружающую среду в виде паров ртути. Ртуть также существует в виде катиона со степенью окисления +1 (ртуть) или +2 (ртуть) [208]. Метилртуть является наиболее часто встречающимся соединением органической формы, встречающейся в окружающей среде, и образуется в результате метилирования неорганических (ртутных) форм ртути микроорганизмами, обнаруженными в почве и воде [209].

Ртуть – широко распространенный токсикант и загрязнитель окружающей среды, который вызывает серьезные изменения в тканях организма и вызывает широкий спектр неблагоприятных последствий для здоровья [210].И люди, и животные подвергаются воздействию различных химических форм ртути в окружающей среде. К ним относятся пары элементарной ртути (Hg ⁰ ), неорганическая ртуть (Hg ⁺¹ ), ртуть (Hg ⁺² ) и органические соединения ртути [211]. Поскольку ртуть повсеместно присутствует в окружающей среде, люди, растения и животные не могут избежать воздействия той или иной формы ртути [212].

Ртуть используется в электротехнической промышленности (переключатели, термостаты, батареи), стоматологии (стоматологические амальгамы) и в многочисленных промышленных процессах, включая производство каустической соды, в ядерных реакторах, в качестве противогрибковых агентов для обработки древесины, в качестве растворителя для реактивных веществ. и драгоценный металл, и как консервант фармацевтических продуктов [213].Промышленный спрос на ртуть достиг пика в 1964 году и начал резко сокращаться в период с 1980 по 1994 год в результате федеральных запретов на добавление ртути в краски, пестициды и сокращения ее использования в батареях [214].

Возможное воздействие на человека

Люди подвергаются воздействию всех форм ртути в результате несчастных случаев, загрязнения окружающей среды, заражения пищевых продуктов, стоматологической помощи, профилактических медицинских мероприятий, промышленных и сельскохозяйственных операций и производственных операций [215].Основными источниками хронического воздействия ртути с низким уровнем содержания ртути являются зубные пломбы и потребление рыбы. Ртуть попадает в воду в результате естественного процесса выделения газов из земной коры, а также в результате промышленного загрязнения [216]. Водоросли и бактерии метилируют ртуть, попадающую в водные пути. Затем метилртуть попадает по пищевой цепочке в рыбу, моллюсков и, в конечном итоге, в человека [217].

Двумя наиболее абсорбируемыми видами являются элементарная ртуть (Hg ⁰ ) и метилртуть (MeHg).Стоматологические амальгамы содержат более 50% элементарной ртути [218]. Элементарный пар обладает высокой липофильностью и эффективно всасывается через легкие и ткани, выстилающие ротовую полость. После того, как Hg ⁰ попадает в кровь, она быстро проходит через клеточные мембраны, включая гематоэнцефалический и плацентарный барьеры [219]. Как только он попадает в клетку, Hg ⁰ окисляется и становится высокореактивной Hg ²⁺ . Метиловая ртуть, полученная в результате употребления в пищу рыбы, легко всасывается в желудочно-кишечном тракте и благодаря своей липидной растворимости может легко преодолевать плацентарный и гематоэнцефалический барьеры.После абсорбции ртуть имеет очень низкую скорость выведения. Основная часть того, что всасывается, накапливается в почках, неврологической ткани и печени. Все формы ртути токсичны, и их эффекты включают желудочно-кишечную токсичность, нейротоксичность и нефротоксичность [213].

Молекулярные механизмы токсичности и канцерогенности ртути

Молекулярные механизмы токсичности ртути основаны на ее химической активности и биологических свойствах, которые предполагают, что окислительный стресс вовлечен в ее токсичность [220].Через окислительный стресс у ртути обнаружены механизмы реакционной способности сульфгидрила. Попадая в клетку, Hg ²⁺ и MeHg образуют ковалентные связи с цистеиновыми остатками белков и истощают клеточные антиоксиданты. Антиоксидантные ферменты служат линией клеточной защиты от соединений ртути [221]. Взаимодействие соединений ртути предполагает образование окислительного повреждения за счет накопления активных форм кислорода (АФК), которые обычно устраняются клеточными антиоксидантами.

У эукариотических организмов первичный сайт производства активных форм кислорода (АФК) находится в митохондриях в результате нормального метаболизма [222]. Сообщалось, что неорганическая ртуть увеличивает производство этих АФК, вызывая дефекты окислительного фосфорилирования и транспорта электронов на стадии убихинон-цитохром b5 [223]. За счет ускорения скорости переноса электронов в цепи переноса электронов в митохондриях ртуть вызывает преждевременный отток электронов к молекулярному кислороду, что вызывает увеличение образования активных форм кислорода [224].

Окислительный стресс, по-видимому, также влияет на гомеостаз кальция. Роль кальция в активации протеаз, эндонуклеаз и фосфолипаз хорошо изучена. Было показано, что активация фосфолипазы A ₂ приводит к увеличению количества активных форм кислорода за счет увеличения образования арахидоновой кислоты. Также было показано, что арахидоновая кислота является важной мишенью для активных форм кислорода [225]. Было показано, что как органическая, так и неорганическая ртуть изменяет гомеостаз кальция, но с помощью разных механизмов.Считается, что органические соединения ртути (MeHg) увеличивают внутриклеточный кальций за счет ускорения притока кальция из внеклеточной среды и мобилизации внутриклеточных запасов, в то время как соединения неорганической ртути (Hg ²⁺⁾ увеличивают внутриклеточные запасы кальция только за счет притока кальция из внеклеточная среда [226]. Было также показано, что соединения ртути вызывают повышенный уровень МДА в печени, почках, легких и семенниках крыс, получавших HgCl ₂ [227].Было показано, что это увеличение концентрации коррелирует с тяжестью гепатотоксичности и нефротоксичности [228]. Было показано, что индуцированное перекисное окисление липидов HgCl _2- значительно снижается при предварительной обработке антиоксидантами селеном. Было показано, что селен обеспечивает этот защитный эффект за счет прямого связывания с ртутью или использования в качестве кофактора глутатионпероксидазы и облегчения ее способности улавливать АФК [229]. Сообщалось также, что витамин E защищает от индуцированного HgCl ₂ перекисного окисления липидов в печени [230].

Канцерогенность, вызванная металлами, была предметом исследований, представляющих большой интерес для общественного здравоохранения. Обычно считается, что канцерогенез состоит из трех стадий, включая инициирование, стимулирование, прогрессирование и метастазирование. Хотя мутации ДНК, которые могут активировать онкогенез или ингибировать подавление опухоли, традиционно считались решающими факторами для инициации канцерогенеза, недавние исследования продемонстрировали, что другие молекулярные события, такие как активация транскрипции, передача сигнала, амплификация онкогенов и рекомбинация, также представляют собой важные способствующие факторы [231, 232].Исследования показали, что ртуть и другие токсичные металлы влияют на клеточные органеллы и отрицательно влияют на их биологические функции [231, 233]. Накапливающиеся данные также предполагают, что АФК играют важную роль в опосредовании индуцированных металлами клеточных ответов и канцерогенеза [234–236].

Связь между воздействием ртути и канцерогенезом очень противоречива. В то время как одни исследования подтвердили его генотоксический потенциал, другие не показали связи между воздействием ртути и генотоксическим повреждением [237].В исследованиях, посвященных ртути как генотоксическому агенту, было описано, что окислительный стресс имеет молекулярный механизм токсичности. Следовательно, было показано, что ртуть индуцирует образование АФК, о которых известно, что они вызывают повреждение ДНК в клетках, процесс, который может привести к инициированию канцерогенных процессов [238, 239]. Прямое действие этих свободных радикалов на нуклеиновые кислоты может вызвать генетические мутации. Хотя ртутьсодержащие соединения не являются мутагенными в бактериальных анализах, было показано, что неорганическая ртуть вызывает мутационные события в линиях эукариотических клеток при дозах до 0.5 мкМ [240]. Эти свободные радикалы могут также вызывать конформационные изменения в белках, которые отвечают за репарацию ДНК, митотическое веретено и хромосомную сегрегацию [241]. Чтобы бороться с этими эффектами, клетки имеют антиоксидантные механизмы, которые работают, чтобы исправить и избежать избыточного образования ROS (свободных радикалов). Эти антиоксидантные механизмы включают низкомолекулярные соединения, такие как витамины C и E, мелатонин, глутатион, супероксиддисмутаза, каталаза, глутатионпероксидаза и глутатионредуктаза, которые защищают клетки за счет хелатирования ртути и снижения ее потенциала окислительного стресса [242].

Было показано, что уровни глутатиона у людей, подвергшихся отравлению метилртутью при употреблении в пищу зараженной рыбы, выше нормы [243]. Эти исследования также смогли подтвердить прямую и положительную корреляцию между уровнями ртути и глутатиона в крови. Они также подтвердили повышенный митотический индекс и полиплоидные аберрации, связанные с воздействием ртути [243]. Эпидемиологические исследования показали, что ферментативная активность изменялась у групп населения, подвергшихся воздействию ртути; вызывая генотоксические изменения, и предполагая, что как хроническое, так и относительно небольшое воздействие ртути может подавлять активность ферментов и вызывать окислительный стресс в клетках [244].Нет сомнений в том, что связь между воздействием ртути и канцерогенезом очень противоречива. Однако исследования in vitro предполагают, что восприимчивость к повреждению ДНК существует в результате воздействия ртути на клетки. Эти исследования также показывают, что токсичность и канцерогенность, вызванная ртутью, может быть специфичной для клеток, органов и / или видов.

Перспективы

Всесторонний анализ опубликованных данных показывает, что тяжелые металлы, такие как мышьяк, кадмий, хром, свинец и ртуть, встречаются в природе.Однако антропогенная деятельность вносит значительный вклад в загрязнение окружающей среды. Эти металлы являются системными токсикантами, которые, как известно, вызывают неблагоприятные последствия для здоровья человека, включая сердечно-сосудистые заболевания, аномалии развития, неврологические и нейроповеденческие расстройства, диабет, потерю слуха, гематологические и иммунологические нарушения и различные типы рака. Основные пути воздействия включают проглатывание, вдыхание и контакт с кожей. Тяжесть неблагоприятного воздействия на здоровье зависит от типа тяжелого металла и его химической формы, а также зависит от времени и дозы.Среди многих других факторов, видообразование играет ключевую роль в токсикокинетике и токсикодинамике металлов и сильно зависит от таких факторов, как валентное состояние, размер частиц, растворимость, биотрансформация и химическая форма. Несколько исследований показали, что воздействие токсичных металлов вызывает долгосрочные проблемы со здоровьем у людей. Хотя для некоторых металлов известны острые и хронические эффекты, мало что известно о воздействии на здоровье смесей токсичных элементов. Недавние сообщения показали, что эти токсичные элементы могут метаболически влиять на важные для питания металлы, такие как железо, кальций, медь и цинк [245, 246].Однако в литературе мало информации о комбинированной токсичности тяжелых металлов. Одновременное воздействие нескольких тяжелых металлов может вызвать токсический эффект, который может быть аддитивным, антагонистическим или синергическим.

В недавнем обзоре ряда отдельных исследований, посвященных взаимодействию металлов, сообщается, что совместное воздействие со смесью металл / металлоид мышьяка, свинца и кадмия вызывает более серьезные эффекты как при относительно высоких, так и при низких уровнях доз в зависимости от биомаркера. [247].Было обнаружено, что эти эффекты опосредованы дозой, продолжительностью воздействия и генетическими факторами. Кроме того, совместное воздействие кадмия и неорганического мышьяка на человека привело к более выраженному повреждению почек, чем воздействие каждого из элементов по отдельности [248]. Во многих областях, связанных с загрязнением металлами, хроническое воздействие низких доз нескольких элементов является серьезной проблемой для здоровья населения. Выяснение механистической основы взаимодействия тяжелых металлов имеет важное значение для оценки риска для здоровья и управления химическими смесями. Следовательно, необходимы исследования для дальнейшего выяснения молекулярных механизмов и воздействия на здоровье населения, связанных с воздействием на человека смесей токсичных металлов.

Подробная ошибка IIS 8.5 – 404.11

Ошибка HTTP 404.11 – не найдено

Модуль фильтрации запросов настроен на отклонение запроса, содержащего двойную escape-последовательность.

Наиболее вероятные причины:

• Запрос содержал двойную escape-последовательность, а фильтрация запросов настроена на веб-сервере, чтобы отклонять двойные escape-последовательности.

Что можно попробовать:

• Проверьте конфигурацию / систему.webServer / security / requestFiltering @ allowDoubleEscaping в файле applicationhost.config или web.confg.

Подробная информация об ошибке:

Дополнительная информация:

Просмотр дополнительной информации »

– Потребительские отчеты

1.Решите, интересуетесь ли вы программируемым термостатом без подключения или умным термостатом.
Если все, что вас волнует, – это простое программирование, достаточно термостата без подключения к сети, и они намного более доступны. Если вы заинтересованы в управлении термостатом с помощью голоса или приложения или позволяете ему изучать ваши привычки и соответствующим образом регулировать температуру, тогда вам следует подумать об умном термостате. Чтобы сузить выбор, учитывайте интеллектуальные функции (например, геозону), цену и важные для вас атрибуты, такие как цвет, размер или стиль.

2. Рассмотрите вашу систему HVAC.
Практически все протестированные нами модели работают с обычными системами отопления и охлаждения, но проверьте упаковку на предмет исключений. Это особенно важно для интеллектуальных термостатов, потому что не все модели поддерживают все типы систем отопления, вентиляции и кондиционирования воздуха. Например, Nest Thermostat E не поддерживает двухступенчатые системы теплового насоса, а Nest Learning Thermostat поддерживает. А если у вас раздельные системы отопления и охлаждения, может потребоваться установка отдельного термостата для каждой системы, а также для каждой зоны нагрева и охлаждения.

3. Определите схему проводки.
Вы также захотите открыть свой существующий термостат, чтобы посмотреть, какая у вас проводка. Большинство неподключенных программируемых термостатов будут работать всего с двумя низковольтными проводами (обычно в старых системах отопления), но для новых термостатов часто требуется общий провод или С-образный провод. C-Wire обеспечивает непрерывное питание для таких функций, как дисплеи и Wi-Fi. Если вы не уверены, есть ли у вас C-образный провод, вам необходимо проконсультироваться с техническим специалистом по HVAC.

Если вы знаете, что у вас нет C-провода, но вам действительно нужен умный термостат, у вас есть несколько вариантов:

• Выберите модель с адаптером питания или расширителем питания, который позволяет добавить C-образный провод к вашей системе, например, от Ecobee и Honeywell Home.
• Купите и установите адаптер для подключения сторонних производителей.
• Выберите модель из наших рейтингов, для которой не требуется C-Wire (см. Вкладку «Характеристики и характеристики» в нашей таблице рейтингов). И Nest, и Emerson утверждают, что для многих систем вам не нужен C-Wire.В частности, модели Nest имеют внутреннюю батарею, которая заряжается всякий раз, когда ваша система работает. Но некоторые профессионалы HVAC предостерегают от такой схемы, заявив, что она потенциально может повредить вашу систему HVAC.
• Установите С-образный провод профессионально.

4. Учитывайте эстетику своего дома.
Если вы заменяете что-то, что останется на стене вашего дома в течение следующего десятилетия, вы, вероятно, захотите, чтобы это выглядело хорошо. Современные термостаты, особенно умные модели, бывают самых разных форм и стилей.Вы можете выбрать классический круглый вид термостатов Google Nest или футуристический цельностеклянный стиль моделей Ecobee с закругленными квадратами. Термостаты Honeywell Home и Lennox имеют более современный квадратный вид с большими дисплеями, а модели от Emerson, Hunter и Lux имеют более традиционный стиль, который можно ожидать от программируемых термостатов. Конечно, когда дело доходит до внешнего вида, решение полностью за вами. Вам придется смириться с этим, поэтому выберите стиль, который лучше всего смотрится в вашем доме.

Несколько слов об установке
Большинство неподключенных термостатов можно легко подключить к вашей системе отопления и охлаждения. Просто сделайте снимок проводного соединения на вашем текущем термостате, чтобы вы знали, какие провода куда идут, и подключите эти провода к соответствующим портам на вашем новом термостате. Многие умные термостаты также включают подробные инструкции по установке или видео-инструкции, чтобы упростить процесс. В Consumer Reports также есть пошаговое руководство по установке и видео, которые помогут вам выполнить задачу.

СОВЕТ: Установите термостат на внутренней стене, которая расположена в центре, вдали от вентиляционных отверстий и других источников сквозняков или прямых солнечных лучей, которые могут исказить показания температуры.

Замкнутый контур Scr при максимальной предельной ошибке.

Приложение A: Делай больше! Набор инструкций A-2 Do-more! Руководство по началу работы с Designer, 1-е издание, ред. A Набор инструкций В следующей таблице перечислены команды Do-more! набор инструкций. (См. Раздел справки DMD0186 для получения дополнительной информации о Do-m

Устанавливает контрольные значения для управления с обратной связью…. флаг isUnderrun, который автоматически сбрасывается при устранении неисправности. … как концевые выключатели, так и мягкие ограничения.

21 ноября 2019 г. · Подобно автоматизации с обратной связью, описанной ранее, операторы сети могут применять обученные модели машинного обучения, основанные на моделях трафика, для прогнозирования условий низкого трафика и автоматического снижения частоты и энергопотребления (состояние низкого энергопотребления) радиоустройства. Расширьте границы инфраструктуры, эксплуатации и развития с AI

(F) Для мониторов системы охлаждения двигателя, необходимых для обнаружения неисправностей, указанных в разделах (e) (10.2.1) (A) и (B), (e) (10.2.2) (B), (f) (11.2.1) (A) и (B), и (f) (11.2.2) (B) (например, от монитора термостата и датчика температуры охлаждающей жидкости до контроля замкнутого контура), производитель может стереть постоянный код неисправности, используя критерии, указанные в разделе (d) (2.5.2) (A …

предельной температуры катализатора катализатора.